含氮芥和蒽环的新型α,β-不饱和酮的合成、表征与抗肿瘤活性

为获得含氮芥和蒽环的α,β-不饱和酮衍生物及其体外抗肿瘤效果，结合Vilsmeier-Haack反应和羟醛缩合反应合成了两种新型含氮芥和蒽环的α,β-不饱和酮(1a和1b),其结构经¹H NMR、¹³C NMR、 MS(ESI)和紫外和荧光光谱表征。采用MTT法检测了1a和1b对肺癌细胞A549、肾癌细胞786-O、宫颈癌细胞Hela和乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的抑制活性；采用细胞划痕实验检测了1a对Hela细胞转移的影响；采用流式细胞仪(PI染色)检测了1a对Hela细胞周期的影响。结果表明：1a和1b对4种肿瘤细胞均有良好的抗增殖活性，其中1a的活性略高于1b;1a能有效抑制Hela细胞转移，并使Hela细胞周期阻滞在S期。     

研磨法合成α,β-不饱和酮

将苯乙酮、芳香醛与KF Al2 O3 置于研钵中 ,在无溶剂条件下 ,室温研磨 5min后放置一定时间 ,得到收率 94%～ 98%的α ,β 不饱和酮 .该法反应条件温和 ,操作简便 ,KF Al2 O3 可回收再利用     

基于拟肽仿生催化作用的α,β-不饱和环酮合成及机理研究

首次通过人工合成的具有β-转角结构的拟肽,模仿脱水酶催化β-羟基环酮化合物的分子内脱水,制备α,β-不饱和环酮,实验结果表明：在生理温度(37℃)条件下,拟肽催化剂对于β-羟基环酮衍生物具有优异的催化性能和反应收率。其中,β-羟基环戊酮类化合物的催化脱水产率最高可达96%,β-羟基环己酮类化合物的催化脱水产率最高可达97%。同时,对β-羟基酮仿生催化脱水形成α,β-不饱和酮的反应机理进行了研究。     

用碲Ylide合成α,β-不饱和酮

随着硫、硒Ylide化学的发展,各国化学家业已重视碲Ylide的研究并取得一些进展。虽然B.H.Trieman,Салеков等曾在七十年代就已合成一些稳定的有机碲Ylide,但由于它们缺乏反应活性,未能在有机合成中得到实际应用。直至1983年,Osuka等首先报道了乙氧羟基亚甲基二丁基碲     

几种新的二茂铁α,β-不饱和酮衍生物的合成

二茂铁衍生物的研究工作报道很多,但对它的α,β-不饱和羰基衍生物的研究却很少,主要是由于这类化合物结构特殊,合成步骤多,产率低。我们首次提出了由二茂铁与乙酰丙酮在低温下经浓硫酸催化一步合成4-二茂铁基-3-戊烯-2-酮的新方法。该法反应条件简易,时间短,产率高达72.3％,为进一步研究这类化合物提供了有效途径。同时,我们还研究了该化合物的酰化反应特性:在无水三氯化铝催化下,分别研究了该二茂铁基α,β-不饱和酮衍     

α,β-不饱和酰胺的合成研究进展

α,β-不饱和酰胺是有机合成中的重要基团,存在于某些蛋白质以及高分子化合物的骨架结构中,因其可以与特定蛋白质的独特半胱氨酸残基发生不可逆的异-迈克尔加成反应共价结合细胞靶标,被广泛应用于药物合成中,使得此类化合物的合成成为药物化学的研究热点。本文从铜、钯、钴、镍等过渡金属催化以及无过渡金属合成等方面进行介绍,对近年来α,β-不饱和酰胺基团的合成方法进行总结与评述,并对部分反应机理进行了阐述。     

α,α-二乙酰基二硫缩烯酮与α,β-不饱和酮的加成反应研究

α,α-diacetyl ketene thioacetals had been investigated as odorless thiol equivalents in thia-Michael addition reaction.Under solvent-free conditions,a series of reactions between α,α-diacetyl ketene thioacetals and α,β-unsaturated ketones were carried out promoting by concentrated hydrochloric acid.The corresponding thia-Michael adducts in high yields were obtained.Furthermore,a mechanism for this thia-Michael addition reaction was proposed preliminary.     

α，β-不饱和酮的绿色环氧化

以过氧化氢为氧源,磷钨杂多酸季铵盐为催化剂,研究了α,β-不饱和酮的环氧化反应,考察了溶剂、温度、催化剂用量、反应时间以及底物浓度等因素对环氧化反应的影响. 结果表明,在适宜反应条件下,过氧化氢/磷钨杂多酸季铵盐催化体系可以催化α,β-不饱和酮环氧化,得到相应的环氧化合物,并能取得较好的结果. 其中, 4-甲基-3-戊烯-2-酮的环氧化合物的产率达到了87%.     

经由β,β-(1,4-亚丁二硫基)-α,β-不饱和酮的芳构化反应

为研究缩醛基结构上的差异对反应性能的影响,我们对α-羰基烯酮环二硫代缩醛2的合成及其在合成上的应用做了一些讨论. 本文合成了一些新的缩醛基为七元环的标题化合物2~c~1-~c~1~0, 选择其中代表物2~c~1与烯丙基, 2-甲基烯丙基, 苄基等Grignard试剂反应, 并观察了加成产物在BF~3·Et~2O催化下的芳构化反应性能.     

合成α,β-不饱和炔酰胺的新途径

α,β-不饱和炔酰胺是有用的合成中间体,它们通常是由其相应的羧酸衍生物与胺反应制得。我们在应用Weyerstahl的方法从乙酰乙酸乙酯(1)制备丁炔一2一酸(5)时,发现以胺作为亲核试剂代替     

钯催化β-酮酸酯脱羧制备α,β-不饱和酮的方法介绍

介绍了以钯为催化剂,β-酮酸丙烯基酯脱羧制备α,β-不饱和酮的方法,并对溶剂、配体的选择性,反应机理及其应用进行了简单综述。参考文献25篇。     

类查耳酮氟喹诺酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于α,β-不饱和酮的结构特征,设计合成了12个新的类查尔酮氟喹诺酮目标化合物5a～5l,其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们对SMMC-7721、Capan-1和HL60三种癌细胞株的体外抗增殖活性。目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1,其中含氯苯基的化合物5k的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。具有α,β-不饱和酮结构片段的类查尔酮氟喹诺酮化合物的抗肿瘤活性值得进一步研究。     

碳酸铯催化吡唑与α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应

发展了一种碳酸铯催化吡唑与α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应新方法.在5 mol%Cs2CO3存在下,于1,4-二氧六环中回流反应7~12 h,以86%~95%的产率得到21种β-(N1-吡唑基)酮.此法对芳香类和脂肪类α,β-不饱和酮均适用良好,易实现克级放大.产物可容易地转化为相应的γ-氨基醇.发展的方法同样适用于吡唑与丙烯酸甲酯和硝基苯乙烯的氮杂Michael反应.     

铑催化炔烃氢甲酰化反应合成α,β-不饱和醛

以一类BINOL衍生的双齿亚磷酰胺为配体,用于铑催化的炔烃氢甲酰化反应中。在温和的反应条件下,对于一系列对称的双芳基或双杂芳环取代的炔烃底物的催化反应,以较高的产率（最高94%）以及优秀的化学和立体选择性（E/Z > 99/1）得到相应的α,β-不饱和醛。     

β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮的有效合成

本文研究了β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮的有效合成。研究表明,在三氟乙酸(TFA)介质中,回流条件下,α-羰基二硫缩烯酮与1-取代吲哚(摩尔比6∶5)有效发生脱硫C-C偶联反应,高产率合成β-(1-取代吲哚基)-β-乙硫基-α,β-不饱和酮。     

KF-蒙脱土催化下丙二腈与α,β-不饱和酮的迈克尔加成反应

本论文研究了KF-蒙脱土催化下丙二腈与α,β-不饱和酮的迈克尔加成反应,研究发现在不同的反应温度下可以得到加成和环化两种不同的产物。该方法和现有的方法相比具有产率高、反应条件温和、操作简单、试剂易得等优点。     

β′-芳氨基α,β-不饱和酮及其盐酸盐与苯肼的反应

为寻找新药,近年来,各种α,β-不饱和酮的Mannich反应研究极为活跃,与其相应的苯腙巳被用作抗白血病药,β’-脂氨基-α,β-不饱和酮盐酸盐与苯肼在乙醇溶液作用,     

钯催化卤代芳烃直接对α,β不饱和酮的1,4-加成反应研究

研究了钯催化卤代芳烃直接对α,β-不饱和酮化合物的1,4-加成反应.发现在Pd(PPh3)4催化剂的存在下,反应在N,N-二甲基乙酰胺溶剂中,加热至80℃,可以顺利进行,得到β-芳基酮化合物.该方法避免使用价格昂贵的氮杂环卡宾配体和有机金属试剂,具有操作简单、选择性好等优点。     

有机碲氧化物催化合成α,β-不饱和酮和2,4-二烯酮

α,β-不饱和酮是重要的有机合成中间体,常用醇钠或氢氧化钠作催化剂由醛酮缩合合成,这时常由于强碱而发生副反应。Cava曾报道双对-甲氧苯基氧化碲(BMPTO)对醇醛缩合有一定催化作用。本文以BMPTO为催化剂,通过Claisen-Schmidt反应合成了一系列α,β-不饱和酮和2,4-二烯酮。所得产物及其结构表征结果列于表1。     

左氧氟沙星3-芳苄叉基-喹啉-4-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

为进一步发现提高氟喹诺酮抗肿瘤活性的有效结构修饰策略,基于片段药物设计原理,通过喹啉-4(1H)-酮与芳香醛缩合反应合成了(S)-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-基)-8,1-(1,3-氧丙基)-3-芳苄叉基-2,3-二氢-喹啉-4(1H)-酮(3a-3l)目标化合物。 体外抗肿瘤活性结果表明,所合成的12个新化合物的活性均强于母体左氧氟沙星,其中F、Cl、Br取代的卤苯基化合物对人肝癌细胞株(SMMC-7721)和人胰腺癌细胞株(Capan-1)的半数抑制浓度(IC₅₀)低于其它取代基化合物,尤其是氯苯基化合物(3k)与对照抗肿瘤药阿霉素活性相当。 为此,芳苄叉基替代C-3羧基构建的3-芳苄叉基-喹啉-4-酮化合物有助于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性,提示α,β-不饱和酮片段作为一个有发展前景的氟喹诺酮的候选修饰基团值得进一步发展。