《新药化学全合成路线手册》

正本书归纳综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物给出了药物简介,药物化学结构,产品上市信息,药品专利保护和市场独占权保护信息,化学全合成路线和参考文献等。合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺,有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原     

五步式教学法在"化学制药工艺学"中的运用初探

正"化学制药工艺学"是药物化学专业的重要专业基础课,是一门实践性很强的学科,是药物开发和生产过程中,设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学;也是研究工艺原理和工艺生产过程,制定生产工艺规程,实现化学制药生产过程最优化的一门科学。主要讨论化学药物合成路线的设计方法,包括药物合成中各种常见化学键的形成方法和技巧,并以绿色化学制     

天然产物中环丙烷官能团的构筑策略

环丙烷天然产物一般具有良好的生物活性,并且有着开发成先导药物的潜力.天然产物中环丙烷官能团环张力的存在使其化学合成和生物合成都富有极大的挑战性,但是由于这类化合物的重要性,环丙烷官能团的构筑无论是在化学合成还是在生物合成领域都取得了重要的进展.简要归纳和总结了化学合成和生物合成构筑环丙烷的策略.化学合成策略包括(i)卡宾的参与、(ii)分子内SN2反应和(iii)环异构化等.生物合成策略包括(i)碳正离子的参与、(ii)碳负离子的参与和(iii)碳自由基的参与.化学合成和生物合成是相互促进的,化学合成的策略可以指导科学家设计新的生化反应,而新的生化反应的发现也能启迪合成化学家设计新的合成路线.     

运用连接子化学合成特定结构功能聚合物

连接子化学已经成为聚合物合成的有效途径.本文介绍了作者课题组运用连接子化学合成多种特定结构功能聚合物的研究进展,主要包括运用缩合反应、开环反应、点击化学实现连接子反应,以及可逆的连接子的设计和构筑.最后展望了连接子化学在聚合物合成领域的发展方向.     

《第十五届全国有机电化学与电化学工业学术会议》专辑序言

有机电化学是有机化学和电化学技术相结合的一门科学. 与传统的有机合成方法相比,有机电化学合成无需使用有毒或危险的氧化剂或还原剂、具有反应选择性高、反应条件温和等优点,因而在药物、香料、染料和化纤等精细化学品的合成中得到应用. 尤其是近年来随着环境污染的加剧,有机电合成作为一种绿色的化学合成技术而受到了化学工业界的广泛重视. 从本质上讲,有机电化学以电子为试剂,通过电子的得失实现物质的还原和氧化,即从工艺本身消除了污染的形成,是名符其实的“绿色可持续化学”.     

石杉碱甲的合成研究进展

石杉碱甲是中国独创的治疗老年痴呆症的药物.由于其显著的疗效,长期以来,一直受到人们的关注和研究.目前石杉碱甲在美国已经进入三期临床研究,而在中国也已获批上市并进入四期临床.由于石杉碱甲在千层塔中的含量仅为万分之一左右,且千层塔的生长周期较长,所以石杉碱甲的化学合成将成为获得该药物的一种有效途径.二十多年来,化学合成石杉碱甲从消旋化合成到手性合成,从毫克级放大到几百克级合成都体现了这一领域的长足发展.其合成工艺和路线也在安全性、实用性方面大为改善.系统综述了1989年到2013年间石杉碱甲化学合成的进展,以期为进一步完善石杉碱甲化学合成提供参考.     

达菲合成最新进展

作为预防和治疗各种流感的首选药物,达菲的合成受到化学合成工作者的广泛关注.4年来,涌现出了多条极具特色的合成路线,将对这些合成路线做一综述.     

化学遗传学和多样性合成

多样性合成是化学合成思维上的一个突破 ,是化学生物学、组合化学、新药研究相互交叉、相互渗透的产物。多样性合成运用正向合成分析 ,通过选择合适的构建模块、立体化学控制因素和分支反应路径 ,灵活运用产生结构复杂性的反应和构象分析策略 ,构建结构复杂多样的化合物库。多样性合成与化学遗传学的结合使得系统地利用小分子解决生物学课题成为可能     

糖苷化的亚氨基糖:分离、合成与生物活性

本文系统总结了糖苷化亚氨基糖的分离、合成方法与生物活性。天然存在的糖苷化的亚氨基糖根据其亚氨基糖部分的结构可以分为五类,大部分均具有重要的生物活性,尤其是糖苷酶抑制活性。此类化合物潜在的药理活性促进了相关合成方法的研究,根据糖苷键的构建方式大致可以分为酶催化的转糖基化反应和化学合成法,两者主要区别在于反应条件。酶催化的转糖基化反应条件温和,且能够减少保护基的使用,但在反应效率和选择性上仍需改进。化学合成法普适性高,有大量普通糖苷的合成经验可供借鉴,但存在反复上保护-脱保护的问题。通过以上两种合成方法,大量衍生物和类似物被设计和合成出来,大大丰富了糖苷化亚氨基糖的种类和生物活性。糖苷化亚氨基糖的生物活性往往与糖基结构和亚氨基糖环均有密切关系。作为传统糖化学与亚氨基糖的交叉领域,糖苷化亚氨基糖的结构多样性为发展高活性和选择性的先导化合物提供了优良的修饰骨架。因此,此类化合物有望在相关新药创制领域得到重要应用。     

(±)-去甲肾上腺素盐酸盐合成工艺改进

以章鱼胺盐酸盐为原料,经氨基保护,氧化和脱保护合成了(±)-去甲肾上腺素盐酸盐,总收率为69.3%,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确证。该路线起始原料廉价易得,反应条件温和,操作简单易控,所制备得到的原料药更符合最新药物申报法规的要求,是一条适合工业化生产的合成路线。     

可见光诱导对映选择性和化学发散性三组分自由基串联反应

<正>在新药发现的过程中,传统的目标导向合成难以满足快速构建结构多样化的小分子化合物库的要求.发散性合成(Chemodivergent Synthesis)利用相同的原料,通过控制反应中间过程,可以化学选择性地合成出多种不同类型的分子^[1].自由基是高活性的反应物种,在发散性合成中有很大的潜在应用价值,然而,自由基的高活性往往导致其在发散性合成中的化学选择性难于控制.目前上市或临床的小分子药物,手性药物占有很大的比例.     

药物化学中的大分子效应※

药物种类按照分子量来划分可以分为小分子药物(自然提取或化学合成的)和大分子药物(生物制剂). 尽管目前小分子药物仍然是市场的主流, 但其研发增速趋缓, 而大分子药物在药物研发中的地位日渐突显, 并被预期在未来药物市场中占据越来越高的份额. 除了生物制剂大分子药物, 将小分子药物与天然或合成大分子结合制备得到的化学合成大分子药物, 近年来受到药物研究者们越来越多的关注. 由于大分子具有丰富的骨架结构及空间构架, 其所特有的骨架效应、多价效应, 以及通过分子组装而产生的聚集效应和靶向效应等, 能够为药物化学的设计带来更多新的可能. 有鉴于此, 本综述将简略介绍药物化学设计中的大分子效应, 重点讨论合成大分子的骨架效应、多价效应、聚集效应和靶向效应等为药物化学设计所带来的新性能. 通过对药物化学中大分子效应所带来的优势、问题和重要研究进展的探讨, 以期能够推动化学合成大分子药物的发展, 为药物化学设计提供新的思路.     

新冠肺炎相关抗病毒药物化学合成案例总结与分析

以我国卫生健康委员会和美国国立卫生研究院发布的新冠肺炎诊疗方案为主要参考依据，从目前全球范围内推荐用来治疗新冠肺炎的小分子抗病毒药物中选取了10种“明星”药物作为代表，对其化学合成路线进行了介绍与分析。这些合成路线广泛涉及到了基础有机化学的各类重要反应，如自由基取代、亲电加成、亲电取代、亲核加成、亲核取代、重氮化反应等，为有机化学教学提供了丰富的应用案例，同时也有助于培养学生的社会责任感。     

点击化学在生物医用高分子中的应用

点击化学的概念提出不到10年,由于其反应条件温和,反应效率高,产物后处理简单等诸多优点而备受关注。本文概述了点击化学技术应用于生物医用高分子材料的合成,主要介绍了铜催化叠氮炔环加成(copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition)点击化学合成和制备多功能性和智能响应性高分子用于非病毒高分子基因载体、高分子胶束药物载体和水凝胶控制释放体系等的研究和最新进展,提出了点击化学在生物医用高分子材料合成中应用的主要问题,并对其发展前景进行了展望。     

硫醇-烯/炔点击化学合成功能聚合物材料

点击化学具有反应条件温和、产率高、速率快、产物容易分离以及高度选择性等优点,成为国内外研究的热点之一。硫醇-烯/炔光化学反应作为新型高效的点击反应近年来备受关注,通过这种方法制备高性能及功能性聚合物材料也是新材料领域的前沿研究内容。本文综述了近年来硫醇-烯/炔点击化学在功能聚合物材料合成中的研究成果,详细介绍了硫醇-烯/炔点击化学的特点、优势及其反应机理,重点归纳了利用硫醇-烯/炔点击化学合成线型、超支化、交联等分子结构的功能聚合物材料的研究进展,并对由这种方法合成功能聚合物的单体特点、反应路线及产物应用进行了阐述,最后对硫醇-烯/炔点击化学的进一步应用前景做了展望。     

4-苯胺喹唑啉类化合物合成研究进展

4-苯胺喹唑啉类化合物是一类具有广泛药理活性的喹唑啉类生物碱,在酪氨酸激酶受体(EGFR)抑制剂的研发中具有重要的作用。已经上市的此类药物有吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)等。此类化合物的合成都是经过喹唑啉酮中间体或直接环合成4-苯胺喹唑啉。苯甲醛及其衍生物被用作反应原料,两种合成路线都要经历对苯甲醛的硝化及硝基的还原两步反应。笔者经查阅资料,设计并验证了以苯胺为原料、经靛红中间体得到4-苯胺喹唑啉类化合物的新的合成路线。本文依据这两种合成策略综述了4-苯胺喹唑啉类化合物的合成方法,并对各种方法的优缺点进行了总结,为进一步研究4-苯胺喹唑啉合成及设计具有药理活性的新化合物提供参考。     

l’-碘代二茂铁甲醛合成的新方法

二茂铁甲醛是有机合成化学中一个重要的中间体, 利用它可以合成各种功能二茂铁衍生物. 然而异环取代的二茂铁甲醛因合成难度较大使其应用受到限制, l’-碘代二茂铁甲醛分子内因为有较多的反应活性点, 从而被广泛应用到功能金属有机分子的设计合成中. 合成该物质的传统方法不仅路线长, 且需要使用昂贵的金属有机试剂. 我们利用改进后的合成方法, 以二茂铁为起始原料经三步反应合成了1’-碘代二茂铁甲醛. 该方法不仅缩短了合成路线, 简化了反应条件, 且避免使用苛刻的反应条件和贵重的有机锂(锡)试剂, 是目前合成该化合物最简单的方法.     

1'-碘代二茂铁甲醛合成的新方法

二茂铁甲醛是有机合成化学中一个重要的中间体,利用它可以合成各种功能二茂铁衍生物.然而异环取代的二茂铁甲醛因合成难度较大使其应用受到限制,1'-碘代二茂铁甲醛分子内因为有较多的反应活性点,从而被广泛应用到功能金属有机分子的设计合成中.合成该物质的传统方法不仅路线长,且需要使用昂贵的金属有机试剂.我们利用改进后的合成方法,以二茂铁为起始原料经三步反应合成了1'-碘代二茂铁甲醛.该方法不仅缩短了合成路线,简化了反应条件,且避免使用苛刻的反应条件和贵重的有机锂(锡)试剂,是目前合成该化合物最简单的方法.     

法可林中间体——7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸的合成

研究了3条合成法可林中间体［7,8-二氨基吩嗪-2-磺酸(1)］的工艺路线(路线A~C)。结果表明：路线C为最优反应条件,即以邻苯二胺为起始原料,先用浓硫酸磺化,再经保护-氧化反应,最后脱除保护基合成了1,总收率62.01%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS确证。     

镍促进电化学还原交叉偶联合成偕二氟烯烃（英文）

偕二氟烯烃是一类重要的含氟有机化合物,在有机合成化学和药物化学研究领域展现出独特的结构优势.例如,偕二氟烯基可以便利地转化为单氟烯基、二氟烷基、三氟甲基以及其他多种含氟结构.偕二氟烯基结构作为羰基理想的电子等排体在药物设计研究中也有广泛的应用.报道了一种镍促进的电化学还原交叉偶联反应合成功能化的偕二氟烯烃.该反应在非分隔电解槽中进行,在温和的电化学还原条件下,实现了三氟甲基烯烃烯丙基脱氟、氧化还原活性羧酸酯脱羧或者烷基卤化物脱卤素的有机结合.反应可有效避免使用化学计量的金属粉末或有机还原剂.该反应为含偕二氟烯基功能结构的生物活性分子提供了有效的合成途径.