基底细胞癌新药Sonidegib的合成工艺优化

以2-氯-5-硝基吡啶为起始原料,经氢化、偶联和酰胺缩合反应合成Sonidegib,总收率71.4%,其结构经¹H NMR和MS（ESI）确证。     

氟苯尼考琥珀酸单酯的合成工艺优化

以氟苯尼考和琥珀酸酐为原料,4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化合成了氟苯尼考琥珀酸单酯。通过正交试验确定最佳反应条件为:氟苯尼考14 mmol,n(氟苯尼考)∶n(琥珀酸酐)=1.0∶1.5,w(DMAP)=4%,于60℃反应4 h,产率88.1%。在最佳反应条件下做放大实验,氟苯尼考3 kg,产率88.9%     

聚天冬酰胺键合布洛芬共价复合体的合成

聚天冬酰胺类高分子材料,以其生物相容性好,毒性低,合成路线简单,且易与药物键合,被认为是一类有相当前景的药物控制释放材料,已引起国内外学者的极大兴趣［１,２］。课题组已对该材料进行了多年的研究,成功地将乙酰水杨酸、炔诺酮等多种药物键合于该材料上［３－...     

阿糖胞苷的合成工艺研究

本文报道了一条新的阿糖胞苷合成路线。以氰乙酸乙酯、尿素、原甲酸三乙酯为原料,经缩合、环化、水解和脱羧合成胞嘧啶,其与四乙酰基核糖进行Silyl反应,后水解得到胞苷,胞苷在氯化亚砜、二甲基亚砜(DMSO)作用下生成环胞苷,环胞苷水解得到产物阿糖胞苷。总收率21.35%,产物结构经¹HNMR、¹³CNMR和ESI-MS确证,HPLC纯度检测为99.8%。     

HDAC6选择性抑制剂WT161的合成工艺优化

本文报道了一条新的合成HDAC6选择性抑制剂WT161的路线。以辛二酸单甲酯为起始原料,经缩合、取代、还原、脱水共四步反应得到HDAC6选择性抑制剂WT161,总收率64.8%,目标产物结构均经过~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS等确证。优化后的工艺路线原料成本低、反应条件温和、反应后处理更简单、产物收率更高,比较适合较大规模制备。     

双嘧达莫的合成工艺改进

以乙酰乙酸乙酯为原料,与硫脲缩合成嘧啶环后,经硝化和氧化、硝基还原、与尿素缩合生成2,4,6,8-四羟基嘧啶[5,4-d]并嘧啶,再经氯代、亲核取代等反应合成了抗血栓药双嘧达莫,总收率25.2%,其结构经1H NMR和HR-MS确证。     

拉罗替尼的合成工艺优化

以(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷和5-氯-3-硝基吡唑并［1,5-a］嘧啶为起始原料,经胺化,还原,再与氯甲酸苯酯酰化,最后与(S)-3-羟基吡咯烷反应成盐后得到拉罗替尼,总收率为73.34%。其结构经¹H NMR、IR及ESI-MS 确证,并探讨了中间体和目标化合物合成工艺的影响因素。      

S1P3受体拮抗剂TY-52156的合成工艺优化

以3,3-二甲基-2-丁酮、乙酸乙酯和对氯苯胺为起始原料,经Claisen缩合、氯代、重氮化、亲核取代等五步反应生成目标产物TY-52156,总收率为42.4％.目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确证.通过优化Claisen缩合(t-BuOK/MTBE)及亲核取代(AcONa/EtOH)两步的反应条...     

丙氨酰-谷氨酰胺的简便有效合成

谷氨酰胺 (Ｇｌｎ)是肠道必需氨基酸 ,是肠粘膜细胞氧化的重要燃料。肠粘膜缺乏Ｇｌｎ将严重损伤肠屏障功能 ,创伤性休克及化疗应激可加重损害 ,导致肠粘膜萎缩 ,肠道细菌移位 ,甚至促发脓毒症和多器官功能不全 (ＭＯＤＳ) [1] 。但Ｇｌｎ性质不稳定 ,不能耐高温消毒 ,因此 ,一般氨基酸制剂不含Ｇｌｎ。Ａｌａ Ｇｌｎ为Ｇｌｎ代谢前体 ,溶解度高 ,性质较Ｇｌｎ稳定 ,能耐受热灭菌 ,在体内数分钟即分解出Ｇｌｎ ,能部分补偿肠道所需Ｇｌｎ ,减少严重创伤及腹腔注射化疗药物 5 氟尿嘧啶 (5 ＦＵ)引发的小肠粘膜形态功能改变 ,细菌移位 ,降低…     

取代肉桂酰甘氨酸酯的合成

在N-甲基吡咯烷酮(NMP)促进下,取代肉桂酸(1a^1g)与二氯亚砜(SOCl2)在20℃酰氯化反应0.5 h,再加入甘氨酸乙酯盐酸盐,在40℃下酰胺化反应4 h,n(取代肉桂酸)/n(SOCl2)/n(甘氨酸乙酯盐酸盐)=1.0/1.2/1.4,合成了一系列取代肉桂酰甘氨酸乙酯(2a^2g),其结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS(EI)确证。并探讨了NMP促进取代肉桂酰甘氨酸乙酯反应可能的机理。     

电流变技术中的控制理论及参数优化

针对ER型动力元件,阐述了含ER技术的机械系统控制方程的建立方法,运用控制理论建立了其状态方程.同时,对其进行了一般性分析及参数优化设计.发现电流变动力元件可以很简单地依靠调整工作位置来改善元件的动态性能.ER型流体控制元件属典型阻尼元件.     

抗流感药达菲(Tamiflu)合成纵览

流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道疾病, 传染性很强、对人类健康构成实质性的威胁. 由于流感病毒多变, 临床上用于治疗流感的药物到目前为止仅有“达菲”等有限的几种. 本文将文献中已有报道的“达菲”的合成路线汇总并进行简要的综述.     

Marinopyrrole A衍生物合成方法的优化

以双醛化合物1为原料, 通过取代基保护、 分步加成、 氧化、 脱Ts(对甲苯磺酰基)、 氯代和脱甲基等反应, 以9步反应13%的总收率合成了苯环6位含氟取代的Marinopyrrole A衍生物12, 所合成化合物的结构经IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和HRMS分析确证. 分步加成和氧化的应用有效避免了原合成方法中环醚中间体3的生成, 提高了反应总收率, 为系列Marinopyrrole A 衍生物的合成提供了一种新方法.     

Synthetic aspects of the oxidative amidation of phenols

The oxidative amidation of phenols effects the conversion of appropriately substituted phenols into 4-amidodienones (‘para-oxidative amidation’) or 2-amidodienones (‘ortho-oxidative amidation’) by the action of hypervalent iodine reagents. The reagent, (diacetoxyiodo)benzene (‘DIB’) is especially effective in these transformations. This paper focuses on techniques for the desymmetrization of the dienoes thus obtained, leading to the stereocontrolled creation of N-substituted spiro carbons. The methodology creates new opportunities in alkaloid synthesis, as apparent from a number of examples.     

CRBN调节剂Avadomide的合成工艺优化

Avadomide是处于Ⅱ期临床阶段用于治疗晚期实体瘤的潜在药物,本文对其合成工艺进行了研究,并对重要中间体的合成工艺进行了优化。以3-硝基邻苯二甲酰亚胺为起始原料,依次经开环、霍夫曼降解、环化、酯的氨解反应、氢氧化钯/碳加氢还原反应得到Avadomide,总收率为46.9%,产物结构经~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS表征,纯度经HPLC检测为99.5%。优化后的工艺路线具有反应条件温和、后处理简单、产率高、可操作性强等特点,更适合Avadomide的工业化生产。     

合成甜味剂检测技术的研究进展

综述近十年来食品中合成甜味剂的检测技术。着重介绍光谱法、毛细管电泳法、流动注射分析法、高效液相色谱法以及液相色谱串联质谱法等。结合实际需求,比较不同方法的特点,并对合成甜味剂检测技术的发展进行了展望。     

慕课视阈下高职“药物合成技术”课程改革的探索与实践

慕课的出现引发了大学教学模式变革。根据“药物合成技术”课程性质、特点及培养目标,坚持企业深度参与和学情分析原则,整合选择适当的教学内容,将其分为基础模块和拓展模块2部分,根据每个模块内容特点,选择不同的教学及组织方法,改进考核评价标准。     

Parallel Optimization of Synthetic Pathways within the Network of Organic Chemistry

Finding a needle in a haystack: The number of possible synthetic pathways leading to the desired target of a synthesis can be astronomical (10(19) within five synthetic steps). Algorithms are described that navigate through the entire known chemical-synthetic knowledge to identify optimal synthetic pathways. Examples are provided to illustrate single-target optimization and parallel optimization of syntheses leading to multiple targets.