Die Ultramikrobestimmung von Steroidhormonen

Ohne Zusammenfassung     

Mikrothermoanalyse von Steroidhormonen

Zusammenfassung Thermoanalytische Untersuchungen an Steroidhormonen zeigten, daß-Oestradiol mit-Oestradiol, Methyloestradiol, Aethinyloestradiol, Methylandrostandiol und Methylandrostendiol Molekülverbindungen bildet.-Oestradiol ist dagegen, abgesehen von der Verbindung mit-Oestradiol nicht an der Bildung von Molekülverbindungen beteiligt. Außerdem wurden Molekülverbindungen zwischen Oenanthylmethylandrostenolon und Acetylmethylandrostenolon, Adrenosteron und Aethinyloestradiol und schließlich zwischen Adrenosteron und Propionyloestradiol gefunden. Neben der Tendenz der Verbindungen mit-Konfiguration zur Bildung von Molekülverbindungen wurden auch Fälle von Mischkristallbildung beobachtet.-Oestradiol selbst ist in einer instabilen Modifikation isomorph mischbar mit Oestriol, zwischen Methylandrostendiol und Methylandrostandiol herrschen mehrfache Isomorphiebeziehungen und in den Systemen Valerianyloestradiol — Propionyloestradiol, Testosteron — Dihydrotestosteron, Aethisteron — Nor-Aethisteron und Propionyltestosteron — Isobutyryltestosteron wurde je eine isomorphe Mischkristallreihe festgestellt.

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Summary Thermoanalytical studies of steroid hormones showed that-estradiol forms molecular compounds with-estradiol, methylestradiol, ethinyl estradiol, methyl androstandiol, and methylandrostenediol. On the other hand,-estradiol does not participate in the formation of molecular compounds, except in the case of the compound with-estradiol. Furthermore, molecular compounds were found between oenanthylmethylandrosteneolone and acetylmethylandrosteneolone, adrenosterone and ethinylestradiol, and finally between adrenosterone and propionylestradiol. Along with the tendency of compounds with the-configuration to give molecular compounds, eases were also observed of mixed crystal formation. -estradiol itself is isomorphically mixable, in an unstable modification, with estradiol, and there are several isomorphic relationships between methylandrostenediol and methylandrostandiol, and an isomorphic mixed crystal series was found in each of the following systems: valerianylestradiol-propionylestradiol; testosterone-dihydrotestosterone; ethisterone-nor-ethisterone; propionyltestosterone-isobutyryltestosterone.

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Résumé L'étude des hormones stéroïdes par thermo-analyse a montré que le-oestradiol donne des composés moléculaires avec l'-oestradiol, le méthyloestradiol, l'éthinyloestradiol, le méthylandrostanediol et le méthylandrostènediol. L'-oestradiol par contre, en dehors du composé avec le-oestradiol, ne participe pas à la formation de composés moléculaires. De plus, on a trouvé des composés moléculaires entre l'oenanthylméthylandrosténolone et l'acétylméthylandrosténolone, l'adrénostérone et l'éthinyloestradiol et enfin, entre l'adrénostérone et le propionyloestradiol. On a observé aussi des cas de formations de cristaux mixtes, à côté de la tendance des composés de configuration à donner des composés moléculaires. Le -oestradiol lui-même est, dans une modification instable, isomorphe de l'oestriol; entre le méthylandrostènediol et le méthylandrostanediol règnent plusieurs relations d'isomorphisme et dans les systèmes valérianyloestradiol — propionyloestradiol, testostérone — dihydrotestostérone, éthistérone — nor-éthistérone et propionyltestostérone—isobutyryltestostérone, on a établi aussi l'existence d'une série isomorphe de cristaux mixtes.

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Herrn Prof. Dr.A. A. Benedetti- Pichler zu seinem 70. Geburtstage gewidmet.

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Der Schering A. G., Berlin, sind wir für die Überlassung von Substanzen sehr zu Dank verpflichtet.     

Moderne Methoden zur Bestimmung von Steroidhormonen

Zusammenfassung In der vorliegenden Arbeit werden folgende neuere Methoden zur Bestimmung von Steroidhormonen besprochen: 1. Gruppenbestimmung von 17-Hydroxy- und 17-Desoxycorticosteroiden im Urin nach Oxydation und/oder Reduktion der funktionellen Gruppen der C₁₇-Seitenkette unter verschiedenen Bedingungen; 2. Dünnschichtchromatographische Identifizierung der Metaboliten von Testosteron in der menschlichen Leber sowie quantitative Bestimmung von Pregnantriol und von Aldosteron im Urin; 3. Gaschromatographische Bestimmung von Steroidhormonen unter besonderer Berücksichtigung der Schwierigkeiten bei der quantitativen Auswertung und 4. Bestimmung von Testosteron im Blut mit Hilfe a) des aromatisierenden Enzymsystems, wobei Testosteron zu Oestrogenen umgewandelt wird, b) einer Doppelisotopenderivat-Verdünnungsmethode und c) der Gaschromatographie mit Elektroneneinfang-Detektor.

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Summary In the present paper the following newer methods for the determination of steroid hormones are discussed: 1. Chemical determination of 17-hydroxy- and 17-desoxycorticosteroids in urine after oxidation and/or reduction of the functional groups of the C₁₇-side chain; 2. thin-layer Chromatographic methods for the identification of the metabolites of testosterone in human liver, and for the quantitative determination of pregnanetriol and aldosterone in urine; 3. determination of steroid hormones by gas-liquid chromatography with special reference to the difficulties involved in the quantitative evaluation of the chromatograms and 4. determination of testosterone in human blood by (a) the aromatising enzyme system which converts testosterone to oestrogens, (b) a double isotope-derivative dilution method and (c) gas chromatography with electron capture detector.

     

Zur Feststellung von Steroidhormonen in Peloiden

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Elektronenstruktur und Spektren von Phenylcycloheptatrienylium-Kationen

Zusammenfassung Die Elektronenstruktur von Phenylcycloheptatrienylium-Kationen wurde mit Hilfe von Einelektronen-LCAO-MO-Methoden (HMO- und EHM-Methode) untersucht. In den verdrehten Strukturen der Kationen tritt starke –-Wechselwirkung von einem Ring zum anderen hin auf. Die Rechenresultate werden mit den UV- und NMR-Spektren von 15 zum Teil neu dargestellten Kationen verglichen. Die NMR-Spektren von Phenylcycloheptatrienyliumionen mit und ohne Substituenten in den Stellungen 1 oder 1 unterscheiden sich signifikant voneinander. Diese Unterschiede können durch die verschiedenen Ladungsdichten an den einzelnen Wasserstoffatomen erklärt werden. Für die Kationen ohne Substituenten in den Stellungen 1 oder 1 wird ein dihedraler Winkel <45° wahrscheinlich gemacht.

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Electronic structure and spectra of phenyl-cycloheptatrienyl cations

The electron structures of phenylcycloheptatrienylium cations have been studied using one-electron LCAO-MO-methods (HMO- and EHM-method) and strong –-interaction was observed between twisted rings. The calculated results were compared with UV and NMR spectra of 15 cations synthesized in part for the first time. The NMR spectra of phenylcycloheptatrienylium cations with and without substituents in positions 1 and 1 were found to differ significantly. The differences can be accounted for assuming differently charged hydrogen atoms. A dihedral angle of <45° probably can be assumed for cations without substituents in positions 1 or 1.

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Mit 9 Abbildungen     

Elektronenstruktur und physikalisch-chemische Eigenschaften von Azo-Verbindungen. Teil XIV: Die Konformation des Benzalanilins

A re-evaluation of the electronic spectra of benzalaniline (II), 3, 3-dimethyl-2-phenyl-indolenine (X), mono-aryl substituted azomethines (XI, XIV, XV) and trimethylindolenine (XII) as well as of their conjugate acids strongly supports the hypothesis of ISMAILSKI & SMIRNOV [14] and of EBARA [15] that benzalaniline exists in a preferred peri-perpendicular conformation. The same is true for N-phenylazomethines. The n → π* transition of a ‘planar benzalaniline’ has been located at 27 600 cm^?1 (ε ≈ 60).     

Zur Elektronenstruktur von Cyclohexa-2,4-dienonen

Zusammenfassung Die Elektronenstruktur von 29 Cyclohexa-2,4-dienonsystemen wurde mit Hilfe einfacher LCAO-MO-Methoden — HMO-Methode und erweiterte HMO-Methode nachHoffmann — berechnet. Neben den Substituenten am -Elektronensystem des Ringes besitzen auch die Reste am sp³-hybridisierten C-Atom des Ringes beachtlichen Einfluß auf die Elektronenverteilung. Die Rechenergebnisse werden mit der Reaktivität von Cyclohexa-2,4-dienonen gegenüber nukleophilen Partikeln verglichen. Hier wird erst bei Berücksichtigung der -Elektronen eine zufriedenstellende Übereinstimmung mit den experimentellen Befunden erzielt.

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Simple LCAO-MO methods, i.e. the HMO method and the extended HMO method according toHoffmann were used to calculate the electronic structures of 29 cyclohexa-2,4-dienone systems. Substituents of the ring -electron system as well as those of the sp³-hybridized ring carbon atom exert considerable influence on the electron distribution. A comparison of calculated results with the reactivity of cyclohexa-2,4-dienones towards nucleophiles is made. Satisfactory agreement with experimental findings can only be achieved when -electrons are considered.

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Mit 4 Abbildungen     

Zur Elektronenstruktur von metallorganischen Komplexen der f-elemente

The temperature dependence of the magnetic susceptibility of Uranocene ((C₈H₈)₂U(IV)) between 1.25 and 298 K has been measured for the first time and the results correlated with a systematic study of the crystal field splitting. Independent estimates of the three crystal field parameters B ₂ ⁰ , B ₄ ⁰ and B ₆ ⁰ were obtained by adopting the purely electrostatic approach, the angularoverlap-model and the MHW-MO-method. Subsequently the crystal field splitting pattern was calculated by a simultaneous diagonalisation of the complete f ²-matrix. Assuming rigorous D _8h-crystal field symmetry, a crystal field splitting pattern involving a singlet ground state and a low lying first excited doublet state (ΔE=17cm^?1, ¦ΔJ₂¦ = 1) gives the best agreement with both the MO-results and the experimental findings. The experimental l/χ-vs-T-curve is reproduced to a good approximation by a calculation employing the optimal parameter set: B ₂ ⁰ = ?5610, B ₄ ⁰ = ?1426,B ₆ ⁰ = ?730cm^?1. A crystal field of slightly lowered symmetry having a significantly split doublet ground state and hence positive B ₂ ⁰ -values cannot be completely ruled out.     

Die Elektronenstruktur des Dicyclohepta[c d,g h]pentalens

Dicyclohepta[cd, gh]pentalene is shown by ESR.- and NMR.-spectroscopic evidence to be best represented as a perturbed [14] annulene. The orbital interaction between the π-perimeter and the ethylene-“bridge” is discussed.     

Elektronenstruktur und NMR-Parameter von substituierten 5-Phenyl-2,4-pentadiensäuren

The ¹H and ¹³C NMR chemical shifts as well as vicinal HH coupling constants of substituted 5-phenyl-2,4-pentadienoic acids Ar? CH?CH? CR?CR? COOH are reported and discussed in connection with the molecular structure. The ¹³C chemical shift values show an alternation along the chain and can be linearly correlated to the π-electron charge densities as calculated by use of the PPP-method. The effect of para-substituents and solvents upon the ¹³C chemical shifts can be described in terms of the mutual atom-atom polarizabilities.     

13C-NMR-chemische Verschiebungen von Polymethinen. Elektronenstruktur und Lösungsmitteleinfluss

The ¹³chemical shifts of simple polymethines (cyanines and merocyanines) show the very pronounced charge alternation in these compounds. The ¹³C shifts of polar merocyanines are also susceptible to solvent polarity, which in this case has a strong influence upon the electron structure.     

Zur Unterscheidung von lösungsmittelhaltigen pseudopolymorphen Kristallformen und polymorphen Modifikationen bei Steroidhormonen. I

Zusammenfassung Einzelne Steroidhormone besitzen eine außergewöhnlich große Neigung zur Bildung von lösungsmittelhaltigen Kristallformen, die zur Unterscheidung von der echten Polymorphie als Pseudopolymorphie bezeichnet wird. Orientierende Untersuchungen an 84 Verbindungen dieser Klasse haben gezeigt, daß bei 20 bis 30% mit diesem Phänomen gerechnet werden muß. Für die Untersuchungen wurde die Thermomikroskopie und die IR-Spektroskopie kombiniert. Dabei wurde festgestellt, daß es bei Steroiden schwierig bzw. häufig unmöglich ist, auf Grund der IR-Spektren und kristalloptischer Bestimmungen lösungsmittelhaltige Kristallformen von polymorphen Modifikationen zu unterscheiden. Dagegen bietet die Thermomikroskopie eine Möglichkeit, die bei der Zerstörung lösungsmittelhaltiger Kristalle entweichenden Gase dadurch sichtbar zu machen, daß die Kristalle in Siliconöl erhitzt werden.Von den acht eingehend untersuchten Steroidhormonen wird in der vorliegenden Mitteilung nur das Cortisonacetat behandelt, bei dem elf pseudopolymorphe Kristallformen hergestellt wurden, denen zwei polymorphe Modifikationen gegenüberstehen.

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Summary Some steroid hormones have an outstandingly great tendency to form solvent-containing crystal forms, a tendency that is termed pseudopolymorphism to distinguish it from true polymorphism. Orientation studies of 84 compounds of this class showed that this phenomenon must be considered in 20–30% of the instances. Thermomicroscopy and IR-spectroscopy were combined for these studies. It was found that among the steroids it is difficult and frequently impossible to distinguish crystal forms containing solvent from polymorphic modifications on the basis of IR-spectra and crystallo-optical determinations. In contrast, thermomicroscopy provides a possibility in that destruction by heating the crystals in silicone oil causes the crystals containing solvent to yield gases that are thus made observable.Eight steroid hormones were studied intensively but the present paper deals only with cortisone acetate. In this case, eleven pseudopolymorphic crystalline forms, which are in contrast to polymorphic modifications, were prepared.

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Herrn Prof. Dr.H. Lieb zum 80. Geburtstag gewidmet.

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Wir danken der Österreichischen Apothekerkammer für ihre Unterstützung und der Schering A.G., Berlin, für die Bereitstellung yon Substanzproben.     

Zur Unterscheidung von lösungsmittelhaltigen pseudopolymorphen Kristallformen und polymorphen Modifikationen bei Steroidhormonen. II

Zusammenfassung Reichstein-S-acetat, Dexamethasonacetat,-Oestradiol, Methandriol, Dehydropregnenolon, Androsteron und Stanolon wurden auf ihre Fähigkeit zur Bildung lösungsmittelhaltiger Kristalle untersucht. Dabei zeigte sich, daß-Oestradiol mit allen 30 organischen Lösungsmitteln, die zur Anwendung gelangten, pseudopolymorphe Kristallformen bildet. Eine Begrenzung scheint nur durch die Zahl der verfügbaren Lösungsmittel gegeben. Methandriol verhält sich ähnlich wie-Oestradiol. Es wurden 16 Lösungsmittel ausgewählt und ebensoviele pseudopolymorphe Kristallformen erhalten. Auch von Dexamethasonacetat lassen sich zahlreiche lösungsmittelhaltige Formen herstellen. Reichstein-S-acetat und Dehydropregnenolon vermögen im allgemeinen nur Lösungsmittel mit Sauerstoffunktion im Kristall festzuhalten. Androsteron und Stanolon dagegen kristallisieren nicht mit organischen Lösungsmitteln, sie sind nur zur Hydratbildung befähigt. Zur Unterscheidung lösungsmittelhaltiger Kristallformen von polymorphen Modifikationen wurden die Thermomikroskopie und die IR-Spektroskopie herangezogen.

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Summary Reichstem-S-acetate, dexamethasone acetate,-oestradiol, methandriol, dehydropregneneolone, androsterone and stanolone were studied with respect to their ability to form crystals containing solvent. It was found that-oestradiol yields pseudopolymorphic crystal forms with all 30 solvents tried. A limitation seemingly is set only by the number of solvents available. Methandriol behaves similarly to-oestradiol. Sixteen solvents were selected and an equal number of pseudopolymorphic crystal forms obtained. Numerous forms containing solvent can be prepared likewise from dexamethasone acetate. Reichstem-S-acetate and dehydropregneneolone in general are capable of holding in the crystal only solvents that have oxygen function. Androsterone and stanolone in contrast do not crystallize with organic solvents, they are capable only of yielding hydrates. Thermomicroscopy and IR-spectroscopy were called on to distinguish between crystal forms, that carry solvents, and polymorphic modifications.

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Herrn Prof. Dr.H. Lieb zum 80. Geburtstag gewidmet.     

Die Bestimmung von Spuren von Quecksilber

Ohne Zusammenfassung     

Die Bestimmung von Spuren von Quecksilber

Ohne Zusammenfassung