七元杂环桥连联苯化合物的合成、晶体结构及性质的研究 I.含双氧桥连杂环衍生物的合成与结构表征

合成了一系列含七元内杂环联苯化合物 ( 6,6′位不同取代的 2 ,10 二溴 6H 双苯 [d ,f] [1,3 ]双氧杂和 2 ,10 二醛 6H 双苯 [d ,f] [1,3 ]双氧杂 ) ,通过元素分析、核磁共振氢谱、紫外可见吸收光谱对它们的结构进行了表征 ,用X ray单晶衍射测定了部分化合物的晶体结构 .结果表明这类化合物具有相同的刚性扭曲构型 ,其二个苯环扭曲角的大小受 6,6′取代基团的影响可以发生 8° ( 3 5°～ 43 .1°)的变化 .     

4-氯甲基-5-甲基-1,3-间二氧杂环戊烯-2-酮的GC测定方法研究

建立了测定4-氯甲基-5-甲基-1,3-间二氧杂环戊烯-2-酮的毛细管气相色谱快速分析方法.在选定的条件下,采用程序升温,即可使样品中的各个组分达到完全分离.所建立方法的标准曲线的回归系数为0.9997,回收率在97.17%～104.50%之间.以峰面积定量,该方法标准偏差为1.05,相对标准偏差为0.54%.     

新型三环系稠杂环[1,2,4]-三唑并[1,5-a][1]-苯并氮杂(艹卓)及[1,2,4]-三唑并[1,5-a]-喹啉的合成

α-四氢萘酮的乙氧羰基腙(1)经LTA氧化, 得到α-偶氮-α-乙酰氧基化合物2. 在AlCl3作用下, 化合物2脱去乙酰氧基产生重氮正离子中间体3, 再经与腈的1,3-偶极环加成、 [1,2]-迁移扩环、碱性水解和与苦味酸作用, 得到新型[1,2,4]-三唑并[1,5-a][1]苯并氮杂(艹卓)苦味酸盐6a～6c. 以2,3-二氢-1-茚酮为底物, 采用相同的合成路线, 合成了1,2,4-三唑并[1,5-a]-二氢喹啉苦味酸盐12a～12c.     

硫杂杯[4]芳烃酰胺型氮杂冠醚的合成

硫杂杯[4]芳烃与N,N'-亚乙基双(2-氯乙酰胺)发生分子内"1+1"缩合反应,合成了新型硫杂杯[4]芳烃酰胺型氮杂冠醚--25,27-二羟基-26,28-(1',10'-二氧杂-4',7'-二氮杂-3',8'-二氧代亚癸基)-硫杯[4]芳烃(叔丁基硫杯[4]-1,3-酰胺冠醚)(3),产率68%.1H NMR,ESI-MS和元素分析确证3为1,3-桥联模式且为杯式构象.     

苯并[b][1,4]二氮杂衍生物的合成及其应用新进展

苯并[b][1,4]二氮杂衍生物是一类含有两个氮杂原子的苯并七元杂环化合物,以其特殊的结构特点和广泛的生理及药理活性而备受关注,因此其合成和活性研究也是有机化学及药学领域的研究热点.就近10年来苯并[b][1,4]二氮杂衍生物在抑菌、抗神经炎和抗癌活性等方面的应用进展进行了归纳总结;综述了其不同催化体系下合成及机理的最新研究进展,同时对本课题组的研究成果做了阐述,并对其合成及应用前景进行了展望.     

1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]-苯并氧氮杂（艹/卓）化合物的合成

苯并二氢吡喃－４－酮的芳腙（１）衍生的偶氮基碳正离子（３）与腈发生１,３－偶极环加成反应,加成产物（４）通过「１,２」－迁移扩环重反应,形成新颖的三环系杂环化合物１,２,４－三唑并「３,２－ｄ」「１,５」－苯并氧氮杂Ｚｈｕｏ化合物５ａ－５ｋ。     

新型二氧代氮杂茂并[3'''',4''''-d]异噁唑衍生物的合成

在三乙胺作用下,N-取代苯基马来酰亚胺与α-氯代对甲氧基苯甲醛肟发生1,3-偶极环加成反应,合成了6个新型3-(对甲氧基苯基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3',4'-d]异噁唑衍生物,其结构经1H NMR, IR和元素分析确证.     

新型二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑衍生物的合成

N-芳基-马来酰亚胺与α-氯代-1′,2′-二-O-环己叉二氧乙基甲醛肟在三乙胺的作用下通过1,3-偶极环加成合成了10个新型3-(1′,2′-二-O-环己叉二氧乙基)-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3′,4′-d]异噁唑衍生物,其结构经1H NMR, IR和元素分析表征.     

新型二氧代氮杂茂并[3’，4＇-d]异噁唑衍生物的合成

N-芳基-马来酰亚胺与α-氯代-1’,2＇-二-O-环己叉二氧乙基甲醛肟在三乙胺的作用下通过1,3-偶极环加成合成了10个新型3-（1’,2＇-二-O-环己叉二氧乙基）-5-芳基-3a,6a-二氢-4,6-二氧代氮杂茂并[3’,4＇-d]异噁唑衍生物,其结构经^1H NMR,IR和元素分析表征。     

2,6-二甲基-3-苯基-4a-对甲苯基-7-苯甲酰基-4a,5,6,12-四氢-1H,7H-1,3-噁嗪并[3,2-d][1,5]-苯并二氮杂-1-酮的合成及晶体结构

通过2-甲基-4-对甲苯基-1-苯甲酰基-2，3-二氢-1H－1，5-苯并二氮杂与由不对称1-苯基-2-偶氮-1，3-丁二酮热解产生的a-羰基烯酮的[2＋4]环加成反应制备了标题化合物（C34H30N2O3，Mr=514．62），用X射线衍射测定了其单晶结构。晶体属单斜晶系，空间群为P21／n，a=11．560（1），b=19．058（3），c=13．207（2）A，β=106.82（1）°，V=2785.2（7）A3，Z=4，Dc=1．230g．cm-3，MoKa（λ=0.71073A），μ=0．064mm-1，F（000）=1088，2278个可观测衍子射点，R=0．046，Rw=0．049。分子骨架为由苯环、具有类扭船式构象的七元二氮杂环和略微扭曲的唑酮环构成的三环体系。     

氟伐他汀钠的合成

以氟苯为起始原料,通过两步反应得N-(4-氟苯甲酰甲基)-N-(1-甲基乙基)苯胺(5);5在ZnCl2存在下环化得3-(4′-氟苯基)-1-(1′-甲基乙基)吲哚(6);6与3-N-甲基-N-苯基胺基丙烯醛发生Vilsmeier-Haauc反应得(E)-3-[3′-(4″-氟苯基)-1′-(1″-甲基乙基)吲哚-2′-基]-2-丙烯醛(8);8经缩合、还原、水解得氟伐他汀钠,总收率10.5%.     

西维来司钠的合成

以对羟基苯磺酸钠为原料,经2,2-二甲基丙酰氯缩合、与氯化亚砜反应而成4-(2,2-二甲基丙酰氧基)苯磺酰氯,再经与2-氨基苯甲酸缩合、与甘氨酸苄酯成酰胺、加氢脱去保护基团,最后与氢氧化钠成盐而合成了西维来司钠。     

Improved Synthesis of Sodium Alkyl-Glucopyranuronates

Methyl and butyl-α-D-glucopyranoside were oxidised by use of Adams' catalyst in lower pH values (6-7) than previously reported, yielding 97% of the corresponding sodium uronate form. Water purity was seen to influence yield.     

Efficient Synthesis of Beraprost Sodium

An efficient and straightforward synthesis of beraprost sodium was developed with dicyclopentadiene as a starting material, a one-pot reaction product 5 as key intermediate and the Prins reaction and the Horner-Wads- worth-Emmons reaction as key steps. The structures of the key intermediate and the target compound were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR and MS. The purity of beraprost sodium identified by high performance liquid chromatography(HPLC) was identical to that of Japanese Pharmacopoeia(16^th). This development will be used for the industrial synthesis of beraprost sodium.     

四硫代碳酸钠的合成及其生物活性

以元水Na2S,CS2和S为原料制备了四硫代碳酸钠。探讨了其物理、化学性质及生物活性。     

Efficient Synthesis of Sivelestat Sodium Hydrate

An efficient and scaleable synthesis of sivelestat sodium hydrate has been developed.     

丹曲林钠杂质B的合成

以5-对硝基苯胺为原料,与糠醛经重氮化反应制得5-对硝基苯基糠醛(1);1与1-氨基乙内酰脲盐酸盐经缩合、精制得丹曲林(2);2与甲醇钠成盐制得丹曲林钠(3);3在氢氧化钠水溶液中加热条件下,经开环水解制得丹曲林钠杂质B钠盐,再经盐酸酸化、精制合成了丹曲林钠杂质B,总收率16.9%,纯度99.9%,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证。     

亚硫酸氢钠作链转移剂合成低分子量聚丙烯酸钠

采用水溶液聚合法,以K2S2O8-NaHSO3氧化还原体系为引发剂、NaHSO3为链转移剂,合成了低分子量聚丙烯酸钠.对实验条件进行了优化,结果表明:反应温度70℃,单体丙烯酸质量分数为20%~30%,NaHSO3与K2S2O8质量比为10∶1~14∶1,反应时间5h,可获得分子量为2000~4000的聚丙烯酸钠.     

Synthesis and Polymerization of Surface-Active Sodium Acrylamidoundecanoate

The polymerizable surfactant sodium 11-acrylamidoundecanoate (Na 11-AAU) was synthesized from acryloyl chloride and 11-aminounde-canoic acid. It had a low critical micelle concentration (CMC) of 4.3 × 10^?4 mol/L. Polymerization of Na 11-AAU initiated by K₂S₂O₈ was very fast in aqueous solution, with an activation energy of only 63.2 kJ/mol. The polymerization followed first-order kinetics with respect to Na 11-AAU and one-half order with respect to K₂S₂O₈. The MW of poly(Na 11-AAU) was very high (1–2 million) but the MWD was rather narrow ( M _w / M _n = 1.45). Polymerization of Na 11-AAU in the micellar state may be responsible for the phenomena observed.     

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成

以1-苯基-2-氯-1-酮为原料,经缩酮保护、重排、水解、酯化及氯甲基化等反应制得关键中间体2-（4-氯甲基苯基）丙酸甲酯（7）; 7与2-乙氧羰基环戊酮缩合后,再经脱羧及成盐反应合成了洛索洛芬钠,总收率36%,其结构经¹H NMR和MS(ESI)确证。