α-氨基烃基膦酸及其衍生物的合成与反应

本文报导合成α-氨基烃基膦酸(1)及其衍生物的新方法与反应。(一)提出用苯甲酰胺(或丙烯酰胺)和醛、亚磷酸三苯酯反应,经水解合成(1);(二)在BF_3·Et_2O催化下用磷酰胺或代磷酰胺、醛和亚磷酸三苯酯或苯基亚磷酸二苯酯反应,生成α-磷胺酰氨基(或硫代磷酰胺基)取代苄膦酸二苯酯或次膦酸苯酯(2)。经选择性脱去氨基保护基生成α-氨基膦酸二苯酯溴代盐(3);(三)二苯氧基氯磷、醛和磷酰胺(或硫代磷酰胺)在 ZnCl_2等路易斯酸存在     

有机磷化合物的研究 ⅩⅤ.合成α-氨基取代苄基膦酸的新方法

在三氟化硼催化下,二乙基磷酰胺、取代苯甲醛和亚磷酸三苯酯反应生成α-二乙基磷酰氨基取代苄基膦酸二苯酯(1),再经溴化氢的乙酸溶液处理,能选择性除去氨基上的保护基,得到相应的α-氨基取代苄基膦酸二苯酯溴化氢盐(2).2可视为合成膦酸肽的中间体.继续酸性水解可得α-氨基取代苄基膦酸(3).这个新的合成方法具有操作简便和产物纯度及得率均较高的特点.     

α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯的合成

报道了一种简便的合成取代脲基膦酸酯的通用的新方法。在二氯甲烷中,三乙胺为缚酸剂的条件下,α-氨基膦酸二苯酯与三聚光气反应形成α-异氰酸基膦酸酯2,2不经分离,直接与2-氨基(苯并)噻唑加成得到α-(2-噻唑基脲基)膦酸二苯酯3,产率55.0%-88.9%。     

有机磷化合物的研究 XV.合成α-氨基取代苄基膦酸的新方法

在三氟化硼催化下,二乙基磷酰胺、取代苯甲醛和亚磷酸三苯酯反应生成α-二乙基磷酰氨基取代苄基膦酸二苯酯(1),再经溴化氢的乙酸溶液处理,能选择性除去氨基上的保护基,得到相应的α-氨基取代苄基膦酸二苯酯溴化氢盐(2).2可视可合成膦酸肽的中间体,继续酸性水解可得α-氨基取代苄基膦酸(3).这个新的合成方法具有操作简便和产物纯度及得率均较高的特点。     

有机磷化合物的研究(LVII)——二苯(氧)基氯膦对肟基的自由基加成——合成1-氨基取代三烷基氧化膦及烷基膦酸酯的新途径

二苯基氯膦或二苯氧基氯膦对醛(酮)肟的反应可作为合成1-氨基烷基二苯基氧化膦或1-氨基烷基膦酸二苯酯的新方法,具有条件温和、操作方便及得率高的优点。EPR研究结果揭示了这类反应属自由基机理。     

α-外式-7-氧双环[2.1.1]庚-5-烯-2,3-二甲亚氨基-α-取代苯基膦酸二苯酯的合成

去甲去氢斑蝥素;α-外式-7-氧双环[2.1.1]庚-5-烯-2;3-二甲亚氨基-α-取代苯基膦酸二苯酯的合成     

N-[芳氧乙酰基]α-氨基膦酸二苯酯的合成

通过取代芳氧乙酸与α－氨基膦酸二苯酯的缩合反应合成了12个未见报道的目标化合物，用元素分析，IR，^1H NMR确定了化合物的结构。     

相转移催化合成苯基烷氧羰基甲基次膦酸酯和二苯基烷氧羰基甲基氧化叔膦

液-液相转移催化 P-烷基化反应的研究工作还不多。Kem 等曾用亚磷酸二烷基酯或二烷基氧化膦与氯代的取代乙酰胺通过液-液相转移法合成了取代胺基羰基与甲基膦酸酯及氧化叔膦。我们曾研究了亚膦酸二烷基酯与氯     

有机硅聚合物负载膦铂,膦铑络合物的合成及催化硅氢化性能

从p-氯烯丙苯出发,通过相继地与三甲氧基硅烷进行硅氢加成、二苯膦钾膦化、气相法二氧化硅固载化,再与氯亚铂酸钾或三氯化铑反应,合成了聚γ-(p-二苯膦苯基)丙基硅氧烷铂、铑络合物。两者对烯烃与三乙氧基硅烷的硅氢加成反应具有良好的催化活性。     

氯代烷基膦酸二(2-乙基己基)酯萃取稀土的结构性能研究

研究了五个具有不同结构的烷基膦酸二(2-乙基己基)酯,即氯甲基膦酸二(2-乙基己基)酯CH_2ClP(O)(OC_8H_(17-i)_2(1)、β-氯乙基膦酸二(2-乙基己基)酯 ClCH_2CH_2P(O)(OC_8H_(17-i)_2(2)、α-氯乙基膦酸二(2-乙基己基)酯 CH_3CHCIP(O)(OC_8H_(17-i))_2(3)、与相应未取代的甲基膦酸二(2-乙基己基)酯CH_3P(O)(OC_8H_(17-i))_2(4)、乙基膦酸二(2-乙基己基)酯C_2H_5P(O)(OC_8H_(17-i))_2(5),在硝酸体系中对镧系元素的萃取分离性能及其规律,制备了它们的配合物,并用红外光谱和~(31)P核磁共振谱探讨萃取剂及其配合物的结构。     

7β-苯乙酰胺-3-头孢美法仑-4-头孢烷酸的合成

美法仑与二苯基重氮甲烷经回流反应制得美法仑二苯甲酯(3);首次采用7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯与3在DBU作用下经"一锅法"反应后水解合成了前体药物头孢美法仑(7β-苯乙酰胺-3-头孢美法仑-4-头孢烷酸),其结构经1H NMR和ESI-MS确证。     

乐伐替尼的合成

以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯为原料,与米氏酸、原甲酸三甲酯发生缩合得到4-[(2,2-二甲基-4,6-二氧代-1,3-二噁烷-5-亚甲基)氨基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯(4),随后经环合、氯代、氨化反应生成4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(7)。7与3-氯-4-氨基苯酚盐酸盐反应制得4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(8),最后与氯甲酸苯酯、环丙胺经一锅反应制得乐伐替尼。目标产物结构经核磁、质谱分析得到确证,总收率约34%(以4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯计)。改进后的工艺操作简单,降低了原料成本,且各步反应收率较高。     

2-氨基取代噻唑基膦酸酯的合成

许多噻唑类化合物具有生物活性,有些已作为杀菌剂、除草剂在农业上得到应用。近年来还进行了α-氨基酸的类似物α-氨基膦酸的合成及其生物活性的研究。迄今为止,还未见有4-噻唑基膦酸酯类化合物的合成和生物活性方面的文献报道。本文报道一系列2-氨基-5-取代-4-噻唑基膦酸酯(1)和2-氨基-4-取代-5-噻唑基膦酸酯(2)的合成。这类化合物显示了一定的杀菌活性。 1由取代乙酰氯与亚磷酸三酯经Arbuzov反应得到的取代乙酰基膦酸三酯(3)与缩二硫脲的溴氢酸盐(4)、一定量的弱碱(如硫脲、乙酸钾)在乙醇中反应制得。溶剂和碱的强弱     

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸的合成

以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯为原料经Wittig反应、水解、酶解三步反应合成重要的药物中间体——7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸,总收率71.2%。其结构经1H NMR和IR表征。     

新型光学活性α-氨基膦酸及其酯合成进展

α-氨基膦酸酯是一类很重要的天然氨基酸类似物,具有新颖的化学结构和多种生理活性.综述了近年来光学活性α-氨基膦酸及酯的合成进展.     

几种α-羟基取代烷基膦酸二(β-氯乙基)酯的制备

Abramov等由亚磷酸二酯和羰基化合物在醇钠的催化下合成一系列α-羟基取代烷基膦酸二酯,(RO)_2P(O)CR′R″OH。在其工作中,发现有些亚磷酸二酯不能或不易和较复杂的醛和酮加成,即使发生作用,而产物不能析出或提纯。作者现在试用不同的芳香醛,肉桂醛和环己酮,与亚磷酸二(β-氯乙基)酯作用,在少量的甲醇钠-甲醇的饱和溶液存在下,发生放热加成反应,产生九种新的固体α-羟基取代烷基膦酸二(β-氯乙基)酯。在实验过程中,产物最初多成胶状的半固体,但是经过冰冷及磨擦器壁,终於变成很好的结晶。作者鉴於α-羟基三氯乙基二甲基膦酸酯和α-羟基三氯乙基二乙基膦酸酯以     

Ⅳ.环己基膦酰二氯与高碳醇的醇解反应

环己基膦酰二氯在吡啶存在下与计算量高碳醇进行醇解反应,馏出物中有环己基膦酰氯-2-乙基己酯存在,水解后得环己基膦酸单-2-乙基己酯,环己胺解后得环己基膦酰环己胺2-乙基己酯.将蒸馏后的残渣水解,得环己基膦酸及环己基膦酸单-2-乙基己酯. 本文叙述一种从烷基膦酰二氯合成高碳醇的烷基膦酸二酯及单酯的简便方法.     

含氮烃基膦酸的合成(Ⅳ)——以环丁砜作溶剂直接合成N-烃基-α-氨基苄基膦酸

具有生物活性的 α-氨基烃基膦酸的合成有过报道^[1], 而氮烃基-α-氨基烃基膦酸的合成报道较少. 应用醛、苄胺与亚磷酸酯反应后在强酸条件下水解得到取代的 α-氨基烃基膦酸^{[2, 3]}.IssIeib用三甲基硅基膦酸与席夫碱加成然后再水解^[4]. 这些方法尽管得到相应的膦酸产物,但它的水解却需要较长时间。     

有机磷化合物的研究 ⅠⅣ.合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法

Atherton与Todd等1945年就用亚磷酸二烷基酯在四氯化碳中与有机胺反应得到二烷基磷酰胺.我们曾成功地由二烷基亚磷(膦)酸在四氯化碳存在下与多种亲核试剂反应合成二烷基磷(膦)酸酯及其衍生物.实验表明二烷基亚膦酸的反应性和亚磷酸二烷基酯有很大差别,为进一步考察不同的三配位磷化合物在该反应中的反应性能,我们合成了己基亚膦酸单烷基酯并在四氯化碳中与各种亲核试剂进行氧化膦酰化反应,制得了相应的己基膦酸单酯衍生物,得率良好,为合成烷基膦酸单酯衍生物的新方法.     

烷基膦酸单酯的合成

用烷基膦酸二酯催化水解合成了相应的酸性单酯。首次建立了用叔丁基氯制成的Grignard试剂与亚磷酸二酯反应、继而用Todd碱性氧化法合成高位阻叔丁基膦酸单酯的新的合成路线, 这一合成路线比用Clay反应、继而醇解和水解的方法得率高。