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1.
以香草酸甲酯为原料, 经过7步反应合成了前体化合物(S)-3-[5-{(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基胺甲基}-2,3-二甲氧基苯基]丙基-4-甲基苯磺酸酯, 采用NMR和HRMS对其进行了表征; 通过18F标记合成了新型高亲和力的多巴胺受体显像剂18F-(S)-N-{(1-乙基2-吡咯烷基)甲基}-3-(3-氟丙基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fethypride). 该显像剂的合成时间为35 min, 放化产率为(36.8±1.4)%(n=6), 放化纯度经HPLC法检测为99%, TLC法检测为100%, 无菌实验、 鲎试剂检测、 K2.2.2含量检测和急性毒性实验均合格. 纹状体/小脑(Str/Cer)比值90 min达到最高(10.68±0.35), 可作为多巴胺受体显像剂用于诊断神经系统疾病. 相似文献
2.
利用噬菌体展示技术, 对荷人结肠癌CL-187裸鼠进行体内筛选, 获得在肿瘤组织中富集的一条十二肽SVSVGMLPSHAP. 为了标记131I, 在N端连接酪氨酸合成了十三肽YP13(YSVSVGMLPSHAP). 另外, 利用单甲基化聚乙二醇(mPEG5000)对YP13进行化学修饰. RP-HPLC分离纯化YP13、mPEG-YP13和对照随机十三肽YR13(YEDIKPKTSLAFR) 131I标记产物, 放化纯度大于95%. RP-HPLC分析131I-YP13和131I-mPEG-YP13体内循环60 min后的血清, 结果显示, 131I-mPEG-YP13体内稳定性优于131I-YP13. 这三种标记物在荷人结肠癌CL-187裸鼠体内的分布表明, 131I-YP13和131I-mPEG-YP13在1和2 h时的肿瘤摄取远远高于对照肽131I-YR13, 二者的瘤血比随时间的延长而升高. 131I-mPEG-YP13在肿瘤中的摄取随着时间的延长有所改善. 因此, 放射性碘标记的多肽YP13及其聚乙二醇修饰物可能成为新型结肠癌显像剂. 相似文献
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量子点荧光标记在重组噬菌体表面展示肽与胰岛素受体相互作用中的应用 总被引:5,自引:0,他引:5
近年来用于生物荧光标记的发光材料越来越多,尤其是具有较高发光效率、巯基羧酸修饰的纳米微粒,如CdSe,CdTe等半导体量子点(Ouantum dots,QDs)在生物荧光标记领域的应用已成为研究热点,QDs标记作为高灵敏度的非同位素荧光分析法,在实时监测生物体内,尤其是细胞内的蛋白质问相互作用以及研究细胞分化、细胞间相互作用方面的优势日益受到人们的重视。用有机荧光染料来标记细胞和生物分子的方法早已有应用嘲,但是传统的荧光染料有较多的缺陷:激发光谱窄;发射光谱很宽;易光漂白和光解。 相似文献
4.
为了研究不同的引导肽对在基因8蛋白上展示外源多肽的影响,利用基因工程方法将一短肽插入基因8蛋白的N端,并将引导多肽去除或用基因3蛋白的引导肽序列替代基因8的引导肽序列.采用放射性脉冲追踪技术检测不同的引导肽对在基因8蛋白上展示外源多肽的作用.结果表明,无引导肽序列的引导,蛋白前体无法向成熟蛋白转化.基因3蛋白的引导肽可以引导展示有外源多肽的基因8蛋白,完成从前体向成熟蛋白的转化,但转化率明显下降.研究结果对阐明噬菌体外壳蛋白在大肠杆菌中的跨膜机制具有重要的意义. 相似文献
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6.
利用肽库技术筛选成纤维细胞生长因子的短肽亲和配体 总被引:2,自引:1,他引:1
成纤维细胞生长因子(FGF)具有促进血管和神经形成的功能[1],但它在体内作用过度则经常伴随着肿瘤的发生[2].当前,研制和开发FGF拮抗剂,以有效地抑制FGF与细胞受体的结合,已成为国际性前沿课题. 相似文献
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8.
赭曲霉毒素A模拟抗原表位及噬菌体展示酶联免疫吸附分析法的建立 总被引:2,自引:0,他引:2
以驴抗鼠二抗包被微孔板,以捕获方式包被抗赭曲霉毒素A(OTA)单克隆抗体,利用噬菌体随机七肽库筛选OTA模拟抗原表位,并以其替代检测抗原,建立了基于噬菌体展示技术的酶联免疫吸附分析(Phage ELISA)检测OTA的方法.结果表明,筛选获得的模拟OTA抗原表位七肽氨基酸序列为GMSWMMA.基于模拟表位噬菌体建立的Phage ELISA方法半数抑制浓度(IC50值)为(0.15±0.02) ng/mL,检测OTA的线性范围为0.03~ 0.50 ng/mL,OTA的检出限为0.03 ng/mL,且Phage ELISA与其它4种常见真菌毒素(黄曲霉毒素B1、伏马毒素B1、脱氧雪腐镰刀菌烯醇及玉米赤霉烯酮)无交叉反应.大米样品OTA加标实验表明,批内加标回收率为97.0% ~ 115.2%,批间加标回收率为107.2% ~ 123.1%,与ELISA试剂盒检测结果比较,无显著性差异. 相似文献
9.
QDs标记免疫调节肽及其与T细胞作用的表征 总被引:1,自引:0,他引:1
量子点是直径为1~10 nm的球形半导体纳米晶体, 也被称为半导体量子点, 简称QDs. 与有机荧光染料相比, QDs具有激发光谱单一、 荧光谱线窄、 发光效率高、 发光颜色可调、 可进行多色联合标记, 并且光稳定性好等优点, 所以量子点是非常有前途的生物标记物[1,2]. 研究结果表明, 量子点可以与许多生物分子如蛋白质、多肽、核酸及小分子配体等偶联. 现已有许多关于量子点标记生物分子的报道, 如用量子点标记木瓜蛋白酶、 胰蛋白酶、 天花粉蛋白和表皮生长因子等[3-5].用量子点标记生物分子作为荧光探针已成功地应用于多种生物分析, 如DNA杂交监测、 免疫分析和用QDs检测ATP推动的反应等[4,6,7]. 目前, 对量子点标记生物分子的报道多为对大分子蛋白质的标记, 而对小分子肽标记的报道却很少. 相似文献
10.
一种新的潜在心肌显像剂[99mTc(CO)3(TBI)3]+的制备及其生物分布研究 总被引:5,自引:0,他引:5
以[99mTcO4]-为起始物,在0.1MPa下制备了中间体[99mTc(CO)3(H2O)1]+,通过配体交换反应,叔丁基异腈(TBI)配体取代该配合物中的3个水分子,制得一种标记率大于90%的[99mTc(CO)1(TBI)1]+配合物.该配合物在室温下放置6h以上,标记率无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99mTc(CO)3(TBI)3]+具有较高的心肌摄取,且滞留也相当好,在静脉注射5min和60min后时的心肌摄取值分别为(19.07±0.81)%(ID/g)和(18.24±2.41)%(ID/g).该配合物的非靶本底摄取较低,注射60min后的心/肝、心/肺和心/血摄取比值分别为1.02,5.83和23.69,有望发展为一种新的心肌显像剂. 相似文献
11.
<正>In order to provide the structure information for designing new exendin-4 analogues,a phage display peptide library was screened by targeting the N-terminal extracellular domain of GLP-1R(nGLP-1R).After four rounds of selection,nine sequences were obtained,four of them have higher affinity for nGLP-1R than the others.We chose two of them named X and Y peptides.Isletβ-cell proliferation assay suggested that X and Y peptides didn't have any activity to increase isletβ-cell proliferation.In other words,X and Y peptides were not agonists to GLP-1R.However, the conservative motifs of X and Y peptides provided us useful information to design new exendin-4 analogues. 相似文献
12.
以转铁蛋白溶液为外水相,聚乳酸丙酮溶液为油相,纳米沉淀法制备了表面结合转铁蛋白的聚乳酸纳米微粒,以二氯亚锡为还原剂,直接法和CDPTA螯合法对纳米微粒进行99mTc放射性标记,以C6胶质瘤细胞实验考察了标记对纳米微粒表面转铁蛋白活性的影响,结果表明直接法标记率较高,大于80.1%,对转铁蛋白活性有影响。CDPTA螯合法标记法较低(72.3%),对转铁蛋白活性影响较小。以脑部荷胶质瘤大鼠为动物模型,鼠尾静脉注射放射性标记纳米微粒,SPECT示踪和γ计数器检测显示:以转铁蛋白表面修饰的聚乳酸纳米微粒经静脉注射后主要分布于肝、脾,与正常鼠相比,荷胶质瘤大鼠对纳米微粒的摄取率有所提高。 相似文献
13.
YIN Yu-he NIU Xue SUN Bo TENG Guo-sheng ZHAO Yun-hui WU Cong-mei .College of Chemistry Life Science Changchun University of Technology Changchun P.R.China .College of Life Science Jilin University 《高等学校化学研究》2011,(4):635-640
When devoured by macrophages,Mycobacterium tuberculosis remains persistent in macrophages and gains energy through the glyoxylate bypass to maintain its long-term existence in host cells.Therefore it is possible to stop persistent infections by interdicting the glyoxylate bypass in which the isocitrate lyase(ICL) is the key rate-limiting enzyme and a persistence factor.ICL is the target of anti-TB(TB:tubercular) drugs,which could screen ICL out and effectively inhibit the activity of ICL in Mycobacterium tu... 相似文献
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WEI Jing-yan LI Shan-yu MU Ying ZHU Xue-jun LIU Lei GAO Li-zeng SONG Da-qian SUN Zhi-wei YAN Gang-lin ZHANG Han-qi JIN Qin-han LI Wei LUO Gui-min 《高等学校化学研究》2005,21(2):191-195
Introduction CardiactroponinI(cTnI),aspecificproteinof cardiacmusclecells,showsa40%dissimilarity withskeletaltroponinI(sTnI)inaminoacidse- quence.Moreover,humancardiacTnIhas31addi- tionalresiduesonitsN-terminalend,whichare notpresentinskeletalforms,thusprovidingahigh potentialforobtainingcardiac-specificantibod- ies[1,2].Themolecularweightofthisproteinis29 kDaandtherefore,itwillbereleasedreasonably rapidlyafteracutemyocardialinfarction(AMI). CTnIoftenappearsinbloodwithinafewhoursaf- ter… 相似文献
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A Novel d‐Peptide Identified by Mirror‐Image Phage Display Blocks TIGIT/PVR for Cancer Immunotherapy
Xiuman Zhou Chao Zuo Wanqiong Li Weiwei Shi Xiaowen Zhou Hongfei Wang Shaomeng Chen Jiangfeng Du Guanyu Chen Wenjie Zhai Wenshan Zhao Yahong Wu Yuanming Qi Lei Liu Yanfeng Gao 《Angewandte Chemie (International ed. in English)》2020,59(35):15114-15118
The low response rate and adaptive resistance of PD‐1/PD‐L1 blockade demands the studies on novel therapeutic targets for cancer immunotherapy. We discovered that a novel immune checkpoint TIGIT expressed higher than PD‐1 in many tumors especially anti‐PD‐1 resistant tumors. Here, mirror‐image phage display bio‐panning was performed using the d ‐enantiomer of TIGIT synthesized by hydrazide‐based native chemical ligation. d ‐peptide DTBP‐3 was identified, which could occupy the binding interface and effectively block the interaction of TIGIT with its ligand PVR. DTBP‐3 showed proteolytic resistance, tumor tissue penetrating ability, and significant tumor suppressing effects in a CD8+ T cell dependent manner. More importantly, DTBP‐3 could inhibit tumor growth and metastasis in anti‐PD‐1 resistant tumor model. This is the first d ‐peptide targeting TIGIT, which could serve as a potential candidate for cancer immunotherapy. 相似文献
16.
Jean-Luc Jestin Peter Kristensen Greg Winter 《Angewandte Chemie (International ed. in English)》1999,38(8):1124-1127
Phage display has been used extensively for the selection of proteins with binding sites for ligands. Here, as illustrated with the example of DNA polymerase, the use of phage display for selection according to catalytic activity is described. Active enzymes are selected by binding of the reaction product P (see the scheme) cross-linked in the proximity of the enzyme E that catalyzed the reaction with the substrate S. 相似文献
17.
采用噬菌体展示肽库技术筛选雷公藤内酯醇的靶蛋白,得到了一个肽段,并通过酶联免疫吸附(ELISA)和免疫共沉淀验证了该片段对雷公藤内酯醇的结合特异性。用Basic Local Alignment Search Tool(BLAST)进行序列对比后,找到了77个匹配序列,其中最为匹配的序列是人类类固醇生成因子-1(hSF-1),因此hSF-1可能是雷公藤内酯醇的一个潜在受体。在大肠杆菌中表达纯化了hSF-1的配体结合域(LBD),荧光光谱实验表明雷公藤内酯醇对hSF-1-LBD有荧光淬灭作用、等温滴定量热(ITC)实验表明雷公藤内酯醇与hSF-1-LBD发生焓驱动的特异性结合,表面等离子体共振(SPR)实验表明雷公藤内酯醇可以与hSF-1-LBD剂量依赖性结合,这些都证实了hSF-1与雷公藤内酯醇存在特异性相互作用。 相似文献