含手性磷酸酯基的寡核苷酸类似物的立体控制性合成

本文总结了近十几年来立体控制性合成含手性磷酸酯基的寡核苷酸类似物的进展, 重点介绍了寡核苷酸硫代磷酸酯和甲基膦酸酯的立体控制性合成方法 .     

2′,3′-乙氧甲撑基腺苷5′-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析

核苷磷酰氨基酸酯化合物是一类倍受重视的药物 ,特别是它可作为寡聚核苷酸的类似物用于反义药物 [1] .HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点 ,目前普遍使用的抗 HIV核苷类似物中 ,2′,3′-双脱氧核苷 (dd Ns)具有良好的疗效 [2 ] .苯氧基取代的核苷 -磷酰氨基酸酯是 HIV逆转录酶的有效抑制剂[3 ] ,其药物毒性比 dd Ns低 ,但容易在体内被核酸酶水解 .由于硫代磷酸对核酸酶具有抵抗性 ,它可以抑制核酸酶对它的水解 [4 ] ,因此我们设计合成了核苷 5′-硫代磷酰氨基酸酯化合物 ,希望开发出一种全新的 HIV逆转录酶抑制剂 .由于分子中引入氨基…     

聚丙交酯立体寡聚物的合成及微结构分析

聚合物物理性质与其主链的立体结构密切相关,精确表征和定量分析聚合物微结构是该领域的重要研究内容之一。以具有确定分子量的立构规整性寡聚物为模型,对其核磁碳谱进行分析,是精确归属聚合物微观结构的关键。以L-丙交酯为起始原料,通过迭代发散/收敛方法,选择苄基和叔丁基二甲基硅基作为一对正交保护基,设计并合成了全同立构的八聚体、十聚体和十二聚体丙交酯寡聚物。通过分析这一系列模型化合物的碳谱,完成了全同聚丙交酯的微结构归属。结果表明：全同立构丙交酯寡聚物的羰基、次甲基和甲基的核磁碳谱信号分别对应δ 169.74、 69.15和16.78,并且随着重复单元数的增加,端位基团对寡聚物结构的影响逐渐变小,特征峰向丙交酯聚合物靠近。     

寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂囊泡与沉淀共存(英文)

DNA(包括寡聚核苷酸)和阳离子表面活性剂可形成难溶复合物.本文通过浊度测试和透射电子显微镜观察,发现单链阳离子表面活性剂可以诱使寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂沉淀转变成为寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂囊泡,且寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂囊泡可以与寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂沉淀共存.在寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂沉淀向囊泡的转变过程中,表面活性剂和沉淀之间的疏水作用力发挥了重要作用.此外,当体系温度达到寡聚核苷酸开始融解的温度后,寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂体系更容易形成囊泡.因此,寡聚核苷酸的链越伸展,越易于寡聚核苷酸/单链阳离子表面活性剂囊泡的生成.据我们所知,有关寡聚核苷酸/阳离子表面活性剂囊泡的报道尚不多见.因此,考虑到DNA(包括寡聚核苷酸)/两亲分子体系在医学、生物学、药学和化学中的重要性,该研究应该有助于我们进一步了解该体系并对其进行更合理有效的应用.     

烷基修饰寡聚脱氧核苷酸磷酸残基的化学合成及稳定性研究

分别采用格氏试剂和三氯化磷三步取代法合成了4个新的烷基修饰磷酸残基的亚磷酸酰胺单体, 其结构经1H NMR和31P NMR表征. 利用这些单体合成模型序列5'-dTTTx TT-3', 考察了单体及寡聚核苷酸序列在DNA/RNA合成条件下的稳定性, 提出了固相合成含有烷基修饰磷酸残基的寡聚核苷酸序列裂解及脱保护条件.     

烯丙氧基硫代磷酸酯的合成

硫代磷酸酯是合成有机磷农药的重要中间体 ,许多硫代磷酸酯本身就具有良好的杀虫活性。具有对称型的烯丙氧基硫代磷酸酯有明显的杀虫活性[1～ 3] ;不饱和脂肪烃基不对称硫代磷酸酰胺酯也有良好的杀虫活性[4～ 6] 。本文将具有生物活性的硫代磷酸酯活性结构单元甲氧基 (或乙氧基 )、芳氧基、烯丙氧基设计合成了 8个未见报道的新型不对称硫代磷酸酯 ,所有的化合物经光谱表征及杀虫活性实验。合成路线如下 :PSCl3　1ROH ROPSCl2　2CH2 CHCH2 ONa PROClSOCH2 CHCH2　3XC6 H4 ONa PROXC6H4OSOCH2 CHCH2　4试剂和仪器 :柱层…     

6-取代苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯的合成

用6-位取代的2-氨基苯并噻唑与三氯硫磷反应,合成了3个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酰二氯,并由此合成了9个苯并噻唑-2-氨基硫代磷酸二烷基酯.讨论了苯并噻唑环上取代基对反应的影响和产物中硫代磷酸酯的烷基的空间效应对反应的影响.所合成的部分化合物对人喉鳞状细胞癌(Hep-2)具有一定的抑制能力.     

寡聚脱氧核苷酸吸附状态随电位的变化

利用原位电化学及表面增强拉曼散射（SERS）光谱方法对寡聚脱氧核苷酸（26-mers ODN和13-mers ODN）在银电极表面上的吸附状态进行了研究. 实验表明, 单链寡聚脱氧核苷酸在银电极上有很好的SERS光谱,单链寡聚脱氧核苷酸在银表面上主要以碱基腺嘌呤（A）为吸附点,吸附状态随电位变化而变化, 链长较短的寡聚脱氧核苷酸在银电极表面的吸附态对电位变化较敏感.     

联苯基二硫代磷酸旋光异构体之间相互转化的量子化学研究

二硫代磷酸酯类化合物在农药中占十分重要的地位。本文合成的O,O-2,2'-联苯基二硫代磷酸的烷基酯即其中之一。其结构已经IR, NMR谱分析和元素分析。本文采用ASED-MD法从理论上研究了母体分子的两种旋光异构体的立体构型及其相互转化的过程,并确定了转化过程的活化能。     

O,O-(2,2’联苯基)二硫代磷酸酯及四(O,O-二烷基二硫代磷酰基)对-苯醌的合成

作者为了获得O,O-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸酯及具有醌基的二硫代磷酸酯供试验其杀虫、杀菌活性之用,合成了上述两类新化合物共十六个。今将合成反应,操作手续及有关这些化合物的数值简报如下。 应用五硫化二磷和羟基化合物按文献一般方法制得了O,O-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸及其酯十一个。     

正丁基硫代磷酸酯的合成及其摩擦学性能研究

用MS、 FT-IR等方法对合成的三正丁基一硫代及四硫代磷酸酯进行了结构表征,并在四球摩擦磨损试验机上考察了其在液体石蜡中的摩擦学性能;用扫描电镜(SEM)和X射线光电子能谱(XPS)对钢球磨痕表面做了分析.结果表明: 对于钢-钢摩擦副,合成的两种硫代磷酸酯可以显著提高液体石蜡的极压抗磨性能,但不能改善其减摩性能.钢球磨损表面XPS和SEM分析结果表明,添加剂分子在金属表面发生物理或化学吸附,并导致金属表面的腐蚀和摩擦化学反应.     

胰泌素基因的化学合成和克隆

本文报道的内容为胰泌素基因的化学合成和克隆。胰泌素为一由2了个氨基酸组成的肠胃道多肽激素,该多肽合成基因的顺序由计算机辅助设计,共216个核苷酸碱基;合成基因选用酵母细胞偏爱的密码子,并在其中设置了一些便于今后用于基因改造、表达调控和产物分离所需的位点,排除了可能影响酶促连接反应的各种重复顺序;用化学法(固相磷酸三酯法和固相亚磷酸三酯法)合成了12个基因片段,长度为12寡聚核苷酸至24寡聚核苷酸,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离纯化合成产物;利用T_4DNA连接酶组建完整的胰泌素基因,克隆于pWR 13质粒中,构建了一个含胰泌素基因的新质粒pWS 1。     

具有生物活性有机硅化合物的研究(XIV)──含硅四配位双(单)硫代磷酸酯化合物的研究

共合成了13个含硅四配位二硫代磷酸酯和2个含硅四配位单硫代磷酸酯的新化合物,经元素分析、IR、¹HNMR、MS确定了新化合物结构,对部分化合物进行了生物活性的测定,结果表明个别化合物有较好的生物活性。     

具有生物活性有机硅化合笺的研究（Ⅵ）：含硅四配位双（单）硫…

共合成了１３个含硅四配位二硫代磷酸酯和２个含硅四配位单硫代磷酸酯的新化合物，经元素分析，ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ，ＭＳ确定了新化合物结构。对部分化合物进行了生物活性的测定，结果表明个别化合物有较好的生物活性。     

不对称有机合成和反应的分类

不对称有机合成和反应是制备对映纯化合物的方法之一,它具有广泛而不同的含义。对基于反应产物的“立体选择合成”,基于反应物的“立体辨别反应”和“去对称”以及基于不对称诱导方式的“代”分类方法作了介绍和评述。另外,对几个与不对称合成有关的制备对映纯化合物的方法也作了阐述。对“双重不对称合成”的立体化学,以Michael反应为例进行了讨论。参考文献34篇。     

O-烷基,O-芳基硫代磷酰取代硫脲和O-烷基硫代磷酰-双-取代硫脲的研究

通过O-烷基,O-芳基硫代磷酸异硫氰基酯和O-烷基硫代磷酸二异硫氰基酯与不同胺的加成,合成了通式为:的两系列有机磷化合物。这些化合物在文献中均未见报道。初步生物测试结果表明,它们都具有一定的除草活性,其中个别化合物有较高的除草活性。产物和中间体结构经红外光谱和核磁共振谱鉴定。并对合成中的一些问题进行了初步探讨。     

硫代反义寡聚核苷酸在线性聚丙烯酰胺-毛细管电泳中的分离行为

通过对硫代反义寡聚核苷酸在毛细管线性聚丙烯酰胺胶（LPA）中的电泳行为的研究，发现在10％浓度的LPA和100mmol/L Tris-borate及7mol/L尿素的缓冲溶液中（pH=8.2），这类被分析物质有着较好的分离效果和重现性，能使相差一个碱基的硫代反义寡聚核苷酸片断得到基线分离。非常适合用于对合成的反义寡聚核苷酸的定性分析并进一步应用于纯度测定。     

含硅不对称硫代磷酸酯及其碳类似物的合成与杀虫活性

合成了两个系列的含硅不对称硫代磷酸酯新化合物,研究了其杀虫活性,并合成了第2系列含硅化合物的碳类似物,对其¹H,³¹P NMR及杀虫活性进行了比较。.     

AB_2型星形杂臂偶氮液晶聚合物的合成及表征

通过原子转移自由基聚合(ATRP)与ATRP衍生物化学修饰结合的方法,合成了一系列AB2型星形杂臂偶氮液晶聚合物.其中,A为聚苯乙烯,B为聚6-[4-(4′-甲氧基苯基)偶氮苯氧基己酯](PMMAZO).合成分三步进行.首先,以ATRP方法得到ω-溴聚苯乙烯活性链PS(Br).然后对PS(Br)进行化学改性,得到带两个末端溴原子的聚苯乙烯活性链PS(Br)2·最后,以PS(Br)2作为双官能团大分子引发剂,引发6-[4-(4′-甲氧基苯基)偶氮苯氧基]己酯(MMAZO)发生ATRP聚合,得到星形杂臂PS(PMMAZO)2聚合物.进一步对聚合产物进行了GPC和1H-NMR分析.结果表明合成产物是预期的星形杂臂聚合物,产物分子量可控且分子量分布狭窄.同时,以DSC和POM表征了星形杂臂聚合物的液晶性.     

丙交酯立体选择性聚合研究进展

聚乳酸是一类以可再生资源为原料的具有生物可降解性和生物相容性的热塑性材料,已被广泛应用于生物医学、制药和环境等领域.聚乳酸通常是由单体丙交酯开环聚合得到.丙交酯单体有三种旋光异构体,分别为左旋,右旋和内消旋.由于聚合物链段的立体构型对材料的热力学和力学性能起着决定性的作用,因此制备对丙交酯不同立体选择性的催化剂是一个重要的研究课题.目前在丙交酯开环聚合反应中具有良好立体选择性的单活性点金属配合物的设计和合成方面已经取得了显著的进展.本文基于本课题组的研究工作,讨论了金属配合物的金属中心种类、配体结构等对丙交酯立体选择性聚合的影响.