核苷5'-硫代磷酰氨基酸酯电喷雾质谱研究

核苷磷酰氨基酸酯化合物是1类倍受重视的药物,特别是它可作为寡聚核苷酸的类似物用于反义药物[1].核苷逆转录酶抑制剂被批准用于治疗爱滋病(AIDS),目前普遍使用的抗HIV核苷类似物中,2',3'-双脱氧核苷(ddNs)具有良好的疗效[2],它的抗病毒的可能机理是在细胞激酶的作用下,5'-羟基发生相继的磷酸化生成三磷酸核苷,然后通过HIV-逆转录酶进入病毒DNA的合成,由于ddNs 3'-位没有相应的羟基存在,使得病毒DNA的合成得以终止.     

2′,3′-乙氧甲撑基腺苷5′-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析

核苷磷酰氨基酸酯化合物是一类倍受重视的药物 ,特别是它可作为寡聚核苷酸的类似物用于反义药物 [1] .HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点 ,目前普遍使用的抗 HIV核苷类似物中 ,2′,3′-双脱氧核苷 (dd Ns)具有良好的疗效 [2 ] .苯氧基取代的核苷 -磷酰氨基酸酯是 HIV逆转录酶的有效抑制剂[3 ] ,其药物毒性比 dd Ns低 ,但容易在体内被核酸酶水解 .由于硫代磷酸对核酸酶具有抵抗性 ,它可以抑制核酸酶对它的水解 [4 ] ,因此我们设计合成了核苷 5′-硫代磷酰氨基酸酯化合物 ,希望开发出一种全新的 HIV逆转录酶抑制剂 .由于分子中引入氨基…     

苔色醛甲酸甲酯的合成

间苯二酚大环内酯是一类具有多种生理活性的天然产物,药理实验表明,此类天然产物具有抗肿瘤、抗菌、抗疟疾以及抗动物体内P388白血病等活性[1].20世纪80年代Nair等从海洋生物红树上的子囊菌类(Aigialus parvus)草中提取了具有抗疟疾活性的化合物Hypothemycin(IC50 80μg/mL)[2].2002年,在Aigialusparvus BCC5311的主要二次代谢物中又分离出五个新的天然产物Aigiacomycin A～E,是一类具有十四元环的间苯二酚类大环内酯,并进行了相应的生物药理活性试验[3].苔色醛甲酸酯(1)是合成Aigiacomycin A～E的重要中间体.本文对Vlattas[4]方法作了改进,以乙酰乙酸甲酯为原料,经芳环化、羟基酯化、氧化、水解、甲醚化等五步反应,合成了苔色醛甲酸甲酯(1)(4,6-二甲氧基-2-甲酰基苯甲酸甲酯).具有操作简便,产率较高等优点.     

桉烷倍半萜-7(11),8(9)-共轭双烯中间体的合成

二氢沉香呋喃倍半萜多羟基酯(结构如1)是从卫矛科植物中分离提取的主要成分.生物活性试验表明该类物质不仅具有许多重要的生理活性[1～2],而且还具有低毒的杀虫活性[3],有可能研究开发成一类新型的低毒杀虫剂.但是截止目前,有关这类多羟基化合物的合成方法极其复杂,需要近20个反应步骤[4].     

核苷2′或3′-(硫代)膦酸酯的合成

通过(硫代)亚磷酸二酯与酮核苷的羰基的加成反应合成了2′位或3′位(硫代)膦酰修饰的核苷,在这一加成反应中,只检测和分离到一种异构体.文中对该异构体的构型进行了讨论.     

含长碳烷基核苷氢亚磷酸酯衍生物的合成与表征

通过将抗病毒药物核苷(3'-叠氮-2',3'-二脱氧胸苷AZT或2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧胸苷d4T)与三氯化磷反应, 然后在不同的醇解试剂作用下, 一锅法合成得到6个含长链烷基的核苷氢亚磷酸二酯衍生物, 并采用³¹P NMR, ¹H NMR, ¹³C NMR和ESI-MS对其结构进行了表征.     

有机磷化合物的研究 ⅠⅣ.合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法

Atherton与Todd等1945年就用亚磷酸二烷基酯在四氯化碳中与有机胺反应得到二烷基磷酰胺.我们曾成功地由二烷基亚磷(膦)酸在四氯化碳存在下与多种亲核试剂反应合成二烷基磷(膦)酸酯及其衍生物.实验表明二烷基亚膦酸的反应性和亚磷酸二烷基酯有很大差别,为进一步考察不同的三配位磷化合物在该反应中的反应性能,我们合成了己基亚膦酸单烷基酯并在四氯化碳中与各种亲核试剂进行氧化膦酰化反应,制得了相应的己基膦酸单酯衍生物,得率良好,为合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法.     

2',3'-双脱氢-2',3'-双脱氧胸苷(d4T)5'-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析

HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点，核苷-磷酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的 有效抑制剂，但是这类化合物容易在体内被核酸酶水解。本研究设计合成了对核酸 酶具有抵抗作用的2',3'-双脱氢-2',3'-双脱氧胸苷5'-硫代磷酰氨基酸酯化合物， 这类化合物可以有效地透过细胞膜经过细胞激酶的作用，进入HIV逆转录酶的作用 位点，病毒实验表明该类化合物对MT-4细胞具有较好的抗HIV病毒活性。报道了2', 3'-双脱氢-2',3'-双脱氧胸苷5'-硫代磷酰氨基酸酯化合物的合成，及利用NMR， IR和ESI-MS谱进行的结构表征和构象分析。     

磺酰脲的类Mannich反应研究

研究了对甲苯磺酰脲与取代苯甲醛及亚磷酸二酯的类Mannich反应,用竞争反应的方法对不同胺组分发生类Mannich反应的活性进行了比较.合成了一系列α-对甲苯磺酰脲基磷酸二酯的化合物.产物的结构得到¹HNMR和元素分析的证明.初步生物活性测定结果表明其中某些化合物具有很好的抗烟草花叶病毒活性。     

新型CuI-亚磷酸胺酯催化剂催化芳卤胺化反应的研究

芳胺类化合物是一类重要的有机化合物,它们广泛应用于生物学、药物学及材料学等领域[1-4].Buchwald[5,6]及Ma[7]等分别报道了N,N及N,O配体用于CuI催化的芳卤胺化反应,得到了较好的结果.对于亚磷酸胺酯N,P配体用于CuI催化的芳卤胺化反应至今未见文献报道.本工作采用新的合成方法,通过两步反应,很方便地合成了一系列的新型亚磷酸胺酯N,P配体,并用于CuI催化的芳卤胺化反应.     

核苷2‘或3’—（硫代）膦酸酯的合成

通过（硫代）亚磷酸二酯与酮核苷的羰基的加成反应合成了2'位或3'（硫代）膦酰修饰的核苷，在这一加成反应中，只检测和分离到一种异构体。文中对该异构体的构型进行了讨论。     

Keggin结构钨磷酸稀土镨盐杂多蓝的合成及抗艾滋病病毒（HIV－1）活性的研究

Ｋｅｇｇｉｎ结构钨磷酸稀土镨盐杂多蓝的合成及抗艾滋病病毒（ＨＩＶ－１）活性的研究刘术侠，刘彦勇，王恩波，曾毅，李泽琳（东北师范大学化学系，长春，１３００２４）（中国预防医学科学院，北京）关键词稀土，钨磷杂多蓝，合成，抗艾滋病病毒（ＨＩＶ－１）活性杂多...     

1-取代-1,4,5,6-四氢(及1,6-二氢)-6-哒嗪酮-3-酰肼衍生物的合成

哒嗪类化合物具有抗原虫,抗鞭毛虫及阿巴米等多种药理活性,一些6-芳基-4,5-3(2H)哒嗪酮具有抗高血压,利尿及中枢神经抑制作用[1],并且哒嗪类化合物在农药方面也有广泛的应用[2].另外酰氨基硫脲及其衍生物具有广谱的抗菌和杀虫作用.本文以α-酮戊二酸和水合肼为起始原料,合成哒嗪酰肼[3],将其酰肼与糖基异硫氰酸酯或芳香烃异硫氰酸酯反应,合成哒嗪酮酰氨基硫脲及衍生物.其药理活性有待测试.     

香豆素类衍生物的合成

由人免疫缺陷病毒 ( HIV)感染引起的免疫缺陷综合症 ( AIDS)——艾滋病 ,是人类致命疾病之一。世界各国都在致力于寻找抗艾滋病药物 ,其中一个研究热点是通过大规模筛选寻找生物活性较强的小分子非肽类抑制剂 ,然后进行结构优化 ,以期找到新一代的抗艾滋病药物。香豆素类衍生物是一类具有抗病毒等许多生物活性的化合物 ,一直被人们所重视。 1 992年 ,从马来西亚热带雨林植物 Calophllum L anigerum中分离出具有抗艾滋病病毒活性的香豆素类化合物 Calanolides[1] 。同时 ,由于香豆素类化合物合成相对简单 ,生物利用度高 ,促使人们在这个…     

端叠氮基聚乙二醇的合成与表征

叠氮化物不仅具有重要的生理活性,如叠氮核苷(ＡＺＴ),是目前治疗爱滋病(ＡＩＤＳ)的首选药物[1、2],而且也具有广泛的反应活性[3],如可还原成氨基;与炔烃可发生1,3偶极环加成反应;发生Ｃｕｒｔｉｕｓ反应等.通过端叠氮基还原所获得的端氮基聚合物作为高分子载体在多肽液相合成中起着重要的作用[4,5].然而,目前在由醇类作为起始原料制备叠氮化物的过程中,仍大都采用对甲苯磺酸酯化或卤化,进而再叠氮化的反应[3].硝酸酯基是一种远未被人们充分认识的离去能力较强的基团,硝酸酯基化合物具有合成反应时间短、产率高、后处理容易等优点,因此,通…     

二氢苯骈[c]菲啶类生物碱的制备及其抗乙肝病毒的活性

二氢苯骈[c]菲啶类生物碱是自然界中一类重要的生物活性成分,但含量很低.利用硼氢化还原方法,对博落回粗提物中的血根碱和白屈菜红碱混合物进行还原、分离,得到了二氢血根碱和二氢白屈菜红碱;并初步评价了其抗乙肝病毒活性.结果表明,利用硼氢化还原方法制备二氢苯骈[c]菲啶类生物碱的产率较高,还原产物具有一定的抗乙肝病毒活性.     

铁催化的N-芳基四氢异喹啉α-sp~3-C—H键在空气中的氧化磷酸化

以Fe Cl3作为催化剂,空气作为氧化剂,在温和的条件下实现了叔胺氮的邻位碳原子上sp3-C—H键与亚磷酸二烷基酯、二芳基磷氧化合物的H—P键的交叉脱氢偶联.安全、方便、环境友好、高效地合成了一系列具有重要生物活性α-氨基磷酸酯化合物.     

6-氟-色满酮-2-羧酸(酯)的选择催化氢化

具有色满环结构单元的化合物广泛应用于医药、香料和化妆品中[1].在临床上,这类衍生物做为钾离子和钙离子通道调节剂对心脏和血压起调节作用[2];有些化合物还表现出抗HIV和抗肿瘤活性[3].6-氟-色满-2-羧酸(酯)类衍生物在合成具有上述生物活性的化合物时可做为中间体被应用.     

酰胺缩醛法合成N,N,N＇-三取代甲脒的研究

脒类化合物用作杀螨、杀虫剂,除草剂,消炎剂等[1,2],也是合成氮杂环化合物的中间体[3].有关脒的合成及应用研究的进展,我们已进行了较为详细的评述[4].早期的合成方法有亚酯胺解法,异腈胺解法和三氯氧磷法[5].我们采用DMF二烷基缩醛,在温和的反应条件下,合成出了N,N,N'-三取代甲脒,产率达90%左右,产物分离简便,除去副产物醇后,得到纯度较高的产物.酰胺缩醛具有较高的反应活性,用其可以合成出其它方法无法得到的脒.因此,酰胺缩醛法操作简便,适用范围广泛,是合成N,N,N＇-三取代甲脒较为理想的方法.     

微波无溶剂法合成香草醛氨基酸席夫碱

氨基酸席夫碱是制备特殊生物活性物质的重要中间体。氨基酸席夫碱中的亚胺(C=N)结构与亚磷酸烷基酯加成的化合物具有良好的抗植物病毒,除草,杀菌等性能[1-3]。氨基酸席夫碱中的羟基,羧基和亚胺等多个活性基团,可以与多种金属离子配位,其配合物具有抗菌,抗病毒,抗癌等性能[4-9],