5α-还原酶抑制剂

5α-还原酶抑制剂是一类重要的治疗良性前列腺增生、男性秃顶、女性多毛等症状的药物。本文从甾体化合物和非甾体化合物两方面介绍了5α-还原酶抑制剂的研究进展。     

高危良性前列腺增生的术式探讨

目的探讨经尿道前列腺剜除术与经尿道双极等离子前列腺电切术治疗高危良性前列腺增生的临床疗效。方法选取高危良性前列腺增生患者86例,随机分为实验组和对照组,两组患者分别应用经尿道前列腺剜除术、经尿道双极等离子前列腺电切术治疗,对比两组患者的手术效果。结果两组患者的临床疗效及不良反应均无明显差异(P>0.05),但实验组患者的手术时间、膀胱冲洗时间及住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论经尿道前列腺剜除术与经尿道双极等离子前列腺电切术治疗高危良性前列腺增生均安全有效,但经尿道前列腺剜除术的手术时间、膀胱冲洗时间及住院时间更短,术中出血量更少。     

5-甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性

α1-受体拮抗剂是目前临床治疗良性前列腺增生的一类有效药物,现有的α1-受体拮抗剂主要有喹唑啉类、哌啶类、苯基哌嗪类和苯乙胺类.综合已有的几类α1-受体拮抗剂的构效关系,我们发现多数苯基哌嗪类药物均具有较好的尿道组织选择性和α1-受体亚型选择性.     

非那雄胺合成工艺改进

非那雄胺能抑制5α-还原酶的活性,明显降低二氢睾酮水平,是一种治疗良性前列腺增生的有效药品。该合成工艺以甾烯酮酸为原料,将其与氯化亚砜反应,无须分离即与叔丁胺反应得17β-酰胺化合物,再氧化开环,环合,氢化,脱氢合成了非那雄胺。经元素分析、IR、1HNMR、13CNMR、MS分析表征了其结构。该法无须使用昂贵的2,2-二吡啶二硫化物和剧毒药品苯亚硒酸酐,且以乙酸铵代替氨气,降低了对设备的要求和腐蚀,更适用于工业生产。     

新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找(I): 5-氯-2-(4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基)苯并噁唑类化合物的设计、合成及生物活性研究

为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂, 以本研究组发现的2-[(4-(2-(2-氯苯氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基]-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导化合物, 结合已构建的α1-AR拮抗剂药效团模型, 通过骨架改造, 设计出以苯并噁唑-2-基哌嗪为母核的目标物, 然后以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料, 经缩合、卤代、氨化、Williamson醚合成、取代等反应共合成11个新目标化合物, 结构经ESI-MS, 1H NMR, IR及HRMS确证. 初步药理活性实验表明, 目标物具有中等强度α1受体拮抗活性, 符合我们提出的三元素药效团模型. 5-氯-2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]类化合物是一类新的具有潜在开发价值的α1受体拮抗剂.     

3-羰基-4-氮杂-△5-雄甾烯-17-肟衍生物的合成及其抑制5α-还原酶活性研究

以雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)为起始原料,合成了14个甾体17位肟醚和肟酯类新化合物.所合成的化合物结构均经过MS,1H NMR谱确证,并对所合成的化合物进行了老鼠5α-还原酶抑制生物活性初步评价.结果表明：受试化合物均有一定的5α-还原酶抑制活性,其中化合物5a,5c,5d有较高的5α-还原酶抑制活性,与参比药物Espristeride相当.     

3-羰基-4-氮杂-Δ5-雄甾烯-17-肟衍生物的合成及其抑制 5α-还原酶活性研究

以雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)为起始原料, 合成了14个甾体17位肟醚和肟酯类新化合物. 所合成的化合物结构均经过MS, 1H NMR谱确证, 并对所合成的化合物进行了老鼠5α-还原酶抑制生物活性初步评价. 结果表明: 受试化合物均有一定的5α-还原酶抑制活性, 其中化合物5a, 5c, 5d有较高的5α-还原酶抑制活性, 与参比药物Espristeride相当.     

亲和超滤耦联液相色谱-质谱快速检测山楂叶中的α-淀粉酶抑制剂

建立了用于快速检测山楂叶中α-淀粉酶抑制剂的生物亲和超滤方法。考察了磷酸盐缓冲液的pH值、离子强度、孵育时间、孵育温度、α-淀粉酶浓度等影响亲和超滤的因素,最终选择了10 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 7.4)作为孵育溶液,在37℃孵育45 min,淀粉酶浓度为10 g/L。在优化条件下,将本法应用于山楂叶总黄酮的α-淀粉酶抑制剂的筛选,得到3个活性成分,分别鉴定为槲皮素-3-o-鼠李糖基-(1→4)-葡萄糖基-(1→4)-鼠李糖苷、牡荆素-2″-葡萄糖苷、牡荆素-2″-鼠李糖苷。这3个化合物的α-淀粉酶抑制活性为首次报道。     

(R,S)-α-羟基苯丁酸乙酯的HPLC手性分离

建立了手性柱HPLC法测定盐酸贝那普利的中间体(R)-α-羟基苯丁酸乙酯中的(S)-α-羟基苯丁酸乙酯。采用Chiralcel OD-H色谱柱,流动相正己烷-异丙醇（体积比90：10),流速1．0mL／min,检测波长254nm,进样体积20μL,按外标法以峰面积计算(R)-α-羟基苯丁酸乙酯中的(S)-α-羟基苯丁酸乙酯的含量。(S)体的线性范围5．5～23．8μg／mL,检出限0．47μg／mL(S／N=3),回收率为96％～103％,精密度RSD为2．1％(n=6)。     

草酸/聚乙二醇低温共熔体催化α-蒎烯水合反应

以天然有机二元羧酸草酸(OA)作为氢键供体,各种聚合度的聚乙二醇(PEG)作为氢键受体,构建出羧酸功能化低温共熔体(DES),将其用于催化α-蒎烯水合制备α-松油醇的反应中.傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、热重分析(TGA)等表征证实了OA与PEG之间氢键的形成.DES中PEG组分的存在...     

银杏叶中α-葡萄糖苷酶抑制剂的超滤质谱筛选

采用体外酶抑制活性检测方法结合超滤质谱(UF-LC/MS)筛选方法对中药提取物中的α-葡萄糖苷酶抑制剂进行了筛选.以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物,阿卡波糖为阳性对照药,对5种富含黄酮类化合物的中药提取物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性的初步测定.结果表明,银杏叶具有最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,可作为进一步复筛的对象.利用超滤质谱技术对银杏叶中潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂进行了筛选,从中筛选出4种潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂,并利用液相色谱-串联质谱技术(LC-MSn)对其结构进行了鉴定.本文结果为开发新一代安全有效的降糖药物奠定了基础.     

经尿道等离子电切术治疗老年良性前列腺增生的疗效与并发症分析

目的分析经尿道等离子电切(PKRP)术治疗老年良性前列腺增生(BPH)的疗效与并发症。方法选取我院收治的100例老年BPH患者,根据入院时间顺序将其分为两组,观察组(50例)使用PKRP术治疗,对照组(50例)使用TURP术治疗,对比两组的疗效及并发症。结果与对照组比较,PKRP组的平均手术时间、持续冲洗时间、留置尿管时间、住院时间明显缩短,术后6个月QOL、IPSS、Qmax及PRV值明显改善(P0.05);两组均未见发生电切综合征(TURS)等严重的并发症。结论 PKRP治疗BPH安全有效,并发症少,值得临床推广使用。     

α-乙酰基二硫缩烯酮α碳原子的酰化反应

进行了α-乙酰基二硫缩烯酮与酰氯的酰化反应. 以干燥的二氯甲烷为溶剂, 在四氯化钛催化下, α-乙酰基环二硫缩烯酮(1)可与脂肪及芳酰氯(2)反应, 在化合物1的α-碳原子上发生酰化反应, 以较高的产率生成各种α-乙酰基-α-酰基二硫缩烯酮(3).     

微透析/液相色谱-质谱联用筛选黄芩中α-葡萄糖苷酶抑制剂

应用微透析/液相色谱-质谱联用法筛选黄芩中α-葡萄糖苷酶抑制剂,并对筛选出的具有酶抑制活性的化合物进行结构鉴定。实验采用迪马C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.5%醋酸水-乙腈溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL/min,柱温30℃,以正离子电喷雾质谱模式采集数据,从黄芩中筛选出10种潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂,10种化合物与α-葡萄糖苷酶的结合率为36.18%～52.71%。该方法可快速、有效地筛选黄芩中的α-葡萄糖苷酶的抑制剂,同时可为从其他中药中筛选酶抑制剂提供方法学借鉴。     

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1-受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型,设计合成了一系列N-取代-3-吲哚乙酰胺类化合物,并评价其α1-受体拮抗作用.初步生物活性测试表明,所合成的目标化合物多数具有较好的α1-受体拮抗活性.并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1-受体生物活性之间的关系研究.     

内-α-取代-α-甲基双环[2,2,1]庚烷-2-基甲醇的合成及其结构与香气的关系

合成了18种内-α-取代-α-甲基双环[2,2,1]庚烷-2-基甲醇(Ⅰ)。测定了所有化合物的折光率(或熔点)、质谱、红外光谱、~1H核磁共振谱、气相色谱的保留时间和薄层色谱的比移值。评定了它们的香气,并与相应的内-α-取代-α-甲基双环[2,2,1]-5-庚烯-2-基甲醇(Ⅱ)系列化合物的香气进行了比较,初步探讨了结构与香气的关系。     

RP-HPLC法同时测定酒花中α-酸、β-酸和异α-酸

建立了RP-HPLC法同时检测酒花中α-酸、β-酸和异α-酸的主要异构体的方法。色谱柱为:EC 250/4 Nucleosil 100-5 C18,保护柱:CC 8/4 Nucleosil 100-5 C18,流动相A:水溶液(H3PO4 0.1%,0.2 mmol/L EDTANa2);流动相B:乙腈。流速为1.0 mL/min,双波长检测UV270 nm和UV315 nm,柱温30℃,进样体积10μL。方法加标回收率在90.0%～105.0%之间。方法可将酒花中α-酸、β-酸6种主要异构体和异α-酸3种主要异构体共9种物质一次性分离。     

前列腺癌相关肿瘤标志物分析方法的研究进展

肿瘤标志物是在恶性肿瘤细胞中过表达的一类蛋白质,能反映肿瘤的发生、发展,并能监测肿瘤治疗的效果.因此,癌症患者血清中的肿瘤标志物的分析对于癌症状态的监测具有重要意义.常见的前列腺肿瘤标志物包括前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR, P504S)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和钙磷脂结合蛋白3(ANXA3)等.基于对前列腺肿瘤标志物的相关研究,本综述简要介绍了前列腺癌肿瘤标志物的组成、生物功能和生理意义,重点归纳了前列腺癌特异性抗原和前列腺酸性磷酸酶的检测技术,总结了当前前列腺癌肿瘤标志物检测技术的不足,并展望了前列腺癌肿瘤标志物检测在临床应用中的前景.     

血竭提取过程中金属元素的迁移与对α-葡萄糖苷酶抑制力的相关性

用有机溶剂提取和水煎提取两种方法得到血竭α-葡萄糖苷酶抑制剂若干不同部位,测得其对α-葡萄糖苷酶的半抑制量ID50;用火焰原子吸收法对所含五种金属元素进行定量分析。结果表明,在用有机溶剂法提取α-葡萄糖苷酶抑制剂过程中,金属元素发生明显的规律性迁移;而在水煎过程中钙、镁含量随提取次数的增加而减少;相应的α-葡萄糖苷酶抑制剂的活性亦呈规律性变化。     

4α-甲基-5α-胆甾烷的合成及中间体立体化研究

4-甲基甾烷类化合物是一类广泛存在于原油、油页岩中的生物标志化合物。4α-甲基-5α-胆甾烷(4)的合成已有文献报道。我们用与