α-卤代-间-三氟甲基桂皮酰胺类化合物的合成及其抗惊活性的探讨

从三氟甲苯始,经溴化、格氏反应、缩合、溴(或氯)加成等反应,合成了九个α-卤代-间-三氟甲基桂皮酰胺和二个α,β-二卤代-间-三氟甲基苯丙酰另丁胺等衍生物。用核磁共振氢谱确定了其Z、E构型。药理结果表明,α-卤素的引入,其抗惊活性未见增强。     

不对称α-烃基-α-羟基丙二酰胺衍生物的合成新方法

N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷与一系列N-甲基-N-甲氧甲基α-羰基酰胺在无水无氧、105℃的条件下反应,合成了不对称α-烃基-α-羟基丙二酰胺类化合物或不对称α-烃基-α-三甲基硅氧基丙二酰胺衍生物,收率71%～86%,其结构用元素分析、1H NMR、13C NMR和IR等方法进行了表征.通过研究反应的影响因素发现,反应底物α-羰基酰胺中与α-羰基直接相连的烃基的空间位阻是该加成反应的重要影响因素,而α-羰基直接相连的芳环上取代基的电子效应则主要影响反应完成的时间.并提出了可能的反应机理.     

铟粉促进下“一锅法”合成α-亚甲基-γ-三氟甲基-γ-丁内酰胺化合物

探索了铟粉促进下,三氟乙醛甲基半缩醛或三氟苯乙酮与酰肼、2-(溴甲基)丙烯酸乙酯的"一锅法"反应,得到了一系列α-亚甲基-γ-三氟甲基-γ-丁内酰胺化合物.该方法使用价廉易得的三氟乙醛甲基半缩醛或三氟苯乙酮作为三氟甲基合成砌块,反应条件温和、产率高、操作简单,为合成含三氟甲基的α-亚甲基-γ-丁内酰胺化合物提供了一种新方法.     

氨甲酰基硅烷与α-羰基酯反应合成α-硅氧基-α-烷氧羰基酰胺衍生物

N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷与一系列α-羰基酯在无水无氧、60℃、甲苯作溶剂的条件下反应,合成了α-三甲基硅氧基-α-烷氧羰基酰胺衍生物,收率70%~99%.当α-羰基酯的酯基是含有手性碳的L-薄荷醇酯基时,发现反应具有一定的立体选择性.通过研究反应的影响因素发现,芳环上取代基的性质影响反应的速率和产物的产率.反应所得产物的结构用元素分析、1H NMR、13C NMR和IR等方法进行了表征.提出了可能的反应机理.该反应具有条件温和、副产物少、产物得率高和后处理简单等优点,是有效合成α-烷氧羰基-α-羟基酰胺的新方法.     

Weinreb酰胺在有机合成中的应用进展

N-甲氧基-N-甲基酰胺,自从被发现后广泛称为Weinreb酰胺(WAs),具有与一般酰胺不同的反应特性.它既可与有机锂或镁试剂反应作为一种优秀酰基化试剂,又可作为醛基等价体.由于其作为合成砌块在大量有机合成反应中被使用,综述了Weinreb酰胺的制备及其新合成应用.     

α-烷氧酰胺亚甲基膦酸酯合成方法的研究

α-烷氧酰胺亚甲基膦酸酯由于亚甲基结构的特殊性使得其合成方法很有限,针对该问题研究了这一类型化合物的合成方法学.以乙酸乙酯作为溶剂,在氢氧化锂碱性条件下,α-芳磺酰亚甲基氨基甲酸酯与磷酸二酯反应能以良好至中等的产率顺利地合成常见方法难以合成的α-烷氧酰胺亚甲基膦酸酯.该方法操作简便,条件温和,并可应用于克级规模反应.     

α-[4-(N,N-二甲基)苯基]-α-三氟甲基-α-炔丙胺的不对称合成

以N,N-二甲基对溴苯胺为起始原料,利用含氟砌块法,经3步反应合成了α-[4-(N,N-二甲基)苯基]-α-三氟甲基-α-炔丙胺,其结构经1H NMR,13C NMR,19F NMR,IR,MS和HR-MS确证。     

新型N-取代苯基-苯磺酰脲类化合物的合成

以4-氟苯磺酰氯或4-三氟甲基苯磺酰氯为原料,经氨化反应制得4-氟苯磺酰胺（2a）和4-三氟甲基苯磺酰胺（2n）;不同取代苯胺分别与三光气（BTC）反应制得一系列取代苯基异氰酸酯（4a~4m, 4t和4I）; 2分别与4经缩合反应合成了27个新型的N-取代苯基-4-氟（或三氟甲基）苯磺酰脲类化合物,其结构经1H NMR, IR和ESI-MS表征。     

氨甲酰基硅烷与醛反应直接合成α-羟基酰胺

N,N-二甲基氨甲酰基三甲基硅烷与一系列醛反应直接合成了α-羟基酰胺衍生物,收率多数为71%~91%,其结构用元素分析、1H NMR、13C NMR和IR等方法进行了表征.通过研究反应的影响因素发现,醛基相连基团的电子效应是影响反应的重要因素,它既影响反应完成的时间,又影响分离产物的产率.提出了可能的反应机理.该反应具有条件温和、副产物少、产物得率高和后处理简单等优点,是一种有效合成α-羟基酰胺的新方法.     

Lewis碱催化合成三氟甲基硅与羰基化合物反应合成α-三氟甲基醇

通过路易斯碱催化三氟甲基硅与羰基化合物的反应，合成一系列α-三氟甲基醇化合物。同时还发现，在碱性条件下，该反应存在产物自催化现象，充分体现了绿色化学的原子经济性原则。     

L-α-三氟乙酰基氧基丙酰基氯对外消旋胺及氨基酸的气相色谱拆分

L-乳酸与三氟乙酸酐反应, 生成L-α-三氟乙酰氧基乳酸, 再与二氯亚砜作用, 合成新的手性试剂----L-α-三氟乙酰氧基丙酰氯. 它与DL-α-苯乙胺及三种DL-α-氨基酸反应, 生成相应的非对映异构体酰胺, 在以Carbowax为固定相的毛细管柱上进行气相色谱拆分. 以相应的L-胺及L-氨基酸在相同条件下进行比较, 发现D-异构体的保留时间较短 .     

α′-三氟甲基含氟β-二酮的合成

为了合成手性含氟β-二酮顺磁性镧系螯合物作为~1H NMR手性位移试剂,我们曾试图用2-三氟甲基-3-氧杂八氟己酸乙酯与3,3-二甲基-2-丁酮(1)在乙醇钠存在下进行Claisen酯缩合反应合成β-二酮,结果只发生氟仿型反应,生成碳酸二乙酯.若用三氟乙酸乙酯与1,I,1-三氢_3,6-二(三氟甲基)-4,7-二氧杂-2-十一氟癸酮在乙醇钠存在下反应,也得到氟仿型反应产物2-氢-5-三氟甲基-3,6-二氧杂-十四氟壬烷(2).本文采用碱性较弱的     

2-(N-三氟乙酰-N-三甲基硅烷基)氨基-3-三甲基硅烷氧基-羧酸三甲基硅烷酯和2-(N-三氟乙酰)-2,3-脱氢氨基酸的合成

利用三氟甲基磺酸三甲基硅烷酯, 我们合成了一种新的、化学活性很高的合成中间产物2-(N-三氟乙酰-N-三甲基硅烷基)氨基-1, 1-二(三甲基硅烷氧基)乙烯。脂肪醛或芳香醛发生碳碳成键的加成反应, 生成β碳原子上带有易离去基团三甲基硅烷氧基、N原子上带有保护基团三氟乙酰基的α氨基酸三甲基硅烷酯。消除反应得到了一个合成α、β脱氢氨基酸的可行途径。这类化合物是合成复杂多肽和肽生物碱的基元物。     

3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的合成

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料,经亲核取代、脱羧、加氢还原及酰胺水解等4步反应合成了3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶,纯度97.4%,总收率61.36%,其结构经1H NMR确证。     

(S)-2,2,2-三氟-1-(2-甲基-1H-1-吲哚基)乙胺的不对称合成

以2-甲基吲哚为原料,在碱性条件下与α-三氟甲基醛亚胺经加成反应合成了关键中间体——含三氟甲基的(S)-叔丁基亚磺酰胺(3),收率95%,d/r99/1;3脱除保护基得(S)-2,2,2-三氟-1-(2-甲基-1H-1-吲哚基)乙胺(4),收率97%,其结构经1H NMR,13C NMR,19F NMR,FT-IR,EI-MS和HR-EI-MS确证。     

α-氨基酰胺类化合物的合成新方法

以三氟化硼-乙醚配合物为催化剂,研究了亚胺与氨甲酰基硅烷的反应.考察了亚胺碳原子连接基团(乙基、异丙基、三氟甲基、苯乙烯基、苯基、呋喃基、噻吩基和吡啶基)对反应的影响,合成了几种α-氨基酰胺;当亚胺氮原子连接的烃基和氨甲酰基硅烷中氮原子连接的烃基为手性基团S-1-苯乙基和R-1-苯乙基时,得到了具有高度立体选择性的产物(非对映异构体比率为14:1),是一种不对称合成α-氨基酰胺的新方法.     

α,α-二氟-γ-丁内酯化合物的合成研究

内酯化合物是天然存在的一类具有生物活性的化合物.而含氟基团或氟原子的引入对有机分子的理化性质、生理活性等会产生显著的影响[1],所以含氟内酯化合物的合成一直是许多科学家感兴趣的课题.我们曾利用多氟烷基碘代烷与4-戊烯酸反应得到了含氟内酯化合物[2].由于二氟甲基的取代效应与醚链相似[3],因此研究α,α-二氟-y-丁内酯的合成具有其特殊的重要意义.     

从容易制备的三氟甲基恶唑酮直接合成三氟甲基吡咯及其有关化合物

作者考察了三氟甲基恶唑酮与缺电子烯烃在不同条件下的反应, 发现了三氟甲基恶唑酮与α-氯代丙烯腈的串联Micheal加成-类Mannich反应-脱羧消除反应.提供了分别通过1,3-偶极环加成反应和串联的环合反应从三氟甲基恶唑酮直接合成三氟甲基吡咯及其有关三氟甲基杂环化合物的方法     

铜(I)催化的非末端烯酰胺的三氟甲基化反应:N-(3,3,3-三氟-2-芳基-1-丙烯基)取代苯甲酰胺的合成

以非末端烯酰胺N-芳基乙烯基取代苯甲酰胺和Togni试剂为原料,以二氯乙烷为溶剂,在碘化亚铜等铜盐催化和磷酸氢二钠存在下,90℃反应,简单有效的合成了N-(3,3,3-三氟-2-芳基-1-丙烯基)取代的苯甲酰胺.通过控制实验对反应机理进行了研究,结果表明反应先通过一价铜催化Togni试剂产生三氟甲基自由基,然后三氟甲基自由基选择性地加成到烯酰胺碳碳双键的β位上.     

由α-氨基亚甲基膦酸酯构建偕二胺衍生物

报道了由α-氨基亚甲基膦酸酯构建膦酸酯的偕二胺衍生物的研究.在前期的研究中,磺砜与磷酸二乙酯的反应主要生成产物α-氨基亚甲基膦酸酯;当降低磷酸二乙酯的用量时,检测到另一副产物——α-氨基亚甲基膦酸酯的偕二胺衍生物.研究表明这一类独特的化学结构具有潜在的抗癌活性,但关于其合成的研究报道很少,针对这一背景,进一步研究了这一类型化合物的合成方法学.以石油醚作为溶剂,在氢氧化锂碱性条件下,α-磺酰烷氨基甲酸酯与α-烷氧酰胺亚甲基膦酸酯反应,能以良好至优秀的产率顺利地合成α-氨基亚甲基膦酸酯的偕二胺衍生物.该方法操作简便,条件温和,底物适用性广.