在肽库中进行小肽筛选的初步研究

以合成六肽ＤＧＧＳＡＡ为模型对在噬菌体肽库中进行小肽筛选做了初步研究。结果表明，含有可形成氢键和离子键残基的小肽能够在噬菌体肽库中进行筛选。并用明显提高了筛选的专一性。     

基于多肽的药物递送系统研究进展

药物递送系统是将药物输送到药物作用靶点的系统,理想的递送系统可以提高药物作用效果并降低给药剂量和毒副作用.本文综述了药物递送系统中的多肽类药物递送系统的研究进展.多肽具有易合成、易代谢、免疫原性低、毒副作用低等优点,多肽支链上大量的官能团可以和药物偶联,是药物递送系统的重要发展方向.本文从靶向肽、穿透肽、响应肽和组装肽四个方面介绍了多肽药物递送系统的原理和实例.组装肽可以形成纳米结构,显著提升多肽药物递送系统的稳定性,可以实现长效释放.组装肽体内原位调控进一步增加了多肽药物递送系统的智能型、精准性,展现出巨大的转化潜力.     

高效液相色谱在生物医药研究中的应用（Ⅱ）肽化学研究中的高效液相色谱

七十年代中期以来.色谱学家逐步建立起包括反相HPLC的一整套色谱方法,并运用这些方法在肽的分离纯化,制备,定性定量分析,分子量测定,肽结构与其色谱保留值关系等方面进行了深入的研究。八十年代以来,HPLC在肽化学研究领域得到了广泛应用,取得突破性进展。主要表现在,人们利用HPLC并与其它方法相结合,发现了许多新的天然活性肽,特别是神经肽。如作者自83～88年不完全统计,已确定一级结构的新活性     

钳蝎毒中抗癫痫肽、镇痛肽和抗肿瘤肽的快速同时分离和鉴定

采用Shim-Pack WCX-1型阳离子交换高压色谱柱对中国东亚钳蝎全蝎毒进行了分离，在鉴定了其中的抗癫痫肽、镇痛肽和抗肿瘤肽活性峰的基础上，应用Shim-Pack DIOL-300型凝胶排阻高压色谱柱对它们进行了进一步分离和鉴定，可以得到较纯的3种多肽。在高压色谱所提供的全蝎毒分离信息的基础上，应用与Shim-Pack WCX-1色谱柱具有相同交换基团的、具有较大吸附容量的CM Sepharose CL-6B软胶介质在低压色谱上对全蝎毒进行了分离，并分别对其中的抗癫痫肽、镇痛肽和抗肿瘤肽进行了鉴定。     

六胜肽片段的液相合成及组装研究

六胜肽是一种药妆肽,序列为Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2,是相对安全的类肉毒素活性物质.拟用液相方法分别合成片段A[Ac-Glu(Ot Bu)-Glu(Ot Bu)-Met-OH]和片段B[H-Gln(Trt)-Arg-Arg-OH],然后将两个片段在固相载体上进行组装,经切割、纯化得到六胜肽产品,纯度大于98%,片段组装的收率为65%,并对组装反应的条件进行分析和讨论.该方法结合了固相和液相合成的优点,是一种成本低廉、收率较高和周期较短的六胜肽合成方法.     

以肽为底物的化学振荡反应研究

以肽为底物的化学振荡反应研究原春兰，李宗孝（宝鸡文理学院化学化工系，陕西７２１００７）化学振荡反应在化学、生化、生命科学领域具有重要意义。前文［１，２］已经报道了一系列氨基酸参与的振荡反应研究结果。由于肽是动植物体及微生物中存在的非常重要的物质，常具...     

Organophosphorus Compound DEPBT as a Coupling Reagent for Oligopeptides and Peptoids Synthesis：Studies on Its Mechanism

Some oligopeptides and peptoids were synthesized by applying the organophosphorus compound DEPBT as a coupling reagent. D-Biotin-OOBt was obtained unexpectedly. A proposed reaction mechanism for DEPBT-mediated coupling was proved.     

Novel Rearrangement of Small Peptides in Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry

Electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS) is a powerful method for sequencing peptides. A novel fragmentation pattern with the loss of a neutral fragment of 45 Da was observed with the dipeptides, tripeptides,tetrapeptides and pentapeptides containing phenylalanine or histidine residues. A novel rearrangement reaction with the extrusion of a formamide piece was studied and the rearrangement mechanism was proposed and confirmed by deuterium labeling experiments with ESI-MS^n and high-resolution mass spectrometry. These findings are potentially helpful in identifying the specific sequence pattern in the peptide sequencing.     

蛋白酶在有机合成中应用的新进展

介绍了有机溶剂中酶促反应的一些基本概念, 总结了酶促反应的发展情况, 归纳了近几年来将蛋白酶应用于有机合成的一些新策略。     

肽与寡核苷酸缀合物的合成及应用研究进展

寡核苷酸可作为基因表达的抑制剂和潜在的治疗药物,但许多类型的寡核苷酸为聚阴离子化合物,难以跨过细胞膜,而许多生物活性肽具有跨膜与核定位能力,通过合成的方法可以将这两种具有重要功能的生物高聚物以共价键连接在一起,从而实现药物的有效载运．本文综述了肽寡核苷酸缀合物的合成方法及其应用．     

O8肽的HPLC分析与制备研究

系统建立了化学合成小分子肽(08肽)的反相HPLC分离分析方法．考察了色谱填料种类、流动相组成及梯度条件对样品分离的影响．通过从分析型到半制备型分离线性放大过程中分离条件与分离效果的关系的探讨．建立了等度洗脱条件下较大规模地分离制备该小肽的方法试验结果表明：硅胶基质的色谱柱比聚合物基质的色谱柱更适合于分离该小肽,而粒径(5μm．10μm)对分离的影响不大;较缓的梯度条件可以明显改善分离,但所需分离时间延长一在制备分离中应综合考虑分离效果与运行时间的关系。     

以N—保护消旋氨基酸为羧基组分的酶促合成肽的研究

用不同的氨基保护的消旋氨基酸或酯作为羧基组分，在α－胰凝乳蛋白酶或木瓜蛋白酶的催化下与另一氨基酸的酰胺或酯综合形成的预期的光活性肽产物，以Ｌ－构型底物计算肽的产率为５５％－８３％。化合物的物理学常数与用相应的Ｎ－保护－Ｌ－氨基酸或酯为羧基组合组分，分别用化学法或酶促法测定所得结果一致，研究结果表明，利用酶的立体专一性，在形成肽键的过程中进行立体选择可得到光学活性的产物而不需预先拆分；只要溶剂体系中     

化学-酶法合成多肽的研究进展

多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质, 它是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物, 由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成. 多肽类药物具有安全、副作用小、用量小(以mg计)、功能多样、特异性强等特点, 在细胞生理和代谢功能的调节上及抗肿瘤等方面具有重要作用[1].     

超高效液相色谱-质谱法测定蘑菇中5种毒肽

采用超高效液相色谱-质谱法测定蘑菇中α-鹅膏毒肽、β-鹅膏毒肽、γ-鹅膏毒肽、二羟鬼笔毒肽和羧基二羟鬼笔毒肽等5种毒肽的含量。均质后的样品用甲醇超声提取15min,离心后,上清液置于50℃水浴中用氮气吹干,残留物用甲醇(1+9)溶液溶解并定容至3mL,再用0.2μm滤膜过滤,滤液经HLB固相萃取柱净化。以Acquity UPLC HSS T3色谱柱为固定相,以不同体积比的含5mmol·L~(-1)乙酸铵的0.1%(体积分数)甲酸溶液和甲醇混合液为流动相进行梯度洗脱,串联质谱分析中采用电喷雾正离子源和多反应监测模式。5种毒肽的质量浓度均在0.05～1.00mg·L~(-1)内与其对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.100～0.300mg·kg~(-1)。加标回收率为54.9%～106%,测定值的相对标准偏差(n=6)均小于7.5%。     

天冬酰胺丙酮叉在多肽合成中的应用

L-天冬酰胺(Asn)与丙酮在KOH的甲醇溶液中反应得到具有丙酮叉结构的环化天冬酰胺[cAsn(acetone)]。该化合物在缩合剂1-乙基-3-(3′-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDC I)和1-羟基苯并三氮唑(HOB t)存在下,与芴甲氧羰基(Fmoc)保护的酪氨酸(Fmoc-Tyr(B zl)-OH)、苯丙氨酸(Fmoc-Phe-OH)和丙氨酸(Fmoc-A la-OH)在二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到新的二肽Fmoc-Tyr(B zl)-cAsn(acetone)-OH、Fmoc-Phe-cAsn(acetone)-OH和Fmoc-A la-cAsn(acetone)-OH,收率分别为35%、30%和30%。其中Fmoc-Tyr(B zl)-cAsn(acetone)-OH与苯丙氨酸二肽酰胺(H-Phe-Phe-NH2)在相同的缩合条件下反应生成四肽Fmoc-Tyr(B zl)-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为70%。乙酸中Pd-C催化加氢可同时脱去酪氨酸残基上的芴甲氧羰基和苄基(B zl)保护基,首次得到内吗啡肽-2(endomorph in-2,H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)的环化天冬酰胺类似物H-Tyr-cAsn(acetone)-Phe-Phe-NH2,收率为60%。应用核磁共振、红外、质谱和高分辨质谱测试技术对目标产物和中间体的结构进行了表征。小鼠醋酸扭体法对类似物的镇痛活性进行了初步的研究。结果表明,当剂量为2.4×10-5g/Kg时,镇痛抑制率为45%。     

在有机溶剂中进行酶催化合成肽及肽类衍生物的研究进展

介绍了有机溶剂中含非天然组分的肽及肽类衍生物的酶催化反应,同时对研究有机溶剂中酶的活性与结构关系的谱学技术进行了评述.