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鬼臼毒素(Podophyllotoxion)是从盾叶鬼臼(Podophyllum peltatum)和西藏鬼臼(P.emodi)等植物中提取分离的一种具有显著的抗肿瘤、抗病毒活性作用的活性成分,在我国资源丰富.西北农林科技大学无公害农药研究服务中心首次发现并报道了柏科圆柏属植物砂地柏的杀虫活性.从1999年以来,我们对该类植物进行了比较系统的研究,已证明鬼臼毒素(Podophyllotoxin)及脱氧鬼臼毒素(deoxypodophyllotoxin)为其重要的活性成分[1].基于在农药分子中引入二芳醚结构可以显著改善农药的理化性质和生物活性(如:提高光学稳定性、降低对哺乳动物的毒性,扩大生物活性谱等特点)[2],我们设计合成了含有鬼臼类二芳醚的十个新化合物,可望得到高效低毒的具有显著活性的农药[3],该类化合物结构经IR,1H NMR,13C NMR,ESI-MS,HRMS等所证实.其合成路线如下: 相似文献
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4β-氨基-4脱氧鬼臼毒素和4β-氨基-4脱氧-4'-去甲基鬼臼毒素的两种新合成方法 总被引:2,自引:0,他引:2
我们在研究抗肿瘤活性物质的基础上[1~ 5 ],注意到鬼臼类化合物具有抗癌活性 ,但其毒副作用较大 ,我们对其结构进行了改造 ,以研制活性更高而毒性更小的新的衍生物 .从以前有关鬼臼毒素及其类似物的构效关系研究中已得出以下几个方面的结构要求是保持其抗癌活性必须具备的条件 :(a)在4’ 位有一个酚羟基 ;(b)C 4取代基位是 β构型 ;(c)具有反式内酯环[6 ].研究表明 ,4 β 酰胺基的鬼臼衍生物具有较强的抗癌活性[7].而 4 β 氨基 4脱氧鬼臼毒素和 4 β 氨基 4脱氧 4’去甲基鬼臼毒素是合成此类衍生物的最重要中间体 .合成这两个化合物的… 相似文献
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根据鬼臼毒衍生物和5-氟尿嘧啶的抗癌机理和构效关系,合成了7个新的4β-5-氟尿嘧啶取代4'-去甲表鬼臼毒衍生物.在抑制金属基质蛋白酶I和胶原酶I活性测试中,化合物2.4和2.6的抑制活性比鬼臼乙叉甙(VP-16)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)强3倍和5倍,在治疗癌细胞转移方面值得进一步探讨. 相似文献
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利用N-甲基吲哚对类固醇药物的前驱体16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯(16-DPA)的D环C16位进行修饰,采用ZrCl4-乙酸乙酯廉价催化体系,合成了16个3β-乙酰氧基-16α-3’-吲哚孕烯醇酮化合物和6个3β-羟基-16α-3’-吲哚孕烯醇酮衍生物.该方法具有收率高、立体选择性好和底物适应性强等优点.通过噻唑蓝(MTT)比色法测试了22个化合物对三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的抗肿瘤活性.初步测试结果表明, 3β-乙酰氧基-16α-3’-吲哚孕烯醇酮化合物6h和6i对MDA-MB-231癌细胞有较好的抑制活性,其半数抑制浓度(IC50)分别为18.07和23.22μmol/L;而化合物7a~7f均对MDA-MB-231癌细胞有较好的抑制活性,其中化合物7e的抗肿瘤活性最好,其IC50为12.50μmol/L.目标化合物为药物筛选提供了一定的参考. 相似文献
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天赐霉素是一种蒽醌骈合型烯二炔类化合物,具有显著的抗肿瘤活性.通过在天赐霉素A高产菌株放线菌CB03234-S中异源表达两个细胞色素P450羟化酶基因dynE10和dynOrf19,分离得到三个天赐霉素衍生物1~3.通过一维和二维核磁共振、高分辨质谱和圆二色谱测定了它们的化学结构.天赐霉素H (1)为天赐霉素D的C-9羟基化产物,TNM T1 (2)为一个烯二炔的环化产物, TNM T3 (3)为已知化合物.化合物1对所有四种测试的肿瘤细胞株,如He La细胞、MB49细胞、B16细胞和BIU87细胞均具有较强的抗肿瘤活性. 相似文献
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20世纪60年代,美国密执安州立大学Rosenberg发现了顺铂具有抗癌活性,开辟了金属类抗肿瘤药物研究的新领域.经过40余年的研究,已相继成功开发了卡铂、奈达铂、奥沙利铂、舒铂、洛铂和双环铂等铂类抗肿瘤药物.虽然对于铂类抗肿瘤药物研究取得了一定的成绩,但在临床使用过程中也存在一些问题,如其毒副作用和抗药性,限制了其在临床上的进一步广泛应用.为了解决这些问题,科研工作者开始寻找新的金属类抗肿瘤药物以弥补现有铂类抗肿瘤药物的不足.在金属元素中,唯有钯(II)与铂(II)配合物具有相似或相同的结构特征,进而表现出相近或相似的化学性质.因此,继铂类抗肿瘤配合物后,钯(II)配合物作为潜在抗肿瘤药物成为一个诱人的领域.本文综述了近年来钯(II)类抗肿瘤药物的研究进展,并探讨了其构效关系,这对于指导新型钯(II)类抗肿瘤药物的合成具有重要的参考价值. 相似文献
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The antitumor mechanism of etoposide (VP-16) is investigated using pulse radiolysis technology. The oxidizing mechanism of VP-16 is studied by sodium persulfate, and the reaction rate constant is 4.04× 109 L· mol-1 · s-1. The electron-transfer between VP-16 and tyrosine is observed and the reaction rate constant is 1.1 - 108 L · mol-1· s-1. 相似文献
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为进一步发现具有更好药理活性的新型β-咔啉类抗肿瘤药物,以L-色氨酸和不同种类的醛为原料设计并合成了一系列具有不同取代基的1,9-二取代-β-咔啉-苯并咪唑偶联物.采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌(A549)、胃癌(BGC-823)、结肠癌(CT-26)、肝癌(Bel-7402)和乳腺癌(MCF-7)等五种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,讨论了β-咔啉环1位和9位取代基对抗肿瘤活性的影响.结果显示大多数目标化合物表现出广谱的抗肿瘤活性,获得了初步的构效关系.特别是化合物5s,在β-咔啉环9位具有苄基且苯并咪唑环上具有三氟甲基取代,对MCF-7细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC50值为(4.9±0.3)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照药顺铂.化合物5c和5q对测试的3株肿瘤细胞都表现出良好的活性且IC50值小于10μmol/L;细胞划痕实验结果表明这两个化合物对A549细胞横向迁移能力有一定的抑制效果 相似文献
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Time-resolved laser flash photolysis and pulse radiolysis have been used to study the chemical activity of podophyllotoxin(PPT) and etoposide(VP-16). The mechanism of photoioniza-tion of etoposide and podophyllotoxin has been confirmed and illustrated. It is demonstrated that VP-16 and PPT in aqueous solution can be photoionized at 248 nm to give hydrated electron and neutral radical resulting from rapid deprotonation of radical cation of VP-16 and PPT. The quantum yield for the photoionization of VP-16 and PPT with single-photo is 0.21 and 0.61, respectively. In addition, they can react with hydrated electron, hydrogen radical and hydroxyl radical. This will give chemists some advice on synthesizing new derivatives of podophyllotoxin in cancer treatment. 相似文献
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为了寻求新型抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型1,3,4-噁二唑和1,3,4-噻二唑衍生物,对这些化合物在人类四种癌细胞:B-16(皮肤黑色素瘤细胞)、PC-3(人前列腺癌细胞)、U87(人原发性胶质母细胞瘤细胞)和A549(人非小细胞肺癌细胞)进行抗肿瘤活性评价.结果显示部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,尤其是5-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基氨基}-[1,3,4-噻二唑-2-羧酸(2-甲氧基苯基)酰胺(8b)]和5-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基氨基}-[1,3,4-噻二唑-2-羧酸(4-甲氧基苯基)酰胺(8c)],对四种癌细胞都显示出较高的抗肿瘤活性,其抑制活性均优于阳性对照达沙替尼,随后对这类化合物抑制肿瘤的可能靶点开展了进一步研究. 相似文献
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济源冬凌草甲素(JOA)是从河南省济源市收集的冬凌草中纯化得到的二萜类成分,表现出多种抗肿瘤活性.为了进一步研究JOA的药用效果,设计合成了一系列其14-OH苯甲酸衍生物,随后评估了它们的体外抗增殖活性.结果证明,该系列衍生物的抗肿瘤活性优于先导化合物JOA及冬凌草甲素.其中,7α,20-内酯-对映-贝壳杉-16-烯-11,15二酮-14β-(2-硝基-5-氯苯甲酸)酯(OJW8-9)的活性最好[对SW1990细胞的IC50=(0.478±0.109)μmol/L].进一步的作用机制研究表明,化合物OJW8-9通过阻断处于G2/M期的SW-1990来抑制细胞增殖,且具有浓度依赖性,其可能通过活性氧(ROS)途径诱导细胞凋亡. 相似文献
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谷氨酰胺衍生物抗瘤酮A_(10)(3-苯乙酰胺基-2,6-哌啶二酮)是从人尿、血液中分离出来的天然广谱性抗肿瘤活性化合物,无明显毒副作用,目前正进行Ⅱ期临床研究.其抗肿瘤的有效成分被认为是它的2个水解产物苯乙酰谷氨酰胶和苯乙酰异谷氨酰胺。De和Pal曾对抗瘤酮A_(10)的类似物如3-对甲苯磺酰胺基-2,6-哌啶二酮等做过抗艾氏腹水癌活性评价,探讨了构效关系.但未见这些化合物的空间结构和电子结构方面的报道.我们合成了抗艾氏腹水癌活性较高的化合物3-对甲苯磷酰胺基-2,6-哌啶二酮的水解产物——对甲苯磺酰谷氨酰胺,并测定了其晶体结构。为进一步研究其分子结构与抗肿瘤活性的关系提供结构数据。 相似文献