娃儿藤碱类似物DCB-3501的全合成及其细胞毒性

以3,4-二甲氧基苯甲醛与3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经Perkin缩合、自由基氧化偶联反应、Swern氧化、还原胺化及付克酰基化等7步反应全合成了娃儿藤碱类似物DCB-3501,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。体外细胞毒性测试结果表明：DCB-3501对人结肠癌细胞HCT116、人胃癌细胞BGC-823、人肝癌细胞HepG-2、人宫颈癌细胞HeLa和人大细胞肺癌细胞H460的IC₅₀分别为20.0 μmol·L^-1, 50.9 μmol·L^-1, 2.1 μmol·L^-1, 65.8 μmol·L^-1和30.8 μmol·L^-1。     

氮杂环丁烷衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为原料,经取代、官能团转化制得3-氨基氮杂环丁烷化合物（3）; 3经衍生化合成了10个3-氨基氮杂环丁烷衍生物(4a~4j),其中4f~4j为新化合物,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF)表征。采用MTT法初步测试了化合物的体外抗肿瘤活性。结果表明：4h对A549表现出较强的细胞毒活性（IC₅₀=8.06 μmol·L^-1）。     

羰基蝶啶类衍生物的合成及抗肿瘤活性

以2,4-二氯-5 -基嘧啶为原料,经多步反应合成了8个羰基蝶啶类衍生物（TM1~TM8）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS（ESI）表征。以Sorafenib、 Axitinib与Lenvatinib为阳性对照,选取人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、人肺腺癌细胞（NCI H1975）和人非小细胞肺癌细胞（HCC827）,采用CCK8法进行体外抗肿瘤活性测试。结果表明：8-环丙基-6-溴-2-吗啉蝶啶-7(8H)-酮（TM1）对NCI-H1975细胞的抑制活性高于Sorafenib和Axitinib, IC₅₀值为3.63 μmol·L^-1;对HCC827细胞的抑制活性高于Axitinib, IC₅₀值为6.41 μmol·L^-1;对HepG2和 MCF7细胞的抑制活性高于Lenvatinib, IC₅₀值分别为20.96、 12.63 μmol·L^-1。     

伊马替尼衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以4-硝基-2-氨基甲苯为起始原料,经加成、缩合、环化和还原反应制得中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺(4),再与取代酰氯反应,合成了7个新型伊马替尼衍生物（5a~5g）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS 表征。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察了5对人肝癌细胞(HepG₂)、子宫颈癌细胞（Hela）、肺癌细胞（H460）和乳腺癌细胞（MCF-7）体外抑制活性。结果显示：5e体外抑制活性最优,其IC₅₀分别为10.90±1.00 μmol·L^-1; 8.51±0.90 μmol·L^-1; 13.15±1.11 μmol·L^-1; 14.75±0.78 μmol·L^-1。     

新型苯并吗啉-8-甲酰胺衍生物的合成及抗肿瘤活性

以6-溴N-(4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲基)苯并吗啉-8-甲酰胺为原料,经N-磺酰化和Suzuki偶联反应两步合成17个新型的6-芳基取代N-磺酰基苯并吗啉-8-甲酰胺衍生物(3a~3q),其结构经¹H NMR、¹³C NMR和MS(EI)表征。采用Alpha LISA法对化合物进行EZH2(WT)酶活性检测;采用MTT法测试了化合物对非小细胞肺癌细胞A549和人类B细胞淋巴瘤细胞SU-DHL-4的细胞增殖抑制作用。结果表明：化合物3j的浓度为1μmol·L^-1时,对EZH2抑制率为68%; 对A549细胞和SU-DHL-4细胞的IC₅₀值分别达到10.4 μmol·L^-1和2.8 μmol·L^-1。      

含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂的合成及其构效关系

分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h~1o),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和MS（ESI）表征。体外活性测试结果显示：对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍［IC₅₀=0.054 μmol·L^-1(1k), 7.18 μmol·L^-1(lesinurad)］。     

嘧啶拼接3-烯键氧化吲哚衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以2-吲哚酮与3,5-二氯嘧啶甲醛为原料,经Knoevenagel加成消除反应和取代反应合成了11个新型的嘧啶拼接3-烯键氧化吲哚衍生物(3a~3k),产率70%~91%,Z/E值15：1~>20 ：1, 其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS（ESI-TOF）表征。采用MTT法研究了3a~3k对人肺癌细胞(A549)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明：3a, 3c, 3f, 3g和3j对K562具有较好的抑制活性（IC₅₀分别为29.3, 27.6, 28.5, 24.0和27.0 μmol·L^-1）, 3a, 3h和3j对A549具有较好的抑制活性（IC₅₀分别为28.1, 16.4和25.2 μmol·L^-1）。     

新型4-取代苯胺喹唑啉衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

以6-碘喹唑啉-4-酮为原料,经氯代、胺化、Suzuki偶联、Wittig-horner等反应合成了7个新型的4 取代苯胺喹唑啉衍生物(5a~5g),其结构经¹H NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了5a~5g对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)和人皮肤鳞癌细胞（A431）的抑制活性。结果表明：5a~5g对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性;其中5e的抑制活性(IC₅₀=0.13~5.26 μmol·L^-1)优于拉帕替尼(IC₅₀=0.21~15.56 μmol·L^-1)。     

蒽单元和1,3-二硫杂环戊烯-2-硫酮单元构建的三组分荧光传感器与汞(II)的反应及其在离子液中的荧光性质

4,5-二(2’-氰乙基硫基)-1,3-二硫杂环戊烯-2-硫酮在甲醇钠的作用下消除一个氰乙基,形成1,3-二硫杂环戊烯-2-硫酮单钠盐,再与9,10-二(氯甲基)蒽反应生成由两个1,3-二硫杂环戊烯-2-硫酮(DMIT)单元和一个蒽单元构建的新型三组分荧光传感器.这种新的荧光分子传感器与乙酸汞(II)的反应,却生成具有强荧光的二乙酸蒽-9,10-二甲酯(4)和双(1,3-二硫杂环戊烯-2-酮-4,5-二硫)Hg(II)配合物(5),利用化合物4的强荧光性质可以选择性识别Hg(II).还在离子液中研究此荧光分子传感器特殊的荧光行为,实验结果表明随着离子液量的增加,溶液的荧光显著增强.     

新型吲唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以2,6-二氟苯腈与吗啉反应制得2-氟-6-吗啉-苯腈(1); 1与水合肼在N-甲基吡咯烷酮中通过环合反应制得3-氨基-4-吗啉-1H-吲唑(2); 2与不同羧酸经缩合反应合成了8个新型吲唑类化合物(4a~4h),其结构经¹H NMR, IR和HR-ESI-MS表征。抗肿瘤活性测试结果表明：3,4,5-三甲氧基-氮-(4-吗啉-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺（4a）的抗肿瘤活性最好,对K-562, SMMC7721和T-47D肿瘤细胞有明显抑制作用,IC₅₀分别为0.056 μmol·L^-1, 0.062 μmol·L^-1和0.078 μmol·L^-1。     

5-(4-氟苯基)-N-1-(3-羟基金刚烷基)-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成及其抗肿瘤活性

以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氟苯乙酮为起始原料,设计并合成了新化合物5-(4-氟苯基)-N-1-(3-羟基金刚烷基)-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺(7),其结构经~1H NMR,IR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法测定了其对人乳腺癌细胞(Bcap-37)、人宫颈癌细胞(He La229)、人肝癌细胞(QGY-7701)和人肺癌细胞(A549)体外抗肿瘤细胞的增殖活性。结果表明:7对受试细胞的抑制活性较好,其IC_(50)值分别为23.9μmol·L~(-1),29.8μmol·L~(-1),31.4μmol·L~(-1)和21.7μmol·L~(-1)。     

新型肟基取代豆甾类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以豆甾醇为原料,通过臭氧化将豆甾醇的C20—C22键断裂,再经过官能团转换,合成了22-肟基取代的单肟基化合物(3和9),6,22-二肟基取代的双肟基化合物(13和14)及3,6,22-三肟基化合物(17),其中涉及4个中间体(5~8)及目标化合物9,13,14和17共8个新化合物,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法测试了化合物对人胃癌细胞(SGC-7901)、人肝癌细胞(Bel-7404)和人体乳腺癌细胞株(He La)的体外抗肿瘤活性。结果表明,具有22-肟基取代的3-羟基-5-烯结构的豆甾化合物3对受试细胞均有一定活性,IC50分别为34±2μmol·L~(-1),32±1μmol·L~(-1)和38±3μmol·L~(-1)。但是进一步在甾核上引入肟基或羟基的其他几种类型化合物的抗肿瘤活性没有提高。     

新型吡啶类c-Met激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性

以BMS-777607和E7050为先导化合物,设计并合成了11个新型的吡啶类c-Met激酶抑制剂（9a~9f和10a~10e）,其结构经¹H NMR和MS(ESI)表征。采用MTT法测定了9a~9f和10a~10e对人胃癌细胞株(NCI-N87和GTL-16)的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果表明：9a, 9d和10a对GTL-16的抑制活性较好,其IC₅₀分别为0.60 μmol·L^-1, 1.36 μmol·L^-1和0.93 μmol·L^-1,优于BMS-777607（2.50 μmol·L^-1）。     

新型3-五元碳环螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗人白血病细胞活性

以氧化吲哚与邻芳基二甲醛为原料,经Knoevenagel缩合(或Michael,环化反应),制得7个3-五元碳环螺环氧化吲哚(4a~4c,产率67%~86%,d/r值4∶1~10∶1)和4d~4g;4d~4g与哌啶(或四氢吡咯)和多聚甲醛经胺甲基化反应,合成了4个3-五元碳环螺环氧化吲哚(5d~5g),产率55%~67%,d/r值10∶1~20∶1,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了4a~4c和5d~5g对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:4b,5d和5f对K562抑制活性较好,IC50分别为29.3μmol·L~(-1),27.4μmol·L~(-1)和34.2μmol·L~(-1),与阳性对照药顺铂(26.8μmol·L~(-1))相当。     

新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以取代烷氧基嘧啶3-烯键氧化吲哚衍生物为原料,与肌氨酸及多聚甲醛在甲苯中回流经1,3-偶极子3+2环加成反应,合成了8个新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物(3a~3h),产率67%~82%,d/r值6/1~20/1,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a~3h对人肺癌细胞(A549)、人前列腺癌细胞(PC-3)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:3d和3g对人白血病细胞K562具有明显的活性,IC50分别为24.1 mol·L~(-1)和32.4μmol·L~(-1),接近阳性对照药顺铂。     

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a~5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,~(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a~5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC5010.0μmol.L-1)。     

Synthesis of N-Aryl-2- （1＇, 6＇-dihydro-6＇-pyridazinone-3＇-carbonyl） Thiosemicarbazides and Their Related Heterocyclic Compounds

1,6-Dihydro-3-hydrozinocarbonyl-6-pyridazinone (compound 2) were prepared from α-ketoglutaric acid and hydrazine hydrate. A series of N-aryl-2-(1‘,6‘-dihydro-6‘-pyridazinone-3‘-carbonyl) thiosemicarbazides 3a-3f were synthesized from the reaction of aryl isothiocyanates with compound 2. The terminal compounds 1,3, 4-thiadiazole, 1,3,4-oxadiazole and 1,2, 4-triazol-5-thione derivatives were cyclized from compounds 3a-3f. Their structures were confirmed by IR,^1H NMR, MS and elemental analyses.     

1-丁基-3-甲基咪唑碘对染料敏化太阳电池的影响

采用季铵化反应合成了1-丁基-3-甲基咪唑碘([Bmim]I).以此制备了DSCs用液体电解质.通过对比不同浓度的1-丁基-3-甲基咪唑碘、碘化钾、碘,研究其对电池性能的影响.经过优化后,当c_IL=0.9 mol·L^-1、c_KI=0.5 mol·L^-1、c_I2=0.12 mol·L^-1时,所组装的离子液体DSCs在AM1.5,100 mW·cm^-2下,DSCs的短路电流密度为15.97 mA·cm^-2、开路电压为0.71 V、填充因子为0.55、光电转换效率可达6.34%.     

Synthesis of 3-(3-Alkyl-5-thioxo-1H-4,5-dihydro-1,2,4-triazol-4-yl)aminocarbonylchromones

A series of 3-(3-alkyl-5-thioxo-1H-4,5-dihydro-1,2,4-triazol-4-yl)aminocarbonylchromones has been prepared by oxidation of 3-formylchromone with Jones' reagent followed by reaction with 3-alkyl-4-amino-4,5-dihydro-1,2,4-triazole-5(1H)-thione in the presence of POCl³. The structures of the compounds were confirmed by IR, LC-MS, and ¹H NMR spectra and elemental analyses.