生物活性海洋天然产物的研究动态

海洋生物是具有各种特异生理活性和新颖化学结构的代谢产物的宝库。自1969年Weinheimer从加勒比海的柳珊瑚中发现丰富的前列腺素以来,海洋天然产物的研究一直受到世界各国的高度重视。从海洋生物中寻求生物活性天然产物的研究取得了飞速的发展。主要的研究领域可以分为以下三个方面:     

片螺素中间体——2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成研究

片螺素[1](Lamel larin)及其类似生物碱是近年来自海洋生物中分离得到的一种海洋活性物质,迄今为止发现有39种[1][2]。所有的片螺素都具有一定的生物活性[3]。但由于海洋生物中片螺素具有含量低,分离困难等特点,因而其合成研究是十分有意义的。本课题组在国家自然基金资助下,设     

海洋天然产物研究新进展

海洋天然产物化学是目前天然产物化学中最活跃的研究领域之一。近年来,从海洋生物中分离到非常多的化学结构和生理活性上令人注目的新化合物,引起了有机化学家和药物化学家的关注。本文按萜类、太环内酯、聚醚类、生物碱,环肽、含氰化合物、甾醇、聚丙酸酯类化合物等化学结构来概述海洋天然产物研究近年来的进展。     

孕甾-3,6,20-三肟和孕甾-6,20-二酮-3-肟的合成

自上世纪六十年代兴起海洋天然产物的研究热潮以来,科学家们已从海洋生物中分离得到许多结构新颖、具有一系列极强生理活性的天然产物[1-3].     

海鞘中抗肿瘤活性物质的研究概况

海鞘的生理活性物质是海洋天然产物化学中引人注目的研究领域之一。近年来，从海鞘中分离出许多结构新颖、生理活性显著的新化合物，引起了有机化学家和药物学家等的日益重视。本文按肽、稠环芳香族生物碱、脂肪族生物碱、多硫化物、大环内酯、萜类化合物等化学结构分类综述海鞘抗肿瘤成分的研究进展。     

Plakinidines生物碱的研究进展

Plakinidines是从海洋生物中分离得到的一种活性物质,也是人们首次发现具有吡咯[2,3,4-kl]吖啶骨架结构的天然产物,相应的生物活性探讨与合成工作也相继地展开.在本文中,结合本课题组的合成工作报道plakinidines的发现、生物活性以及相关的合成进展.     

开拓生命科学的海洋生理活性物质

本文介绍了几种典型的海洋生物生理活性物质——河豚毒素,西加毒素,石房蛤毒素,刺尾毒素的研究。这些生理活性物质不仅能特异地支配着离子通道,而且支配着受体和细胞机能的调节。今天,获得飞跃发展的生命科学领域,用分子和亚分子水平解释复杂的生命现象,海洋生理活性物质正是强有力的工具。因此,海洋生物的生理活性物质对生命科学方面的贡献是不可估量的。     

中国南海海绵化学成分的研究（Ⅱ）

海绵是目前海洋天然产物研究中最吸引人的海洋生物之一,海绵中含有丰富的结构新颖的次生代谢产物,它们大多数具有显著的生理活性,我们已报道了从海绵Phacellia fusca schmidt中分离及鉴定了3种生物碱,本文报道海绵P. fusca schmidt中A-降甾醇的分离和鉴     

Hirsutellide A立体异构体的单晶结构与抗分支杆菌生物活性研究

研究了hirsutellide A立体异构体的X衍射单晶结构及其抗分支杆菌活性. 该化合物具有扭曲马鞍型18元大环结构; 在体外生物活性测试中, 化合物未表现出明显的抗分支杆菌活性. 由实验结果可以看出在天然环酯肽hirsutellide A中3'-C手性中心是其生物活性关键位点之一.     

海洋天然产物Indoxamycins A和B的全合成

<正>Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 6659～6662结构新颖、生物活性多样化的海洋天然产物,已成为新药研发的重要来源. 2009年, Sato等从海洋放线菌中分离得到一类新型聚酮类天然产物indoxamycins A～F.由于其独特的结构特点以及潜在的生物活性,该类天然产物吸引了各国合成化学家的关注.南开大学元素有机化学国家重点实验室梁广鑫课题组以廉价易得的R-香芹酮为原料,利     

基于天然产物骨架的有机凝胶

天然产物结构复杂,生理活性独特,常被用作先导化合物,经过结构修饰和改造,发展为具有重要药用价值的化合物,在保障人类健康方面发挥重要的作用.近年来,具有独特立体结构、多修饰位点、良好生物相容性和生物活性的天然产物作为构筑单元,已应用到基于分子自组装的有机功能材料研究领域中.介绍以天然甾体、三萜、肽、糖等为结构骨架,设计合成的功能分子在有机凝胶方面的研究现状及其潜在的应用.     

抗肿瘤生物碱Lamellarin N和Lamellarin L的研究进展

Lamellarins是一类从海洋无脊椎动物中分离的具有生物活性的吡咯生物碱,其中Lamellarin N(LMN)是Lamenllarin类化合物中的一员.LMN对一系列肿瘤细胞具有很高的细胞毒性,抑制蛋白激酶等活性,与具有强生物活性的Lamellarin D(LMD)相比更胜一筹.由于Lamellarin L(LML)结构和活性与LMN非常相似,因此对其提取分离、合成、生物活性及抗肿瘤细胞机理进行了综述.     

海洋软体动物活性物质——片螺素(lamellarin)及其类似生物碱的研究进展<

综述了海洋软体动物活性物质片螺素及其类生物碱的提取、分离、结构确定以及合成路线的研究进展, 并简要介绍了该类物质的生物活性.     

计算肽学

肽作为重要的生理活性物质一直受到相关领域的广泛关注。近年来,由于肽在细胞信号转导中所扮演的中心角色以及作为生物药物靶向蛋白质相互作用网络等特殊性质的发现,再次唤起了人们对肽的浓厚兴趣。与之相伴的是,肽的理论和计算研究工作快速增长,并取得了长足进展。本文以“计算肽学”为主题系统概括了该领域的研究范畴和研究特点,并分别从肽的数据库构建、功能活性预测、分子对接、动力学模拟、结构数据分析、分子设计修饰以及系统生物学行为等几方面分类介绍了计算肽学的主要研究方向和当前发展状况。重点在于探讨采用计算化学和生物信息学方法剖析肽与蛋白质识别和相互作用的分子机制和理化基础,进而为肽类药物设计提供理论指导。此外,本文还提出了计算肽学在肽类纳米材料及生物表面活性剂等领域的潜在应用前景。     

嘧啶类化合物的合成及抗菌活性研究进展

嘧啶类化合物因其广泛的生物活性在医药、农药等领域备受关注. 将不同基团引入嘧啶结构中, 经过结构修饰能产生一系列具有抗菌活性的嘧啶衍生物, 它在新型农药创制中发挥着越来越重要的作用. 对嘧啶类化合物的合成及杀菌活性的研究进行了分类综述, 并展望了它的发展趋势和应用前景.     

金属-有机框架材料在活性肽富集中的应用

生物活性肽在整个生理系统当中发挥着重要作用,对于生物活性肽的精确分析将有助于进一步开发其功效,然而当前对复杂生物系统中肽的分析依然存在相当大的难度,这是由于肽通常与高浓度蛋白质共存这一特质所造成的,严重降低了色谱中肽的分离效率,并在质谱中抑制肽的峰信号。鉴于此,人们引入金属-有机框架材料对活性肽进行富集分析。金属-有机框架(MOFs),是由金属离子或团簇和有机配体,通过配位键自行组装形成的具有多孔结构的有机-无机杂化材料。由于它们具有框架结构可调、高孔隙率、化学稳定性良好、可再生性、合成过程简单等优点而广泛应用于活性肽富集、气体吸附与分离、传感器、药物缓释与催化反应等领域。本文系统梳理了近年来MOFs材料用于磷酸肽、糖肽和内源肽等活性肽富集的研究进展,在此基础上总结了当前MOFs材料在该领域中存在的局限,并对研究新趋向提出了展望。     

南海红树林内生真菌Cephalosporium sp．（2090#）次级代谢产物研究

海洋微生物是寻找海洋药物先导化合物的一个新的源泉,人们已经从海洋微生物的次级代谢产物中分离得到了很多结构新颖或强药理活性的化合物[1]。我们在对中国南海红树林内生真菌的研究中,发现了大量的生物活性化合物,这也揭示了我国南海海洋真菌具有极大的药用开发前景[2-5]。红     

取代吡啶甲酰硫脲类化合物的合成及生物活性测定

在新农药创制中,杂环化合物已成为其发展的主流,其中吡啶类杂环化合物具有广泛的生物活性.近十几年来,有许多新的吡啶类农药相继商品化,成为研究领域的热点,同时,酰基硫脲类化合物也具有较好的杀菌、除草和植物调节作用.为此,为了寻找新的活性物质,在创制新农药的研究中做一些基础工作,本文以酰基硫脲为骨架,将嘧啶环及取代吡啶环引入到该结构中,利用相转移催化法设计合成了一系列未见文献报道的取代吡啶甲酰硫脲类化合物,其结构经元素分析,IR和1H NMR得到确证.初步的生物活性测试结果表明部分化合物具有较好的除草活性.     

蜂毒肽类似物的合成和生物活性研究

Melittin(GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-NH₂)是蜂毒中含26个氨基酸残基的多肽,具有抗菌和溶血等生物活性,是典型的阳离子抗菌肽.本文设计合成了蜂毒肽C端15残基肽片段(GLPALISWIKRKRQQ-NH₂)及其类似物(15残基).研究了Melittin及这些合成肽的抗菌活性、溶血活性、疏水性及二级结构.结果表明,合成的类似物的溶血活性明显降低,抗菌活性基本保留,且与其疏水性相关.类似物中与碱性氨基酸簇(KRKR)距离较远的残基的疏水性对其抗菌活性有较大的贡献.多肽溶血与抗菌机理不同.类似物的抗菌活性和溶血活性与其二级结构(α-螺旋结构)没有明显的相关性.     

海洋生物中具有生物活性的多羟基甾醇及甾体皂苷

综述了近几年来对海洋生物中具有生物活性的多羟基甾醇及其皂苷研究的新进 展，报道了以新化合物为主的80个具有生理活性化合物的结构，并部分地阐述了其 构效关系。