新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

以取代苯乙酮和取代噻吩-2-甲醛为原料,经过Aldol缩合和Van Leusen吡咯合成法合成了29个未见文献报道的3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物2a~5c.以噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对人结肠癌细胞(HCT-116)、人胃腺癌细胞(SGC-7901)、人宫颈癌细胞(Hela)和H人脐静脉血管内皮细胞(UVEC)的细胞增殖抑制活性,结果显示化合物2c,2i,3i,3j,4a~4f和5c对HCT-116细胞有较强(IC_(50)≤20μmol·L~(-1))或中等(20μmol·L~(-1)IC_(50)≤50μmol·L~(-1))增殖抑制作用;化合物2j对Hela细胞有较强增值抑制作用,其IC_(50)值为4.3μmol·L~(-1),化合物2i,3j对Hela细胞有中等增殖抑制作用;化合物3j对SGC-7901细胞有较强增殖抑制作用,化合物2i对SGC-7901细胞有中等增殖抑制作用.几乎所有化合物对HUVEC细胞无显著增殖抑制作用,具有高选择性.     

新型3(4)-噻吩甲氧基邻苯二甲腈的合成

3-硝基邻苯二甲腈或4-硝基邻苯二甲腈分别与噻吩甲醇反应合成了两个新化合物——3-(2-噻吩甲氧基)邻苯二甲腈或4-(2-噻吩甲氧基)邻苯二甲腈,其结构经UV,1H NMR,13C NMR,IR和MS表征.     

4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉类化合物的合成及杀菌活性

为了寻找具有高活性的含吡啶杂环杀菌剂, 以烯酰吗啉为模板化合物, 以异烟酸为起始原料, 通过卤代反应、Friedel-Crafts酰基化反应、Wittig-Horner反应等, 将吡啶-4-基或2-氯吡啶-4-基引入到模板结构中, 设计合成了27个4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]吗啉类化合物, 其结构通过1H NMR和元素分析确证. 对目标化合物的初步杀菌活性测定结果表明, 所有目标化合物对立枯丝核菌(Rhizoctonia solani Kuhn.)和掘氏疫霉菌(Phytophthora drechsler Tucker)均有较强的抑制作用, 其中4-20, 4-21, 4-22化合物对立枯丝核菌的EC50值分别为28.94, 5.27和0.87 μg/mL(对照药剂多菌灵为1.54 μg/mL, 烯酰吗啉为60.95 μg/mL); 对掘氏疫霉菌的EC50值分别为0.33, 0.27和0.09 μg/mL(对照药剂百菌清为20.39 μg/mL, 烯酰吗啉为0.24 μg/mL), 表明该类化合物具有重大的研究开发价值.     

2-芳基取代喹唑啉-4(3H)-酮的合成及体外抗肿瘤活性研究

以靛红酸酐、醋酸铵和芳香腈为原料,在碘化亚铜的催化下合成得到一系列2-芳基取代喹唑啉-4(3H)-酮(1a～1j),产物结构经¹H NMR和ESI-MS表征。并以靛红酸酐和苯腈的反应为模型反应,考察影响产物1a收率的因素,确定最佳反应条件为:醋酸铵为反应溶剂;物料比为n(苯甲腈)∶n(靛红酸酐)=1.1∶1;碘化亚铜的量为n(CuI)∶n(靛红酸酐)=0.10∶1,在120℃反应4 h。在最佳反应条件下,化合物1a收率87%。采用MTT法测定所合成的化合物1a～1j对人肝癌细胞HepG2及人非小细胞肺癌A549的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物1h对A549细胞的体外生长具有较明显的抑制作用,IC₅₀为10.2μmol·L^-1,可以作为抗肿瘤药物研究的先导化合物。     

新型20(S)-O-取代苯甲酸-7-苯甲酰基喜树碱酯的合成及其抗肿瘤活性

以20(S)-喜树碱为起始原料,对其进行结构修饰,在7-位导入苯甲酰基,在20-位羟基上导入取代苯甲酰基,设计并合成了11个新的20(S）-O-取代苯甲酸-7-苯甲酰基喜树碱酯化合物（4a~4k）,其结构经¹H NMR, IR,MS(ESI)和元素分析表征。采用MTT法初步考察了目标化合物4a～4j对人胃癌细胞（BGC-823）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人肺腺癌细胞（H460）及人肝癌细胞（Bel-7404）的体外抑制活性。结果表明：化合物4a、 4g和4h具有一定的体外抑瘤活性。在药物浓度为10 μmol·L^-1时,4a对MDA-MB-231细胞和H460细胞的抑制率分别为50.42%和54.40%, 4g〗对MDA-MB-231细胞的抑制率为69.91%, 4h对H460细胞抑制率为52.34%。     

1-(取代吡唑-4-甲酰基)吡唑类化合物的合成及生物活性研究

设计合成了25个新型1-取代吡唑甲酰基吡唑系列衍生物,化合物结构经¹HNMR、元素分析、IR和MS确证.生物活性测试结果表明,该类化合物具有一定除草活性,讨论了其结构与活性的关系.     

4-(甲氧基取代苯甲酰基)-PMP的合成、表征及其对铀(Ⅵ)的萃取性能研究

合成了PMBP苯甲酰基苯环上不同位置取代的3个衍生物2_a、2_b、2_c,其中2_b、2_c为新化合物.制备了它们的酮体和烯醇体,并用元素分析和IR、UV、~1H NMR进行表征和研究.与PMBP相对照,分别测定了2_a、2_b、2_c的pK_a值、对水相铀酰离子萃取的K_(ex)、pH_(1/2)和萃合物组成.在萃取条件下,它们对铀(Ⅵ)的萃取能力顺序是:2_c>2_b>2_a>PMBP.     

新型(E)-1-取代苯基-3-(3''''-取代吲哚基)-2-丙烯酮类化合物的合成和抗炎活性研究

设计合成了一系列新的席合物3a～3p, 其结构经 1H NMR, IR, LC/MS确证. 用化合物对小鼠耳部巴豆油炎症影响的炎症模型测定化合物3a～3i的生物活性, 结果表明, 化合物3d, 3f, 3g可明显抑制巴豆油致小鼠耳部炎症. 其抑制率分别为19.5%, 27.6%, 16.1%.     

新型(E)-1-取代苯基-3-(3′-取代吲哚基)-2-丙烯酮类化合物的合成和抗炎活性研究

设计合成了一系列新的丙烯酮化合物3a~3p,其结构经1H NMR,IR,LC/MS确证.用化合物对小鼠耳部巴豆油炎症影响的炎症模型测定化合物3a~3i的生物活性,结果表明,化合物3d,3f,3g可明显抑制巴豆油致小鼠耳部炎症.其抑制率分别为19.5%,27.6%,16.1%.     

含取代苯甲酰基硫脲的核苷类化合物的合成及杀菌活性研究

为了发现具有杀菌活性的新型先导化合物,基于几丁质合成酶催化作用机制,通过活性亚结构拼接方法,保留多氧霉素和尼克霉素中的活性尿苷部分,将具有良好杀菌活性的硫脲基团引入,设计合成了一系列含硫脲结构的核苷类化合物.以尿苷为原料,经5步反应制得目标物,其结构经IR,1H NMR及元素分析确证.初步生测结果表明,部分化合物对芦笋茎枯病(Phomopsisasparagi bubak)表现出明显的抑制活性,其中6m的抑制率在50μg/mL浓度下为97.2%,与相同浓度的多氧霉素B活性(100%)接近.     

新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查尔酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找活性较高的抗肿瘤新型分子,采用活性亚结构拼接的方法,将查尔酮和哌嗪连接起来,并通过衍生化,设计合成了10个未见文献报道的新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查尔酮衍生物3a~3j,其结构经~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS确证.采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法测试了目标化合物体外抗肿瘤活性(Hela,A549和SGC7901),结果表明化合物3f、3i和3j均表现出良好的细胞毒活性,可做进一步研究.     

新型4-取代苯胺喹唑啉衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

以6-碘喹唑啉-4-酮为原料,经氯代、胺化、Suzuki偶联、Wittig-horner等反应合成了7个新型的4 取代苯胺喹唑啉衍生物(5a~5g),其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了5a~5g对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)和人皮肤鳞癌细胞（A431）的抑制活性。结果表明：5a~5g对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性;其中5e的抑制活性(IC₅₀=0.13~5.26 μmol·L^-1)优于拉帕替尼(IC₅₀=0.21~15.56 μmol·L^-1)。     

3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁的合成及抗菌活性

以3-氯乙酰基愈创兰烃薁、硫脲或硫代酰胺为原料, 一锅法合成了一系列3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁衍生物. 该反应收率良好、操作简单、条件温和. 产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实. 对所合成化合物进行了抗菌活性测试, 初步表明具有活性.     

(E)-4-取代-1-(喹啉-3-基亚甲基)硫代氨基脲的合成及抗肿瘤活性研究

设计合成(E)-4-取代-1-(喹啉-3-基亚甲基)硫代氨基脲衍生物,并对其体外抗结肠癌性进行研究.以不同硫代异氰酸酯为起始原料,经缩合等反应合成了目标化合物,采用MTT法研究了目标化合物对人结肠癌HCT-116、HCT-8的体外抗肿瘤活性.合成了13个新化合物,其结构经1 H-NMR,13 C-NMR和HRMS表征....     

4-甲氧基-3-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯甲腈的合成研究

以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,在甲酸、甲酸钠、盐酸羟胺作用下,将醛基转化为氰基,在含有碳酸钾的DMF中,所得化合物与N-(3-氯丙基)吗啉反应得目标化合物,总收率为87.5%。产物结构由1HNMR表征。本方法具有操作简单、易于纯化、收率高等特点,为工业化生产提供实验基础。     

4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺类衍生物盐酸盐的合成及其抗菌活性研究

以Boc-4-哌啶甲醇为起始原料,经Swern氧化、羟醛缩合、Knorr吡咯合成法、氨基保护、酯水解、酰胺化、脱保护及成盐反应合成了一系列4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲酰胺类衍生物盐酸盐,经~1H NMR,~(13)C NMR和MS-ESI等确证结构。用抑菌环法测试了此类衍生物对大肠杆菌和金黄葡萄球菌生长的抑制作用,结果显示目标化合物能够不同程度地抑制大肠杆菌的生长,其中4-(哌啶-4-基)-1H-吡咯-3-(N-甲基-N-丙基甲酰胺)盐酸盐对大肠杆菌的抗性显著,最高抑制率达96%。     

3-苯甲酰基香显素类化合物的合成及胆碱酯酶抑制活性研究

以2,4,6-三甲基苯甲酰氯为原料合成2,4,6-三甲基苯甲酰乙酸乙酯2a.以水杨醛类化合物与苯甲酰乙酸乙酯类化合物,六氢吡啶为催化剂在乙醇中发生环合反应,合成了8个3-苯甲酰基类化合物4a-4h,所有的化合物只需要重结晶纯化,就能得到纯度较高的目标产物.所有目标化合物均经过~(13)C NMR,~(1 )H NMR,ESI-MS对其进行了结构确认.在412 nm处,通过紫外分光光度测定化合物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的抑制活性.     

(±)-3-正丁基-4-甲氧基苯酞的合成

以3-羟基苯甲酸为原料,通过中间体(±)-3-羟基-4-甲氧基苯酞合成了(±)-3-正丁基-4-甲氧基苯酞(?)。     

新型3-芳基香豆素类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以芳基乙酸和取代邻羟基苯甲醛为起始原料,经Perkin缩合和关环反应合成了16个新型的3-芳基香豆素类化合物(3a~4h),其结构经1H NMR,IR和EI-MS表征。采用MTT法测定了3和4对人鼻咽癌细胞株(KB)、人气道平滑肌细胞株(KV)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/ADR)的细胞毒性。结果表明:部分化合物表现出较强的细胞增殖抑制活性,其中7,8-二乙酰氧基-3-(4'-甲氧基苯基)香豆素(3e)对KB细胞的活性最强(IC505.88μmol·L-1)。