N-(2,6-Dihalobenzoyl)-N′-pyrimidinylharnstoffe

N-(2,6-Dichlorobenzoyl)- and N-(2,6-difluorobenzoyl)-N-pyrimidinylureas3b–3n have been synthesized by reaction of the corresponding aminopyrimidine derivatives with 2,6-dichlorobenzoyl isocyanate or 2,6-difluorobenzoyl isocyanate. The insecticidal activity of compounds3b–3n has been evaluated.

     

Tetracyclische Imidazole

2-(Phenacyl)-tetrahydro--carboline (2) was transformed to theE/Z-oximes3 and4 and the isolated species cyclodehydrogenated to the nitrone5 and oxadiazine6. These compounds were dehydrated in acidic medium to the imidazole9.

     

Synthesis of pyridine derivatives by reactions of α,β-unsaturated nitriles with 2-oxo-cycloalkano carbothioic acid anilides

Summary The tandem Michael addition-cyclization of 2-oxo-cycloalkane carbothioic acid anilides1–3 to benzylidenemalononitrile4 yielded spiroannulated pyridines5–7. Reaction of acrylonitrile with2 and3 gave 2,2-disubstituted Michael adducts14,15, whereas with1 led to 2,2,5-tri(2-cyanoethyl)-cyclopentanone11.

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Synthese von Pyridinderivaten durch Reaktionen von ,-ungesättigten Nitrilen mit 2-Oxo-cycloalkano-thiokohlensäure-aniliden

Zusammenfassung Die Michael Tandem-Addition-Cyclisierung von 2-Oxo-cycloalkano-thiokohlensäure-aniliden1–3 mit Benzylidenmalononitril4 ergab die spiroannelierten Pyridine5–7. Reaktion von Acrylnitril mit2 und3 ergab die 2,2-disubstituierten Michael-Addukte14,15, wohingegen mit1 2,2,5-Tri(2-cyanethyl)-cyclopentanon11 erhalten wurde.

     

A general route for the synthesis of pyrimido[4′,5′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazine derivatives

Summary A facile synthesis of 8-substituted pyrimido[4,5:4,5]thieno[2,3-c]pyridazines (6a–i) has been accomplished. The sequence involves the ring closure of a heterocyclic aminonitrile precursor (3) after reaction with (dichloromethylene)-dimethylammonium chloride.

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Eine allgemeine Synthese von Pyrimido[4,5:4,5]thieno[2,3-c]pyridazin-Derivaten

Zusammenfassung Es wurde ein einfacher Syntheseweg für 8-substituierte Pyrimido[4,5:4,5]thieno-[2,3-c]pyridazine entwickelt. Die Reaktion verläuft über den Ringschluß eines heterocyclischen Aminonitrilvorläufers (3) nach Umsetzung mit Dichlormethylen-dimethylammoniumchlorid.

     

Synthese von α-Methyl-homocysteinthiolacton

Summary A facile high yield large scale methylation procedure affording2c is reported utilizing the N-[bis(methylthio)-methylen-protected derivative4a as an intermediate. The optical resolution of racemic2c is described leading to (S)-2b. In addition the thiolactone2c undergoes oxidative ring opening by bromine to the corresponding sulphonic acid5.

     

Synthese von 1,1′-Biphenyl-3-carbonsäure-und 3,5-dicarbonsäurederivaten unter Verwendung von Ethoxymethylenmalononitril

Reaction of ethoxymethylenemalononitrile with ethyl 4-phenylacetoacetate leads to ethyl 1,1-biphenyl-6-amino-5-cyano-2-hydroxy-3-carboxylate (3). Acid or basic hydrolysis of the ester and cyano group of3 affords the new derivatives4,5 and6.7 a, b are obtained bySandmeyer-reaction of3. Basic hydrolysis of7 a gives the 3,5-dicarboxylic acid derivative8.

     

Aromatische Spirane. 15. Mitt. Darstellung von 2,2′-Spirobi-(s-hydrindacen)-1,1′-dion und von 4,4′-disubstituierten 2,2′-Spirobi-(s-hydrindacenen)

The title compound6 a was prepared by cyclisation of the diacid4 b. The diester4 a of4 b was synthesized by alkylation of2 with3 and following Retro-Claisen-reaction. After catalytic reduction of6 a to8 a two identical substituents were introduced byFriedel-Crafts-reaction (28). By transformation of the acetylgroups several other derivates (29–36) could be obtained. The unsymmetrical compounds (e.g.21) were prepared from20, whose precurser was the spiroketon10 a.

     

Benzimidazole condensed ring systems,VI: Organic azides in heterocyclic synthesis,X: Synthesis of some substituted pyrimido[1,6-a]-benzimidazoles as potential antimicrobial agents

Summary The syntheses of 3-chloro derivatives of 2-alkyl-pyrimido[1,6-a]benzimidazol-1(2H)-ones2a, b as well as of 4,4-dichloro and 4,4-dibromo derivatives of 2-alkylpyrimido[1,6-a]benzimidazole-1,3(2H,4H)-diones3 a, b and4 are reported. Methods for converting some of the chloro compounds to azido (5, 6), amino (8), morpholino (9 a,10,11), piperidino (9 b), cyano (12), and methoxy (13) derivatives of the adopted tricyclic system are also described.

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Kondensierte Ringsysteme des Benzimidazols, 6. Mitt.: Organische Azide in der Heterocyclen-Synthese, 10. Mitt.: Synthese von substituierten Pyrimido[1,6-a]benzimidazolen als mögliche antimikrobielle Wirkstoffe

Zusammenfassung Die Synthese von 3-Chlor-2-alkyl-pyrimido[1,6-a]benzimidazol-1(2H)-onen (2 a, b) und von 4,4-Dichlor- und 4,4-dibrom-pyrimido[1,6-a]benzimidazol-1,3(2H,4H)-dionen (3 a, b, 4) wird beschrieben. Diese Verbindungen lassen sich zu den entsprechenden Azido- (5, 6), Amino- (8), Morpholino- (9 a, 10, 11), Piperidino- (9 b), Cyano- (12) und Methoxy- (13) Derivaten umwandeln.

     

Reaction of 6-methyl-6-p-tolyl-4-ethoxy-5,6-dihydro-pyran-2-one1 with perchloric acid

6-Methyl-6-p-tolyl-4-ethoxy-5,6-dihydro-pyran-2-one (1) undergoes decarboxylative elimination with perchloric acid in ether to give 4-p-tolyl-3-penten-2-one (3), the structure of which has been confirmed through an unambiguous synthesis.

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Reaktion von 6-Methyl-6-p-tolyl-4-ethoxy-5, 6-dihydro-pyran-2-on mit PerchlorsäureKurze Mitteilung

Zusammenfassung Die Titelverbindung (1) ergibt mit Perchlorsäure unter decarboxylierender Eliminierung 4-p-Tolyl-3-penten-2-on (3). Die Struktur von3 wurde mittels eines eindeutigen Syntheseweges festgelegt.

     

Substituierte 3-Amino-thiophene und 3-Amino-selenophene aus β-Chlor-α-cyan-zimtsäurenitril

Summary -Chloro--cyano-cinnamonitrile (1) reacts in one step with -oxo-thioles3 or successively with sodium sulphide and -chlorocarbonyl compounds4 to form the 5-substituted 4-amino-2-phenyl-thiophene-3-carbonitriles5. Analogously, the successive reactions of -chloro cinnamonitrile1 with sodium selenide — produced in situ from selene and sodium boronhydride — and -chlorocarbonyl compounds4 yields the 5-substituted 4-amino-2-phenyl-selenophene-3-carbonitriles6.

     

Sila-Riechstoffe und Riechstoffe-Isostere, 10. Mitt. Ein neuer Weg zu Sila-β-Jonon

Preparation of sila--ionone (14) was possible by a novel route with yields nearly 5 times higher than before¹, with the formerly unknown 1,1,3-trimethyl-1-silacyclohexanone-2 (6) as a key substance. The nine reaction steps may be seen from Scheme 1. 2-Ethinyl-1,1,3-trimethyl-1-silacyclohexan-2-ol (7) could not be dehydrated to give the analogous silacyclohexene derivative9. But dehydration was successful in the case of 2-(1-butin-3-ol) substituents; here only the ring but not the chain hydroxyl group was eliminated.

     

Synthesis of 1-(3-(1,2,4-triazol-1-yl)-2,3,6-trideoxy-L-arabino-hexofuranosyl)uracils via an α,β-unsaturated aldehydrohexose

Summary Mercuric catalyzed hydrolysis of acetylatedL-rhamnal1 gave the ,-unsaturated aldehyde2. 1,2,4-Triazole was coupled, in a Michael type addition reaction, to2 at C-3 in the presence of 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) to give, after acetylation at the anomeric center, an anomeric mixture of 1,5-di-O-acetyl-3-(1,2,4-triazol-1-yl)-2,3,6-trideoxy-L-arabino-hexofuranose (3). Reaction of3 with silylated 2,4-dihydroxypyrimidines4 in the presence of trimethylsilyl triflate as catalyst followed by deprotection with 33% methylamine in absolute ethanol afforded the corresponding nucleosides7 and8.

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Synthese von 1-(3-(1,2,4-Triazol-1-yl)-2,3,6-trideoxy-L-arabino-hexofuranosyl)uracilen über eine ,-ungesättigte Aldohexose

Zusammenfassung Die quecksilberkatalysierte Hydrolyse von acetyliertemL-Rhamnal1 ergab die ,-ungesättigten Aldehyde2. 1,2,3-Triazol wurde in Gegenwart von 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]-7-undecen mittels einer Addition vom Michael-Typ an C-3 von2 gekoppelt und ergab dann nach Acetylierung am anomeren Zentrum eine anomere Mischung von 1,5-Di-O-acetyl-3-(1,2,4-triazol-1-yl)-2,3,6-trideoxy-L-arabino-hexofuranose (3). Die Reaktion von3 mit silyliertem 2,4-Di-hydroxypyrimidinen4 in Gegenwart von Trimethylsilyltriflat in absolutem Ethanol ergab die entsprechenden Nucleoside7 und8.

     

Synthesis of functionalized 3,4-dihydro-2H-pyrans by hetero —Diels-Alder reaction of an enaminoketone with enol ethers

Summary The hetero —Diels-Alder reaction of 3-(N-acetylbenzylamino)-2-cyano-1-phenyl-2-propen-1-one (3) with enol ethers (4) leads to diastereoisomeric cycloadducts5 and6 in good yields. The structure of the products is discussed in terms of configuration and preferred conformation. Reaction of5 with sulfuric acid yields 3-benzoyl-1,2-dihydropyridin-2-one (7).

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Synthese funktionalisierter 3,4-Dihydro-2H-pyrane durch Hetero —Diels-Alder — Reaktion eines Enaminoketons mit Enolethern

Zusammenfassung Die Hetero —Diels-Alder — Reaktion von 3-(N-Acetylbenzylamino)-2-cyano-1-phenyl-2-propen-1-on (3) mit Enolethern (4) führt in guten Ausbeuten zu den diastereomeren Cycloaddukten5 und6. Die Strukturen der Produkte werden im Zusammenhang mit ihrer Konfiguration und Vorzugskonformation diskutiert. Die Reaktion von5 mit Schwefelsäure liefert 3-Benzoyl-1,2-dihydropyridin-2-on (7).

     

Reaction ofSchiff bases of 1-tetralone with acid chlorides. Stereoselective synthesis of β-lactams spiroannulated with the tetrahydronaphthalene ring system

Summary Arylimines of 1-tetralone (1) react with various substituted acetyl chlorides (2) in the presence of triethylamine yielding -lactams spiroannulated with tetrahydronaphthalene (3). The stereochemistry of the products has been determined by NMR methods. Reactions of imines1 with acid chlorides2 were proved to be highly stereoselective.

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ReaktionSchiff scher Base von 1-Tetralon mit Säurechloriden. Stereoselektive Synthese von mit dem Tetrahyronaphthalinsystem spiroannellierten -Lactamen

Zusammenfassung Arylimine von 1-Tetralon (1) reagieren in Gegenwart von Triethylamin mit substituierten Säurechloriden (2) zu mit Tetrahydronaphthalin spiroannellierten -Lactamen (3). Die Stereochemie der Produkte wurde mittels NMR-Spektroskopie aufgeklärt. Es konnte gezeigt werden, daß die Reaktion hoch stereoselektiv verläuft.

     

Reaction of CH acids with 2-arylidenecycloalkanones: Synthesis of β-keto acid anilide derivatives of naphthalene,indene, fluorene,and phenanthrene

Summary 2-Arylidene-cyclohexanone1, -cyclopentanone2, -1-indanone3 and-1-tetralone4 react with acetoacetanilide5 yielding 2-oxo-4-aryl-3-carboxylic acid anilides derivatives of naphthalene7, indene8, fluorene9 and phenanthrene10. Reaction of1 and3 with benzoylacetanilide6 yields the corresponding Michael adducts11 and12.

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Reaktion von CH-Säuren mit 2-Arylidencycloalkanonen. Synthese von -Ketosäureanilid-Derivaten von Naphthalin, Inden, Fluoren und Phenanthren

Zusammenfassung 2-Arylidencyclohexanone1, -cyclopentanone2, -1-indanone3 und -1-tetralone4 reagieren mit Acetoacetanilid5 unter Bildung von 2-Oxo-4-aryl-3-carbonsäureanilid-Derivaten von Naphthalin7, Inden8, Fluoren9 und Phenanthren10. Die Reaktion von1 und3 mit Benzoylacetanilid6 ergibt die entsprechenden Michael-Addukte11 und12.

     

Substituierte 2-Alkoxy-5-amino- und-2,5-diamino-imidazole aus Oxazol-2-yliden-cyanamiden

Summary N-Cyano-S-methyl-isothio-ureases (1) react with -halogen ketones (2) by ring closure yielding the (3H-oxazol-2-yliden)-cyanamides3. by ring transformation, 2-Alkoxy-5-amino-1-phenyl-3H-imidazol-4-yl)-ketones (4) are formed. Primary and secondary amines react with3 to give 2-N-alkylated (2,5-Diamino-1-phenyl-3H-imidazol-4-yl)-ketones.

     

α-Alkoxy-β-dicarbonylverbindungen durch Acylierung von Lithiumenolaten

A series of -alkoxy--dicarbonyl compounds2 were prepared by acylation of lithium enolates in good to excellent yields by a simple one-pot procedure.

     

Synthesis and investigation of antiviral activity of 3′-O-(aminoalkyl)-thymidines and their quaternary ammonium salts

Summary Alkylation of 5-O-tritylthymidine with dialkylaminoalkyl chlorides in the presence of sodium hydride yields 3-O-dialkylaminoalkyl-5-O-tritylthymidine derivatives2 which were treated with an excess of iodomethane to afford the corresponding quaternary ammonium derivatives3. Deprotected nucleosides4 and6 were obtained by refluxing3 and2, respectively, in 80% acetic acid. When the compounds2–4 and6 were investigated for activity against HSV and HIV, the trityl derivatives2a and2c were found active against HSV.

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Synthese und Untersuchung der antiviralen Aktivität von 3-O-(Aminoalkyl)-thymidinen und ihrer quartären Ammoniumsalze

Zusammenfassung Alkylierung von 5-O-Tritylthymidin mit Dialkylaminoalkylchloriden in Gegenwart von Natriumhydrid ergab 3-O-Dialkylaminoalkyl-5-O-tritylthymidinderivate2, die mit einem Überschuß an Iodmethan zu den entsprechenden quartären Ammoniumderivaten3 umgesetzt wurden. Die entschützten Nucleoside4 und6 wurden durch Kochen von3 bzw.2 in 80% iger Essigsäure unter Rückfluß erhalten. Bei der Untersuchung von2–4 und6 im Hinblick auf ihre Wirksamkeit gegen HSV und HIV wurde bei den Tritylderivaten2a und2c Aktivität gegen HSV festgestellt.

     

Silylenolether-Funktionalisierung, 3. Mitt. Regioselektive Acylierung von Trimethylsilylenolethern mit 2-Alkoxy-1,3-dioxolanen — Synthese von α- und γ-geschützten Dicarbonylverbindungen

Acylation of silylenol ethers1 and9 yield with 2-alkoxy-2-alkyl(or aryl)-1,3-dioxolanes5 in a simple way by zinc dichloride-diethyl ether-catalysis regioselectively the - and -protected dicarbonyl derivatives6,7, and10. The enhanced reactivity of the cyclic orthoesters5 in this reaction is discussed in comparison with acyclic reagents. The yield is influenced by steric effects at the reaction center.

     

Heterocyclically bridged tricyclic β-lactames: A simple synthesis of 1,2,2a,8a-tetrahydro-3-oxa-1-aza-cyclobuta[b]naphthalen-2-ones

Summary The tricyclic 3,4-bridged -lactames7 and8 containing a hetero atom as 3-substituent of the azetidin-2-one ring were synthesized by intramolecular radical cyclization usingcis-substituted 3-(2-bromo-aryloxy)-azetidine-2-ones6 as precursors. These precursors were generated by stereospecific acid chloride-imine reaction from the corresponding substituted (2-bromophenoxy)-acetic acid chlorides2 and imine5.

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Heteroüberbrückte tricyclische -Lactame: Ein einfacher Zugang zu 1,2,2a,8a-Tetrahydro-3-oxa-1-aza-cyclobuta[b]naphthalin-2-onen

Zusammenfassung Die cis-substituierten 3-(2-Bromaryloxy)-azetidin-2-one6, dargestellt durch stereospezifische Säurechlorid/Imin-Reaktion aus den entsprechenden (2-Brom-phenoxy)-acetylchloriden2 und den Iminen5, reagieren im Zuge einer intramolekularen radikalischenexo-trig-Reaktion zu den 3,4-heteroüberbrückten tricyclischen -Lactamen7 und8.