3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩的合成工艺优化

以甲醇与巯基乙酸为起始原料合成了3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩(Ⅲ),产物通过₁H NMR,₁₃C NMR,HRMS等表征。研究了无机碱(NaHCO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH)与有机碱(乙胺、三乙胺、吡啶、甲醇钾),不同溶剂,以及温度对合成3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩收率的影响,结果表明：有机碱效果优于无机碱;甲苯为较优溶剂;温高反应有利于Ⅲ的合成。用甲苯作溶剂,吡啶为碱催化剂,在80℃下反应2小时,3-氧代-4-甲酸甲酯四氢噻吩收率达78%。     

6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成

吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和MS确证。该路线具有成本低、收率高、副产物少及操作简单等优点,适合工业化生产。总收率为64.30%。     

水介质中5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸甲酯的合成

在水介质中有三乙基苄基氯化铵(TEBA)存在下, 以芳醛、β-氨基巴豆酸甲酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮(或1,3-环己二酮)三组分混合反应, 一步合成了5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸甲酯. 该反应具有操作简单、产率高、环境友好的优点.     

N-(四氢-2-氧代-噻吩基)乙酰胺的合成

N-(四氢-2-氧代-噻吩基)乙酰胺,别名乙酰胺噻酮,商品名为西替沃酮,具有防治肝坏死和脂肪增多的效用,临床可用于传染性和中毒性肝炎的治疗,也可用于射线照射或中毒而致的过敏性皮炎及瘙痒的治疗.现有的工艺路线长、产品收率低.本方法操作简便,收率得到较大提高.     

吡咯烷-3-羧酸甲酯的合成

以氯甲基三甲基硅烷、苄胺、丙烯酸甲酯为起始原料,经过取代、甲氧甲基化、合环,最后脱保护,得到标题化合物,总收率为86.1%。由核磁共振氢谱对产物进行了结构表征。本方法具有反应条件温和、产率高、易于纯化的特点,为目标化合物的合成提供了新途径。     

4-氧代-3（4H）-喹唑啉-5-羧酸的合成

以2-氨基-6-甲基苯甲酸为起始原料,通过合环反应生成两种4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸衍生物(1a, 1b), 1a, 1b分别经高锰酸钾氧化合成了4-氧代-3(4H)-喹唑啉-5-羧酸（2a, 2b）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS表征。研究了投料比｛r［n(高锰酸钾) :n(5-甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮)］｝和反应温度等对收率的影响。结果表明：在最佳反应条件（r=7:1,中性高锰酸钾氧化,于90 ℃反应）下合成2总收率可达66%。     

3-甲氧亚甲四氢噻吩的合成及其反应性能的研究

1967年Stoll,M.等人从咖啡中分离出一种具有强烈器官感受性质(Organolepticproperty)的物质。Bucchi,等人最后确定其化学结构为2-甲基-3-噁-8-硫代双环〔3,3,0〕-1,4二烯,俗称咖噁呋喃(Kahweo-furan〕(Ⅱ)。     

(R)-2-硫代四氢噻唑-4-羧酸及其酯的合成

L-半胱氨酸盐酸盐与二硫化碳, 氢氧化钠在硝酸铅存在下进行成环反应得到(R)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸产率76% , 后者与 醇在硫酸铁水合物催化下反应得到(R)-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸酯, 产率40～82% .     

在离子液体中4-芳基-5-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸酯的合成

以芳醛、氨基巴豆酸酯和5,5-二甲基-1,3-环己二酮或1,3-环己二酮为原料在离子液体[bmimBF₄]中合成了一系列4-芳基-5-氧代-1,4,5,6,7,8-六氢化喹啉-3-羧酸酯, 该方法具有产率高、环境友好等特点. 产物的结构通过红外光谱和核磁共振氢谱进行表征, 并通过X单晶衍射分析进一步证实产物的结构.     

3-(2-氧代环烷基)丙酸与(R)-2-硫代四氢噻唑-4-羧酸乙酯的反应

３－（２－氧代环烷基）丙酸与（Ｒ）－２－硫代四氢噻唑－４－羧酸乙酯的反应李叶芝,田颜清,黄化民（吉林大学化学,长春,１３００２３）关键词（Ｒ）－２－硫代四氢噻唑－４－羧酸乙酯,Ｎ－３－（２－氧代环烷基）丙酰－２－硫代四氢噻唑－４－羧酸乙酯,环合反应,...     

四氢噻吩合成方法的改进

以1,4-二氯丁烷和硫化钠为原料,碘为催化剂,乙醇为溶剂合成了四氢噻吩。最佳反应条件:1,4-二氯丁烷50 mmol,n(1,4-二氯丁烷)∶n(硫化钠)=1.0∶1.3,碘10 mg,回流反应3 h时,产率91.79%,纯度≥99%(GC)。     

7-取代-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯的合成

4-喹诺酮-2-羧酸甲酯衍生物的制备,一般是用苯胺衍生物与丁炔二酸二甲酯反应,生成α-(取代苯胺基)丁烯二酸二甲酯(1),继之在二苯醚中约260℃加热环合而获得。我们用间氨基苯酚与丁炔二酸二甲酯在甲醇中反应,所得黄色固体经鉴定为7-羟基-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯(2);除去固体后的滤液在甲醇-盐酸中回流还能生成2。若用间苯二胺与丁炔二酸二甲酯反应,则生成7-氨基-4-喹诺酮-2-羧酸甲酯(3)(产率20%)和N,N′-二(1,2-双-甲氧羰基乙烯基)间苯二胺(4)(产率4.8%)。这样就不需要再在二苯醚中进行环合。2与3的易于制备,显示氨基和羟基的活化作用。2和3在室温分别与醋酐-吡啶反应,可得乙酰化物5和6.2和3在二甲基甲酰胺中与乙氧草酰氯(ethyloxalyl chloride)反应,可分别生成化合物7和8。     

水介质中2,7,7-三甲基-5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯的合成

在水溶剂中有三乙基苄基氯化铵(TEBA)存在下,芳醛、5,5-二甲基-1,3-环己二酮、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵四组分混合反应,一步合成了2,7,7-三甲基-5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉0羧酸酯.该方法具有操作简单、产率高、环境友好的优点.     

d,l-2,3,4,6-四氢-2-氧-1氢噻吩并[3,4-d]咪唑-4-戊酸的合成

生物素(即维生素H或维生素B7)是人体及家禽体内主要代谢中所必需的,对生物生理具有不可替代的作用[1].它还是配合饲料的关键组份之一,能改善饲料效率,提高家禽的生长速度,以较少的投入产生较大的经济效益.由于生物素不能直接从自然界获得,而我国目前所用生物素均从日本进口,且国内尚无生物素合成方面的研究.     

2,4,7-三芳基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-苯并吡喃衍生物的合成

通过5-芳基-1,3-环己二酮和不同的查尔酮在酸或碱的催化下缩合,合成了7个尚未见文献报道的标题化合物(3a～3j).其结构经元素分析,IR和1H NMR证实并通过化合物3a的13C NMR分析进一步确证.     

超声辐射下 4-氧代-2-硫代六氢嘧啶的合成

超声辐射下,α-氰基肉桂酸乙酯与硫脲于碳酸钾/无水乙醇中室温下环化缩合,合成了4-氧代-2-硫代六氢嘧啶类化合物,反应时间短,收率高,操作简便.     

γ(δ)-内酯氧化合成4(5)-氧代羧酸

以γ(δ)-内酯(1或2)为原料,次氯酸钠(NaC lO)为氧化剂,分别合成了具有不同碳链长度的4(5)-氧代羧酸(3或4),其结构经NMR和MS表征。考察了NaC lO用量,pH值和反应温度对产率的影响。较适宜的反应条件为:1(或2)15 mmol,NaC lO 35 mL,pH 8~9,冰水浴下反应,3(或4)的产率35%~92%。     

超声辐射下4-氧-2-硫代六氢嘧啶的合成

嘧啶衍生物的合成已有大量文献[1～4]报道,但是用氰基肉桂酸乙酯和硫脲作为原料合成4-氧-2-硫代六氢嘧啶类化合物,国内外尚未见报道. 超声辐射下进行的很多有机反应产率高,反应时间短,反应条件温和[5,6].近来我们尝试了在室温下利用超声辐射催化合成4-氧-2-硫代六氢嘧啶类化合物,得到了较好的结果.为了进一步研究该方法的适用范围和此类化合物的性质和用途,合成了一系列的4-氧-2-硫代六氢嘧啶类化合物.实验结果(表1)表明,该方法具有反应条件温和、反应时间短、收率高、操作简便等优点,为4-氧-2-硫代六氢嘧啶类化合物的合成提供了一条方便、快捷、有效的合成方法.     

2-羟基-5,6,7,8-四氢-5,8-亚甲基喹啉-3-羧酸的合成

5,6,7,8-四氢喹啉及衍生物是医药和农药的重要中间体。2-羟基-5,6,7,8-四氢-5,8-亚甲基喹啉-3-羧酸是合成HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的重要中间体,其合成方法目前无文献报道。本文以降冰片烯为起始原料,经水合、氧化、缩合、环合和水解5步反应合成目标产物,总收率43.09%,结构经¹H NMR、 ¹³C NMR和MS确证。该路线具有原料廉价易得、操作简单、后处理方便且收率较高等优点,适合工业化生产。     

四氢喹啉-4-醇类衍生物的合成

以1,2,3,4-四氢喹啉为初始原料,经N-酰基保护、氧化、脱保护、还原等反应合成了一系列1,2,3,4-四氢喹啉-4-醇类的衍生物,总产率17%~41%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。