药物中间体(S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究

(S)-3-hydroxy-tetrahydrofuran was synthesized from L-malic acid by esterification,reduction,cyclization.The chemical structures of the target compound was identified by element analysis,IR,NMR andMS spectra.The total yield and the purity of the product were 41% and 99.2%,the optical purity was 95.8%.This optimal synthetic procedure with lower cost and mild reaction conditions be worthy to have a further pilot manufacture.     

抗流感药达菲(Tamiflu)合成纵览

流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道疾病, 传染性很强、对人类健康构成实质性的威胁. 由于流感病毒多变, 临床上用于治疗流感的药物到目前为止仅有“达菲”等有限的几种. 本文将文献中已有报道的“达菲”的合成路线汇总并进行简要的综述.     

(S)-叔丁基吡咯烷-3-氨基甲酸酯的合成

以L-天冬氨酸为原料,经酯、氨基保护、酯还原、取代、关环和加氢脱苄基等6步反应高效合成了(S)-叔丁基吡咯烷-3-氨基甲酸酯,总收率20%,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和GC确证。     

(S)-3-羟基四氢呋喃的合成研究进展

综述了(S)-3-羟基四氢呋喃制备方法的研究现状,重点阐述了三种合成方法：（1）手性底物合成法;（2）手性催化剂不对称合成法;（3）酶催化不对称合成法。分析了不同制备方法的优劣,并对其未来发展进行了展望。参考文献45篇。     

几种4-取代-L-脯氨酸衍生物的合成

以Boc-(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸为原料,在NaH作用下与苄位溴代试剂发生醚化反应,合成了几种4-取代-L-脯氨酸类手性催化剂,即在(4R)-羟基-(2S)-脯氨酸的4-位上引入不同的苄氧基以期提高其催化活性和脂溶性,并通过1 H NMR、13 C NMR和HRMS对合成产物的结构进行表征,确定其为目标产物.实验结果还表明,当苯环上连有强的吸电子基团时反应很难进行,而当连有给电子基团时反应相对较容易进行且反应条件较温和.     

蜂王信息素合成新方法

蜂王信息素;贝克酵母;羟基-(E)-癸烯酸;羰基-(E)-癸烯酸     

(S)-4-羟基吡咯烷-2-酮的简便合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯开环制得手性3,4-二羟基丁酸甲酯(2);对2的伯羟基进行对甲苯磺酰化、仲羟基进行苄基保护得4-对甲苯磺酰氧基-3-苄氧基丁酸甲酯(5);5在氨甲醇作用下合环、脱苄基保护合成了(S)-4-羟基吡咯烷-2-酮,总收率26%,其结构经1HNMR和HR-MS确认,比旋光值与文献值相符。     

3-(3＇-羟基丁基)异苯并呋喃-1(3H)-酮的合成

由邻苯二甲酸酐为原料,经中间体3-羟基苯酞(3),再经溴丙烯及锡存在下3的烯丙基化、硼氢化氧化、铬酐氧化、二甲基锌甲基化,共6步反应合成了3-(3＇-羟基丁基)异苯并呋喃-1(3H)-酮.     

(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸的合成

价廉易得的L-亮氨酸先以苄基同时保护氨基及羧基得(S)-2-(二苄胺基)-4-甲基戊酸苄酯,进而在碱性条件下与乙腈发生亲核取代反应得(S)-4-(二苄胺基)-6-甲基-3-氧代庚腈,再经硼氢化钠选择性还原羰基得(3S,4S)-4-(二苄胺基)-3-羟基-6-甲基庚腈,用双氧水氧化得(3S,4S)-4-(二苄胺基)-3-羟基-6-甲基庚酸,最后在Pd(OH)2/C-H2作用下脱掉苄基得到(3S,4S)-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸,即(3S,4S)-statine。整个合成路线总产率为33.6%。     

(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基-吡咯烷-1-羧酸酯的合成

以4-羟基-L-脯氨酸为原料,经Cbz保护、偶联、Mitsunobu反应和水解合成了抗肿瘤新药Birinapant的重要中间体--(2S,4S)-苯甲基-2-(6-氟-1H-吲哚-3-羰基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸酯,总收率83%,其结构经¹H NMR和ESI-MS确证。     

合成紫杉醇-奥曲肽偶联物的新方法

以紫杉醇丁二酸酯为原料,二苯基-N-琥珀酰亚胺磷酸酯为催化剂,合成了中间体N-羟基丁二酰亚胺紫杉醇丁二酸酯(3);3与游离奥曲肽偶联得紫杉醇-奥曲肽偶联物,纯度98%,其结构经ESI-MS确证。     

合成双醋瑞因的新方法

以芦荟素为原料,经脱苷、氧化反应得到大黄酸(4);4经三氟甲磺酸锌催化的乙酰化反应合成了双醋瑞因,总收率86.2%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。     

合成3-苯甲酰胺基-6-甲基-2-吡喃酮衍生物的新方法

以马尿酸、原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯或乙酰丙酮为原料,合成了两个3-苯甲酰胺基-6-甲基-2-吡喃酮衍生物(总产率66％)和一个新化合物——3-苯甲酰胺基-5-羟乙基-6-甲基-2-吡喃酮(总产率42％),其结构经1H NMR和13C NMR表征.     

合成磷酰氯二烷基酯的新方法

以亚磷酸三烷基酯为原料,三氯异氰尿酸为氯代试剂,二氯甲烷为溶剂,在室温下合成了磷酰氯二烷基酯,其结构经1H NMR, 31P NMR和GC-MS确证.     

一种制备盐酸西那卡塞的新方法

（R）-1-萘乙胺与丙烯酰氯发生亲核取代反应制得酰胺（2）; 2与3-三氟甲基碘苯经Heck偶联反应制得α,β-不饱和酰胺（3）; 3经两次还原反应后再与盐酸成盐合成了盐酸西那卡塞,总收率40%,纯度>99.5%, ee值>99.9%,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。     

刺乌头碱氢溴酸盐的合成及晶体结构

报道了以双溴代烷烃和刺乌头碱合成刺乌头碱氢溴酸盐的方法. 用元素分析、红外光谱、高分辨质谱和核磁共振进行了表征. 并用X射线单晶衍射确定了标题化合物的绝对构型. 晶体结构表明, 该化合物通过分子间氢键形成了网状类似超分子结构. 晶体属于单斜晶系, P2₁空间群, 晶胞参数: a＝1.0619(2) nm, b＝1.2196(3) nm, c＝1.2282(2) nm, β＝90.87(1)°, V＝1.59037(54) nm³, Z＝2, D_m＝1.428 g/cm^－3, F(000)＝720.0, µ＝1.349 mm^－1. 环 A, B, C, D, E和F分别呈船式、椅式、信封式、船式、船式和信封式. 其绝对构型被确定为1S,4S,5S,7S,8S,9S,10S,11S,13R,14S,16S,17R.     

1,4-二氢吡啶的微波合成新方法

研究了微波作用下1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸乙酯（3）的合成,结果表明,在微波的作用下,用简单易得的原料如（HCHO）n,HCHO／H2O,（CH2）6N4,NH4OAc,NH3／H2O,NH4HCO3,（NH4）2CO3等就可以得到3,收率在50％左右。微波可以很容易地由甲醛水溶液和氨水为反应物得到3,传统方法根本得不到。反应中只使用少量乙醇,而用甲醛水溶液的反应是无溶剂合成。     

新方法合成4-氰基-1-茚酮

以邻氰基氯苄和丙二酸二乙酯为原料,经缩合、碱水解、脱羧和Friedel-Crafts酰化反应合成了4-氰基-1-茚酮,总收率32.1%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。     

合成昆布氨酸的简单方法

结合当今绿色化学的要求, 采取清洁化的原料与工艺, 利用氨基酸能与氢氧化锌反应生成螯合物的性质, 使Zn2+离子与化合物1的α-氨基、羧基中的氧形成稳定的螯合物, 从而达到保护α-氨基及游离ε-氨基的目的, 再与甲基化试剂作用, 使ε-氨基完全烃基化, 生成三甲基季铵离子, 最后再除去Zn2+离子, 即可制备产率和纯度都较高的白色针状晶体4.     

对叔丁基杯[6]-1,4-冠-4合成方法的改进

研究了在几种反应体系中对叔丁基杯[6]－1，4－冠醚的合成，发现K2CO3／甲苯体系能高选择性地合成目标物，产率比文献报道提高了近一倍。并对反应机理作了初步探讨。