腺嘌呤核苷的环磷酰化反应

腺嘌呤核苷3’,5’-环磷酸(c-AMP)的磷酸衍生物可能作为c-AMP在体内的模拟物或贮存形式,因此研究c-AMP磷酸衍生物的合成及其生物活性,有可能为发现新药开辟途径.作者曾报道c-AMP的磷酯和磷酰胺的合成,并发现这类衍生物对肿瘤细胞的DNA和RNA的合成有较强抑制作用.本文讨论了含有不同离去基团的三价磷试剂与2'-保护的核苷反应,可以直接环合生成各种核苷3’,5’-环亚磷酸衍生物,后者进一步与碘或硫反应可     

以核酸为作用靶的内源性生物活性物质研究进展

近年来,蛋白质化学已经取得了飞速发展,有很多涉及重要生理、生化过程的酶和受体被分离纯化出来,有些已经测定其晶体结构.当前以蛋白质为作用靶的药物设计得到很大发展,已成为国际上的研究热点.由于蛋白质为作用靶的药物设计的成功显示了以作用靶结构为基础的分子设计是一条有效地发展新药的途径,因此探索以核酸为作用靶的药物合理设计是非常必要的.     

一个亲脂的环腺苷酸类似物的合成及其活性

基于高度亲脂的分子可能增强对神经细胞膜的渗透力的设想,合成了一种新的环腺苷酸的类似物2'-O-oleoy1-2-(?)aza-adenosine 3',5'-cyclic phosphate(3),发现在10~(-3),10~(-4)和10~(-5)M时,该化合物对小鼠神经胶质癌组织培养细胞的杀灭率分别是97%,86%和60%。     

腺嘌呤核苷一磷酸纯度标准物质的研制

以市售腺嘌呤核苷一磷酸为原料经纯化后研制脱氧核糖核苷酸标准物质.用红外光谱法和质谱法对纯化后的腺嘌呤核苷一磷酸样品进行定性鉴定,采用高效液相色谱法对腺嘌呤核苷一磷酸样品进行定量分析.探讨了高效液相色谱法分析腺嘌呤核苷一磷酸的分离和检测条件.实验发现,有机溶剂可以显著改善腺嘌呤核苷一磷酸的出峰时间,酸度和盐离子浓度可以显著改善色谱的分离度.采用多家实验室联合分析的方法对标准物质进行定值,研制的腺嘌呤核苷一磷酸标准物质的纯度为99.61%,定值结果不确定度为0.13%(k=2).     

高效液相色谱法测定3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的活性

通过检测反应体系中烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)浓度的变化,建立了测定HMG-CoA还原酶抑制剂活性的HPLC法.使用Hypersil C18色谱柱,流动相V(K2HPO4-KH2PO4)∶ V(甲醇)＝4∶ 1, pH 7.2,流速1 mL/min,柱温25 ℃,检测波长337 nm.在NADPH浓度为0.5～100 μmol/L时,其浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995);检出限为0.01 μmol/L;方法对NADPH的回收率为99.8%～100.7%;相对标准偏差(RSD)为1.04%～1.25%(n=5).     

腺嘌呤核苷3′,5′-环烷基膦酸类似物的立体化学研究

利用一维NOE差谱技术确定了2′-对甲苯磺酰基-腺嘌呤核苷3′,5′-环甲基和环正丁基膦酸类似物磷原子的绝对构型。二维(J,δ)分解谱分析表明,它们的膦酸环的构象为椅式和扭船式并存,以椅式为主,扭船式构象的分数随溶剂极性的增加或随温度的升高而增加;它们的碱性水解开环产物以磷原子连在5′-OH为主。     

异喹啉酮类衍生物的合成研究

以间甲氧基苯乙胺和氯甲酸乙酯为原料,通过亲核取代、关环、四氢铝锂还原得到1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物.其中关键步骤环化反应实现了使用多聚磷酸(PPA)简便有效地进行了关环,合成了一系列异喹啉酮类衍生物.     

核酸化学研究VII.t-RNA~Y^Ala的D环四个低聚糖核苷酸片段的合成

在酸性条件下,用铂催化剂氢化尿嘧啶核糖核苷酸和核苷分别获得双氢尿嘧啶核糖核苷酸和核苷.以此制备了它们的衍生物,进一步通过磷酸二酯法,合成了酵母丙氨酸转移核糖核酸D环中含有双氢尿嘧啶核糖核苷酸的片段DpApG,ApGpDpC和ApGpDpCpGpG.同时还合成了含有双氢尿嘧嚏核苷的片段ApGpD.其中DpApG还用磷酸三酯法合成过.     

核苷环磷酰化反应中的立体化学

我们曾经报道了腺嘌呤核苷3′,5′-环磷酸酯和3′,5′-环磷酰胺对肿瘤细胞的DNA和RNA的合成有明显的抑制作用^[1]。研究这类化合物对进一步了解c-AMP在生物系统中的作用机制以及它们与蛋白激酶和磷酸二酯酶的作用情况有一定价值^[2]。因此在合成一系列腺嘌呤核苷3′,5′-环磷酸酯和3′,5′-环磷酰胺的基础上^[1～3],我们用2′-保护核苷与三价磷试剂反应,经过一步环磷酰化反应合成了核苷3′,5′-环亚磷酸衍生物,后者经氧化和脱保护即可得到核苷3′,5′-环磷酸衍生物。本文将报道核苷环磷酰化反应中的立体化学问题。     

酶促合成2'',3''-双脱氧双脱氢-5-氟胞嘧啶核苷的研究

从瑞士乳酸杆菌Lactobacillus helveticus(ATCC8018)中提取了N-脱氧核苷转移酶进行催化合成抗病毒药物2',3'-双脱氧双脱氢-5-氟胞嘧啶核苷(D-D4F℃)的反应.考察了反应时间、反应液的pH值、缓冲液以及反应底物浓度对反应产率的影响.     

Study on disulfur-backboned nucleic acids: Part IV.Efficient synthesis of 3′,5′-dithio-2′-deoxyguanosine

An efficient and novel method for synthesizing 3′,5′-dithio-2′-deoxyguanosine was described. In this method normal guanosine was used as the strating materials. A very efficient procedure was used to synthesize 2´-O-tosylguanosine 1, which used 0.1eq DBTO instead of 2eq. 1 was treated with LTBH to give 9-(2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)guanine 2. 2 could be easily truned to the target compound.     

多取代环丙烷化合物的合成研究

具有环丙烷结构的化合物是一种重要的生物代谢中间体,广泛存在于许多植物霉菌和细菌等微生物体内。三元环是一种具有很好生物活性的结构单元。三元环的反应活性不仅因为它具有类似于链状双键的化学性质,同时还具有易重排的特点,例如,由三元碳环到四元碳环、五元碳环和七元碳环的扩环反应及四元碳环到三元碳环的环收缩反应,据文献报道,给体－受体同碳取代的三元环和多取代的三元环也是一种重要的合成单元。     

Studies on organophosphorus compounds 104. Reaction of carbanions derived from alkylphosphonates

Structural effect of substituents directly bonded to carbanions bearing a phosphorate moiety is examined. Nucleophihc addition of phosphonate carbanion to 1-nitroalkene followed by subsequent reaction with chlorotrimethylsilane leads to a series of 2-isoxazoline based on the formation of an alkene and silyl nitronate as a 1,3-dipole. On the other hand, addition of carbanion derived from isocyanomethylphosphonate to nitroalkene with the formation of nitronate followed by intromolecular cyclization provides substituted phosphoryl pyrroles.     

杂多阴离子的XPS研究 II:Keggin结构钨钼杂多酸热稳定性差异的研究

加入优级纯CsCl作内标,用其中Cs3d5/2校正荷电效应,准确地测定了HPWnMo12-n(n=0,3,6,9,12)及HXM12(X=P,As,Si,Ge;M=W,Mo)中Ols及HPM12中P2p的结合能,发现钨系中Ols的结合能比钼系中的高约0.5eV;P2p的结合能则相应地高0.8eV;同种金属的磷系杂多酸中Ols的结合能比其他杂原子中的高0.3eV。通过差热分析发现同类型杂多酸的热稳定性与阴离子中的Ols结合能呈近似平行的关系。结果表明,跟钼系杂多酸相比,钨系杂多酸中氧原子有较低的电子云密度,钨氧之间有更多的轨道重叠;含磷杂多酸跟其他杂多酸相比,金属、氧之间有更强的相互作用。     

Theoretical Studies on Substituent Effect of the Reaction of Amide and Formaldehyde

The thermodynamic properties of the reaction of amide and formaldehyde were calculated via B3LYP method when substituents chosen included CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,CH2CH2CH2CH3,CH(CH3)2,CH2CH(CH3)2,CH(CH3)CH2CH3 and C(CH3)3.Based on the optimization of the structures for reactants and products,the thermodynamic functions of all the species for an actual state were obtained.The thermodynamic data and the equilibrium constants were investigated within a temperature range of 300―343.15 K.The calculated results show that the reaction is exothermic and spontaneous.The trends of all thermodynamic properties are consistent with the temperature.The preferential order of the substituent effect is CH2CH(CH3)2CH(CH3)CH2CH3CH2CH2CH2CH3 CH2CH2CH3CH2CH3≈CH(CH3)2C(CH3)3≈CH3.     

1-(3-氨基丙基)-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

通过1-(3-氨基丙基)-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷与酸反应或1-(3-氯丙基)-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷与胺反应,合成了14种1-(3-氨基丙基)-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷衍生物.体外细胞培养试验结果表明,某些1-(3-氨基丙基)-2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-硅杂双环[3,3,3]十一烷衍生物对艾氏腹水癌细胞具有较好的杀伤活性.     

Pr3＋或La3＋与克拉红霉素对大肠杆菌的协同作用

用LKB-2277生物活性检测系统采用停流法于37 ℃测定了克拉红霉素及克拉红霉素分别与Pr(NO3)3和La(NO3)3混合后,对大肠杆菌生长抑制作用的热效应变化.根据热动力学模型进行了定量解析,得到了各体系的克拉红霉素浓度c与大肠杆菌生长速率常数k之间关系式及其半抑制浓度Ic50. 克拉红霉素:　　 k=0.03106－1.273×10－3c　Ic50=8.81 μg•mL－1　　(0.5～20 μg•mL－1) 克拉红霉素＋Pr3＋: k=0.02967－1.332×10－3c Ic50=7.38 μg•mL－1　　 (1～15 μg•mL－1) 克拉红霉素＋La3＋: k=0.02741－1.194×10－3c　Ic50=6.34 μg•mL－1　 (1～15 μg•mL－1) 微量热结果不仅表征了克拉红霉素的抗菌活性强于红霉素,Pr3＋或La3＋与克拉红霉素协同作用也使抗菌活性增强,而且反映了不同药物作用下细菌的生理、生化和代谢过程热动力学特征的变化.     

狭叶地榆化学成分研究

从狭叶地榆根中分离出7种化合物,经化学和光谱方法鉴定分别为2,4-二羟基-6-甲氧基苯乙酮(Ⅰ)、3,3′,4-三(○-甲基)逆没食子酸(Ⅱ)、3,4′,4-三(○-甲基)逆没食子酸(Ⅲ)、地榆皂甙元(Ⅳ)、地榆皂甙Ⅰ(Ⅴ)、地榆皂甙Ⅱ(Ⅵ)和胡萝卜甙(Ⅶ),其中Ⅰ为首次从天然界中得到,Ⅲ为一新化合物。