Chiral separation of triazole pesticide enantiomers by high performance liquid chromatography

Four triazole enantiomers of diclobutrazol (erythro form) (1), paclobutrazol (erythro form) (2), diniconazole (3) and uniconazole (4) have been separated by high performance liquid chro-matography (HPLC) on chiral stationary phase (CSP) OA-4700. Chromatographic data and a chiral recongnition model are presented for the separation of these pesticide enantiomers. The influence of column temperature and composition of mobile phase have been described.     

键合型纤维素类手性固定相高效液相色谱法拆分对映异构体

制备了一种键合型纤维素-三苯基氨基甲酸酯手性固定相。在正相色谱条件下，拆分了九种结构不同的外消旋对映体，实验发现，在流动相中添加四氢呋喃有利于手性化合物拆分，而衍生化官能团可参与手性识别过程，在反相色谱条件下，此固定相同样具有手性拆分能力。研究结果表明，随着流动相中乙腈浓度的增加，对映体的保留值明显减小，但对映异构体的选择性却变化不大。在流动相中使用低pH值，能有效抑制酸性化合物的解离，从而显著增强其手性识别能力；对于中性化合物，流动相中pH对手性分离影响不大。     

直链淀粉手性固定相高效液相色谱法拆分比索洛尔对映体

采用直链淀粉手性固定相高效液相色谱法在正相条件下直接拆分了比索洛尔对映异构体。分别以异丙醇、乙醇为有机改性剂,考察了流动相的组成与配比、流速及柱温等因素对比索洛尔对映体分离的影响。确定了比索洛尔对映体的最佳拆分条件:流动相正己烷-乙醇-二乙胺(体积比为88∶12∶0.1),流速0.6 mL/min,检测波长270 nm,柱温20 ℃。该方法可快捷、简便地拆分比索洛尔对映体。     

高效液相色谱手性固定相法拆分阿折地平对映体

建立了阿折地平对映体的高效液相色谱拆分方法。采用Chiralpak AD-H (250 mm×4.6 mm, 5.0 μm, Daicel公司)手性色谱柱在正相条件下直接拆分阿折地平对映体,考察了固定相种类、流动相组成及柱温等对阿折地平对映体分离的影响。确定了最佳的拆分条件: 流动相为正己烷-异丙醇(90:10, v/v),流速为0.8 mL/min,检测波长为254 nm;柱温为20 ℃;在此条件下阿折地平对映体的分离度为3.3。该法简单快速,重现性好。     

纤维素-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）手性固定相拆分氨鲁米特对映体

以纤维素-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为手性固定相（Chiralcel OD-H）在高效液相色谱上拆分了氨鲁米特对映体。通过测定氨鲁米特在正己烷/乙醇和正己烷/异丙醇中的溶解度,优选了对样品溶解度大的流动相体系,并考察了流动相添加剂乙醇胺对拆分效果的影响。在此基础上进一步研究了流动相中乙醇含量、柱温和进样量对分离因子、分离度、不对称因子和理论板数的影响,从而确定了最佳的拆分条件：固定相为Chiralcel OD-H,流动相为正己烷/乙醇/乙醇胺（体积比为30：70：0.1）,柱温25℃。本文所得结果可为工业放大提供基础数据。     

纤维素衍生物手性固定相高效液相色谱法分离盐酸川丁特罗对映体

以纤维素三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为手性固定相(Lux Cellulose-1),建立了在正相色谱条件下直接分离盐酸川丁特罗对映体的高效液相色谱法。考察了乙醇、异丙醇等有机改性剂,三氟乙酸、二乙胺等流动相添加剂和柱温对对映体分离的影响。结果显示,酸性和碱性添加剂对对映体分离的影响最为显著: 添加二乙胺时两对映体无分离趋势;添加三氟乙酸时对映体保留强,且分离趋势明显;而同时添加三氟乙酸和二乙胺则两对映体分离显著改善,分离度可达4.0。优化后的色谱条件: 色谱柱为Lux Cellulose-1手性柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相为正庚烷-乙醇-三氟乙酸-二乙胺(88:12:0.3:0.05, v/v/v/v),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为246 nm,柱温为25 ℃。该方法简便,快速,可用于左旋盐酸川丁特罗原料中右旋异构体杂质的检查。     

纤维素-三（4-甲基苯甲酸酯）手性固定相拆分5种芳基丙酸类药物对映体及其制剂的含量测定

采用纤维素-三（4-甲基苯甲酸酯）（CTMB）手性固定相,利用反相色谱法研究了氟比洛芬、普拉洛芬、布洛芬、萘普生、洛索洛芬5种芳基丙酸类手性药物的色谱拆分行为。考察了流动相组成、酸碱添加剂及柱温对上述5种药物对映体分离的影响,并通过热力学研究及对映体结构分析对CTMB固定相的手性拆分机理进行了探讨。结果表明,除萘普生采用乙腈-0.1%（v/v）甲酸溶液外,以甲醇-0.1%（v/v）甲酸水溶液为流动相可使普拉洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬和布洛芬的对映体间的分离度均大于1.5,CTMB固定相对这5种芳基丙酸类药物的手性拆分能力依次为普拉洛芬>洛索洛芬>氟比洛芬>布洛芬>萘普生。在各自的优化色谱条件下,将方法应用于上述5种药物制剂的含量测定,结果令人满意。     

Chiral separation of enantiomers of amino acid derivatives by high-performance liquid chromatography on a norvancomycin-bonded chiral stationary phase

A novel norvancomycin-bonded chiral stationary phase (NVC-CSP) was synthesized by using the chiral selector of norvancomycin. The chiral separation of enantiomers of several dansyl-amino acids by high-performance liquid chromatography (HPLC) in the reversed-phase mode is described. The effects of some parameters, such as organic modifier concentration, column temperature, pH and flow rate of the mobile phase, on the retention and enantioselectivity were investigated. The study showed that ionic, as well as hydrophobic interactions were engaged between the analyte and macrocycle in this chromatographic system. Increasing pH of buffers usually improved the chiral resolution for dansyl--amino-n-butyric acid (Dns-But), dansyl-methionine (Dns-Met) and dansyl-threonine (Dns-Thr), but not for dansyl-glutamic acid (Dns-Glu) which contains two carboxylic groups in its molecular structure. The natural logarithms of selectivity factors (ln ) of all the investigated compounds depended linearly on the reciprocal of temperature (1/T), most processes of enantioseparation were controlled enthalpically. Interestingly, the process of enantioseparaton for dansyl-threonine was enthalpy-controlled at pH of 3.5, while at pH of 7.0, it was entropy-controlled according to thermodynamic parameters Δ_R,SΔH° and Δ_R,SΔS° afforded by Van’t Hoff plots. In order to get baseline separation for all the solutes researched, norvancomycin was also used as a chiral mobile phase additive. In combination with the NVC-CSP, remarkable increases in enanselectivity were observed for all the compounds, as the result of a “synergistic” effect.     

纤维素键合手性固定相拆分6种萘满酮衍生物对映体

使用Chiralpak IC（纤维素-三（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）共价键合硅胶）手性柱,建立了采用手性固定相高效液相色谱拆分6种 α -芳基萘满酮类衍生物对映体的方法。考察了流动相中有机改性剂的种类和比例、柱温和流速对对映体分离的影响。结果显示6种化合物在异丙醇为改性剂的条件下均可获得较高的对映体分离度。热力学研究表明6种化合物对映体的手性拆分过程均受焓驱动影响,且低温有利于对映体分离。最终推荐分离化合物Ⅰ对映体的流动相是正己烷-异丙醇（90：10,v/v）;分离化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ对映体的流动相是正己烷-异丙醇（99：1,v/v）;分离化合物Ⅴ对映体的流动相是正己烷-异丙醇（85：15,v/v）;分离化合物Ⅵ对映体的流动相是正己烷-异丙醇（80：20,v/v）。柱温为25℃,流速为1.0 mL/min。6种化合物对映体均可在Chiralpak IC手性固定相上得到完全分离,证明该色谱柱对6种化合物具有较高的对映体选择性。     

衍生化β-环糊精手性固定相高效液相色谱法拆分米那普仑对映体及其分离机制

建立了新型抗抑郁药米那普仑在环糊精手性固定相上的高效液相色谱拆分方法。在反相色谱条件下采用未衍生化β-环糊精(Cyclobond I 2000)、乙酰基-β-环糊精(AC-β-CD)、2,3-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)、3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯-β-环糊精(DMP-β-CD)4种手性柱分离米那普仑对映体。考察了固定相、流动相比例、pH、流速和柱温对拆分的影响。利用分子对接和结合能计算方法,研究米那普仑分子与AC-β-CD的对接过程,探讨其可能的分离机制。优化后的拆分条件如下:固定相为乙酰基-β-环糊精手性柱Astec CYCLOBONDTMI 2000 AC(25 cm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%(体积分数)pH 5.0醋酸三乙胺溶液(TEAA)(5∶95,v/v),流速为0.4mL/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm。在此条件下,米那普仑对映体获得快速拆分,分离度(Rs)为1.74,理论塔板数为10 125。分子模拟结果表明引起手性识别的作用力主要是环糊精衍生化的乙酰基导致的氢键作用差异。该方法快速、高效、重现性好。     

多糖类手性固定相超临界流体色谱法分离手性化合物

采用超临界流体色谱法(SFC),在多糖固定相Chiralpak IA、IB、IC、ID、IE和IF上成功拆分了11种手性化合物。分离结果表明,这6支手性色谱柱对这些手性化合物具有良好的手性识别互补性,均可以在10 min之内得到良好的分离结果,具有较好的实用性。改性剂甲醇、乙醇和异丙醇对手性化合物的保留时间以及手性选择性均具有良好的调节作用,需要根据不同手性物质在手性柱上的分离情况加以区别,选择使用,并调节改性剂至合适的比例。针对键合型固定相溶剂通用性的特征,特殊改性剂的应用也有助于优化手性分离。     

直链淀粉手性固定相法分离利阿唑对映体

建立了利阿唑对映体的高效液相色谱拆分方法。采用Chiralpak AD-H手性柱在正相条件下直接拆分利阿唑对映体,考察了流动相中有机极性调节剂的种类和浓度、酸碱的种类和含量、柱温及流速等对利阿唑对映体分离的影响。确定了最佳的拆分条件:流动相为正己烷-乙醇(含0.3%二乙胺和0.1%冰醋酸)(体积比为80∶20),流速0.6 mL/min;检测波长254 nm;柱温20 ℃。在此条件下利阿唑对映体的分离度为3.4。该法简单快速,重现性好。     

Regioselective separation of isomeric triacylglycerols by reversed-phase high-performance liquid chromatography: stationary phase and mobile phase effects

Complete regioselective separation of five pairs of isomeric dipalmitoyl polyalkenoyl glycerols with two to six double bonds in the unsaturated acyl residues has been achieved by RP-HPLC on a single ODS column. Four ODS columns with stationary phases containing different percentages of free silanol groups have been tested. Binary mobile phases of ACN admixed with dichloromethane, tetrahydrofuran, 1-propanol, 2-propanol, ethanol, or acetone have been examined. The choice of modifier depended on the nature of the stationary phase. The more polar solvents were better suited for stationary phases with higher percentage of free silanol groups. Isomeric species were eluted according to chain length, number of double bonds, and the position of the unsaturated acyl chain in the glycerol molecule. Retention increases in the order 20:5 < 22:6 < 18:3 < 20:4 < 18:2. Within each isomeric pair, the species with unsaturated acyl chain occupying either the sn-1- or the 3-position were retained preferentially. Complete simultaneous regioselective separation of 10 isomeric triacylglycerols in a single isocratic run on a single ODS column was demonstrated.     

基于金属有机骨架材料固定相的气相色谱分离应用

金属有机骨架材料(MOFs)是一类由有机配体和金属离子(或金属簇)自组装形成的新型多功能材料。MOFs具有孔隙度高、比表面积大、孔径可调、化学和热稳定性高等特点,被广泛应用于吸附、分离、催化等多个领域。近年来,MOFs作为新型气相色谱固定相用于分离异构体受到了广泛关注。与传统无机多孔材料相比,MOFs在结构和功能上展现出高度的可调性,通过合理地选择配体和金属中心,可以设计合成具有不同孔道大小和孔道环境的MOFs,从而分别从热力学和动力学角度优化色谱分离效果,有效提高分离选择性。该文结合MOFs的结构,讨论了MOFs气相色谱固定相分离不同类型分析物的分离机理。分离机理主要包括MOFs孔道的分子筛效应或形状选择性,MOFs不饱和的金属位点与分析物中不同的官能团之间产生的相互作用,分析物与MOFs孔道之间产生的不同范德华力、π-π相互作用和氢键相互作用。此外,MOFs的手性分离可能主要依赖于外消旋体与手性MOFs中手性活性位点之间的相互作用。该文也对不同分析目标物进行了归类,综述了多种MOFs气相色谱固定相对烷烃、二甲苯异构体和乙基甲苯、外消旋体、含氧有机物、环境有机污染物的气相色谱分离效果。最后,该文还对MOFs在该领域的应用进行了总结与展望,旨在为MOFs气相色谱高效分离的研究提供参考。     

药物曲美布汀对映体在涂敷三(4-甲基苯甲酸)纤维素酯手性固定 相上的HPLC分 离

涂敷15%(wt)三(4-甲基苯甲酸)纤维素酯于大孔硅胶担体上,制备手性固定相,以此手性固定相作填料,湿法装填液相色谱柱,直接分离(±)-曲美布汀对映体。确定对映体在固定相与洗脱液之间分配的自由能变之差值、焓变之差值和熵变之差值,考察洗脱液正己烷-异丙醇(v/v)中异丙醇含量在色谱分离对映体性能方面的影响。当洗脱液中异丙醇含量增加时,对映体的容量因子逐渐降低,分离因子变化不大,分离度逐渐降低。     

High performance liquid chromatographic separation of dipeptide and tripeptide enantiomers using a chiral crown ether stationary phase

A chiral stationary phase (CSP) based on (-)-(18-crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic acid was evaluated for the direct resolution of the enantiomers of dipeptides and tripeptides. The type and concentration of the acid and the methanol content were optimized with regard to retention time and resolution using Ala-Phe as model peptide. A mobile phase consisting of 10 mM sulfuric acid in 70% aqueous methanol was applied to the separation of a set of 16 structurally diverse dipeptides and tripeptides. Generally, the configuration of the amino acid at the N-terminus determined the enantiomer elution order. With a few exceptions the LL- and LD-enantiomers interacted stronger with the CSP compared to the corresponding DD- or DL-enantiomers. The experimental conditions also allowed the simultaneous separation of all four stereoisomers of Ala-Phe. Addition of ammonium sulfate generally reduced retention times and enantiomer resolution. Addition of triethylamine as modifier led to an overall increase of the retention times while the resolution did not show a general trend, increasing in the case of Ala-Ala but decreasing in the case of Ala-Phe.     

几种苯甲酰胺类抗精神病药物的手性色谱拆分及其对映体含量的测定

采用直链淀粉-三(5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相(CSP),以0.1%二乙胺正己烷和0.1%二乙胺乙醇为流动相梯度洗脱,以舒必利、阿米舒必利和莫沙必利为目标物,利用高效液相色谱法研究了这3种苯甲酰胺类药物的手性色谱分离行为。分别考察了流动相组成、添加剂及柱温对3种药物对映体分离的影响,从热力学和结构上探讨了色谱拆分的机理。结果表明: 在优化的色谱条件下,舒必利、阿米舒必利和莫沙必利对映体的分离度Rs＞1.5;计算了3种药物对映体的色谱保留因子k和分离因子α,以及与CSP相互作用的热力学函数,其相互作用大小依次为舒必利＞阿米舒必利＞莫沙必利。已将该方法成功地应用于上述3种药物片剂和血清中其对映体的测定,方法简便、准确、可靠。     

Separation of the enantiomers of pyrethroic acids and their esters by high-performance liquid chromatography on a polysaccharide-derived chiral stationary phase

Summary The liquid-chromatographic separation of the enantiomers of pyrethroic acids and their esters has been investigated on a polysaccharide-derived chiral stationary phase (CSP), Chiralpak AS. Good separation of the enantiomers of underivatized pyrethroic acids was achieved on the column, and the enantiomers of pyrethroic acid methyl and ethyl ester derivatives were also resolved.     

利用“网包法”制备高效液相色谱大环抗生素类手性固定相

万古霉素和替考拉宁都属于糖肽类的大环抗生素，具有立体的环状结构和多个手性中心，是两种常见的手性识别材料，广泛应用于对映体的色谱手性分离分析。该文以万古霉素和替考拉宁为手性选择剂，哌嗪为单体，4，4'-二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）、1，6-己二异氰酸酯（HDI）和2，4-甲苯二异氰酸酯（TDI）为交联剂，通过界面聚合反应形成网状层包裹硅胶载体的方法制得6种高效液相色谱手性固定相，用于分离外消旋化合物，并与MDI直接交联万古霉素和替考拉宁在硅胶表面所得固定相进行了比较。结果表明，利用"网包法"和直接交联法制备的手性柱与商品万古霉素和替考拉宁柱之间具有互补性，均对不同的外消旋体有不同程度的拆分。