神经炎症与神经退行性疾病

 在脑损伤、感染等应激条件的诱导下,中枢神经系统中的小胶质细胞会迅速活化并促进神经炎症的发生。神经退行性疾病中同样存在广泛的慢性神经炎症,神经炎症还可能直接参与诱导了疾病的发生。对阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病中炎症的活化机制,以及炎症如何诱导疾病发生和加重疾病进程的前沿研究进展进行了综述。提出找到那些靶向小胶质细胞活化关键位点,并具有良好血脑屏障通透性的药物是下一步的重点研究目标。     

朊蛋白感染与神经退行性疾病关系的研究

根据山东大学与美国肯塔基大学(University of Kentucky，Lexington)协议，笔者于2002年3月至2003年6月在美国肯塔基大学医学中心Sanders Brown老年病研究中心微生物学免疫学系进修学习，在Glenn Telling副教授的实验室从事朊蛋白(Prion)感染和神经退行性疾病(Neurodegenerative     

神经退行性致病蛋白分子的化学生物学

人类基因测序工程的完成,启动了对生命本质的认识,也标志着大规模研究蛋白质生物学时代的到来。人类基因组测序工程尚不能在蛋白分子水平解释和解决疾病的发病机制,因而无法通过灵活主动地发展和有效利用基因技术来治疗遗传性疾病和控制衰老等。最近在脑神经退行性疾病研究中提出的“蛋白质化学病变”之观点,将化学生物学方法与物理有机化学相结合,可能为人类基因组测序工程后的蛋白质组学研究和破译各种基因的功能提供有效的新手段,从而为揭示从基因、蛋白到生命和疾病的关系,提供新的研究思路和途径。     

丙二醛可用作神经退行性疾病进程的衡量指标

大量实证表明,自由基介导的氧化损伤与神经退行性疾病的发病机理相关。虽然丙二醛等不饱和醛酮作为氧化损伤指标的临床诊断价值不高,但实验证实它们在帕金森病、肌萎缩性侧索硬化病和阿尔茨采姆病等几种神经退行性疾病的机体组织中普遍增加。丙二醛测定方法简单、廉价、快速,利用测定丙二醛含量跟踪疾病的进程和检测不同治疗方法的功效有实用价值和重要意义。     

脱落酸ABA受体的功能以及翻译后修饰研究进展

脱落酸(Abscisic Acid, ABA)作为植物六大激素之一,在植物应对干旱、渗透等逆境胁迫条件下,维持植物体本身内环境的稳态中都起重要作用. ABA受体RCARs/PYR/PYLs结合ABA后抑制PP2C的活性来激活ABA信号转导途径. ABA受体作为ABA信号传递中的核心成员,其翻译后修饰对其功能有重要意义.本文主要总结了ABA受体的功能以及泛素化、硝基化和磷酸化修饰对其功能的精细调控的研究进展,并对该领域需解决的问题进行了展望.总结发现,ABA受体的不同修饰对其功能的影响不同,因此其翻译后修饰的研究可能对培育抗逆农作物品种具有理论指导意义.     

蛋白质翻译后修饰研究概述

在整个生物发展过程中,蛋白质翻译后修饰拥有非常特殊的功能及非常重要的意义,它使蛋白质的结构变得复杂,功能更加完善,调节更加精细,作用更加独特,因此,对蛋白质进行不同修饰类型的作用机制的研究,了解蛋白修饰的原理、种类和其功能对防患重大癌症有特殊功效。在生物体内,各种翻译后修饰过程不是孤立存在的,本文对蛋白质翻译后修饰的几种常见类型进行了概述,讨论了常见翻译后修饰类型、生物功能、检测技术。     

神经退行性疾病致病蛋白分子的化学生物学

人类基因测序工程的完成,启动了对生命本质的认识,也标志着大规模研究蛋白质生物学时代的到来.人类基因组测序工程尚不能在蛋白分子水平解释和解决疾病的发病机制,因而无法通过灵活主动地发展和有效利用基因技术来治疗遗传性疾病和控制衰老等.最近在脑神经退行性疾病研究中提出的\"蛋白质化学病变”之观点,将化学生物学方法与物理有机化学相结合,可能为人类基因组测序工程后的蛋白质组学研究和破译各种基因的功能提供有效的新手段,从而为揭示从基因、蛋白到生命和疾病的关系,提供新的研究思路和途径.     

维生素D缺乏与神经退行性疾病相关性的研究进展

维生素D受体在成年人大脑皮质、海马、黑质、下丘脑等区域均有不同程度的表达,这些区域也是神经退行性疾病阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷顿氏病的病原集中区域。越来越多的数据表明这几种神经退行性疾病患者的血清25(OH)D水平都呈现缺乏状态,维生素D缺乏提高了神经退行性疾病易感性,且1,25(OH)2D具有抗氧化应激和神经保护等作用。维生素D缺乏可能是引起神经退行性疾病发生和发展的病因之一。概述了近年来维生素D缺乏与神经退行性疾病的相关性及其机制的研究进展,可以为维生素D预防和治疗神经退行性疾病的应用提供理论参考。     

GADD34在神经退行性疾病中的作用

随着我国人口老龄化不断加剧,神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势.神经退行性疾病的主要特征为大脑和脊髓特定神经元的进行性丢失,并伴随认知和运动障碍等神经功能障碍.常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)、亨廷顿病(Huntington′s disease, HD)、帕金森病(Parkinson′s disease, PD)和肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等.近年来的研究表明,生长停滞和DNA损伤诱导蛋白34(growth arrest and DNA damage-inducible protein 34,GADD34)与神经退行性疾病密切相关.GADD34是蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)的调节亚基,当细胞受到氧化应激、内质网应激和病毒感染等压力时被诱导表达,从而促进细胞的压力适应以及稳态恢复.然而,GADD34在神经退行性疾病患者及小鼠模型中表达异常,并在其病理发生过程中发挥重要作用.因此,GADD34将有望成为治疗神经退行性疾病的潜在新靶点.     

中链甘油三酯生酮饮食在神经退行性疾病治疗中的应用

生酮饮食(Ketogenic diet,KD)是一种高脂肪、低碳水化合物组成的配方饮食,临床上,最早用于治疗难治性癫痫.KD经过数十年的探索与改进,从经典的生酮饮食(Long chain ketogenic diet,LKD)衍生出中链甘油三酯型生酮饮食(Medium chain triglyceride ketogenic diet,MKD)、改良阿特金斯型饮食(Modified Atkins diet,MAD)和低血糖指数饮食(Low glycemic index treatmen diet,LGIT)等多种形式的饮食方案,尤其是MKD在神经退行性疾病如多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)、阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)、帕金森(Parkinsons disease,PD)、亨廷顿病(Huntingtons disease,HD)等中起到明显治疗或是改善症状的作用.目前,MKD对神经保护的机制尚不完全明确,可能涉及的机制包括能量代谢、抗谷氨酸兴奋性毒性、抗氧化、抗凋亡、抗炎症等.本文就中链甘油三酯生酮饮食在神经退行性疾病的辅助治疗中的应用研究进展加以综述.     

两指标局部鞅

给出了新的停止意义下的局部鞅,得到了类似于单指标局部鞅的一些结果,在Ｇ（Ｆ４）条件下,局部鞅的停止为局部鞅。Ｌｌｏｇ＋Ｌ－可积局部鞅有正则修正。     

关于结构刚度修改的一个新算法

提出结构刚度修改的一个新算法. 该方法基于预条件共轭梯度法, 易于辅助、 能自适应地改进逼近精度, 适用于设计变量的大变化(包括单元删除与几何变化), 可用于一般的有限元系统.     

类泛素化修饰Neddylation在心脏生物学中的作用

Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8(NEDD8)是类泛素蛋白家族的一员,其结构与泛素相似,通过E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶等酶促级联反应对蛋白进行翻译后修饰,这一过程即为neddylation。Neddylation异常已被证实与癌症、神经退行性疾病和先天性心脏病等多种疾病密切相关。近年来,neddylation和deneddylation(底物上的NEDD8在deneddylation酶的作用下被去除,称为deneddylation)在心血管系统中的作用备受关注,本文将主要阐述neddylation的生物学过程及其在心脏生物学中的作用。     

非正交修正型平面蜗杆传动的研究

本文简要地介绍了利用微机绘图对非正交修正型平面蜗轮副的几何和啮合特性进行的一些研究结果。文中给出了一组理论公式,初步研究结果表明:该类(即第Ⅱ类)的“基型”传动在防止小速比时蜗杆边齿顶厚易变尖等主要特性皆不低于SG-71型(即第Ⅰ类)平面蜗轮副。     

低氧与表观遗传学互作的研究进展

表观遗传学是指基因组DNA序列不发生改变的情况下,基因表达水平发生变化从而导致的可遗传表型变化的现象.表观遗传可通过与低氧诱导因子(HIF)家族协同作用,以促使细胞适应低氧环境,从而参与到低氧应答的调控过程中.现就表观遗传学通过以下四个方面与低氧应答进行综述:1)VHL与PDH3调控HIF稳定性;2)通过影响HIF-1α共激活复合物的活性、HRE位点的修饰、HIF结合位点或附近区域的染色质活性,阻止HIF与HRE位点结合;3)组蛋白脱甲基酶对低氧应答相关基因的转录调控;4)低氧环境引起细胞内整体的组蛋白修饰程度和DNA甲基化水平改变.