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《有机化学》2016,(1)
(S)-4-氨基-5-巯基戊酸(Glutamate thiol,Glu SH)是谷氨酸α-羧基被亚甲基巯基取代的衍生物,也可被视为半胱氨酸的衍生物.该氨基酸是海洋抗肿瘤环酯肽Apratoxin E及其结构优化物的重要组成片段.报道(S)-4-氨基-5-巯基戊酸两种简便合成方法.第一种方法是以巯基和氨基均被保护的D-半胱氨酸为原料,先与米氏酸缩合生成β-酮酯,然后还原消除酮羰基、脱羧形成内酰胺,最后去除巯基和氨基上的保护基以及将内酰胺环打开,以4步76.0%的总收率得到所需产物.第二种方法以氨基和γ-羧基被保护的谷氨酸为原料,先将α-羧基还原为伯醇,然后借助Mitsunobu反应引入巯基,最后一锅脱除氨基、巯基和羧基上的保护基得到(S)-4-氨基-5-巯基戊酸. 相似文献
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《有机化学》2017,(9)
利用Fmoc固相合成策略,Wang树脂为载体,使用三苯甲基(Trt)和乙酰胺甲基(Acm)保护基的半胱氨酸合成了3条[4 Trt+2 Acm]和3条[2 Trt+4 Acm]利那洛肽的线性前体化合物.在此基础上,采用半选择性氧化策略合成含有三对二硫键的利那洛肽.首先使用含三氟乙酸(TFA)的裂解剂脱除线性前体肽中半胱氨酸的Trt保护基,并使用氯化血红素催化氧化半胱氨酸自由巯基形成二硫键.下一步使用Ph S(O)Ph/CH3Si Cl3试剂体系脱除剩余保护半胱氨酸的Acm保护基,并同时形成二硫键.使用这种策略,在6条线性前体肽中,有3条可以得到利那洛肽,转化率分别为71.9%、31.5%、81.4%.通过分析6条线性前体肽中二硫键形成的先后顺序对目标产物生成的影响,发现二硫键Cys5-Cys13的形成对利那洛肽的氧化折叠非常关键,在选择性氧化合成利那洛肽时应当优先形成这对二硫键. 相似文献
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以5-(4-羟基/氨基苄基)-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮为原料,在三乙胺作傅酸剂的条件下与取代磺酰氯反应,得到28个新的5-(4-羟基/氨基苄基)-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮苯磺酸酯/酰胺类化合物,它们的化学结构经1H NMR,MS和元素分析确证.初步生测结果表明:在100μg/mL浓度下,部分目标化合物均对供试植物病原菌和油菜显现出一定的抑制活性,如5-(4-氨基苄基)-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮对碘苯磺酰胺(4d)对黄瓜灰霉病菌抑制率为80.7%,5-(4-羟基苄基)-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮邻甲基苯磺酸酯(3n)和5-(4-氨基苄基)-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮-2,4-二氯苯磺酰胺(4m)对油菜的生长抑制率分别为87.4%和81.5%. 相似文献
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将4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基用于标记9-羧基-吖啶,得到自旋标记荧光探针4-(9-吖啶酯)-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基. 以谷胱甘肽作为蛋白质肽模型,研究了活性氧过氧亚硝酸诱导其损伤产生的硫中心自由基的荧光表征. 自旋标记荧光探针为弱荧光物质,当与硫中心自由基作用后,导致其荧光增强,从而可对硫中心自由基进行表征. 相似文献
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本文报告带保护基的牛胰岛素A链氨端九肽酯■和相应的九肽酰肼■与九肽酸■的合成.苄氧羰基甘氨酰-异亮氨酰-缬氨酰-γ-叔丁酯谷氨酸乙酯(III)分别由已知的苄氧羰基缬氨酰-γ-叔丁酯谷氨酸乙酯经催化氢解法脱去N-保护基后与苄氧羰基甘氨酰-异亮氨酰肼(VIII)按迭氮化合物法缩合,以及由已知的苄氧羰基甘氨酰-异亮氨酰-缬氨酸(VIII)与γ-叔丁酯谷氨酸乙酯按碳二亚胺法合成.III经肼解或皂化分别得四肽酰肼■和四肽酸■.苄氧羰基谷氨酰胺酰-S-苄基半胱氨酰-S-苄基半胱氨酰-丙氨酰-O-乙酰丝氨酸甲酯(V)分别由已知的苄氧羰基-S-苄基半胱氨酰-S-苄基半胱氨酰-丙氨酰-丝氨酸甲酯XII_a或苄氧羰基-S-苄基半胱氨酰-S-苄基半胱氨酰-丙氨酰-O-乙酰基丝氨酸甲酯XII以溴化氢-乙酸脱去N-保护基后与苄氧羰基谷氨酰胺对硝基苯酯(XIII)按活化酯法缩合而得.如以溴化氢-三氟乙酸脱去XIIa的N-保护基后与XIII按活化酯法缩合则得Va,合成Va的另一方法是将已知的苄氧羰基谷氨酰胺酰-S-苄基半胱氨酰-S-苄基半胱氨酰肼XIV通过迭氮化物法与丙氨酰-丝氨酸甲酯(X)缩合而得.五肽V经溴化氢-乙酸脱去N-保护基后与四肽酰肼IV或四肽酸IV_a分别通过迭氮化物法和碳二亚胺法缩合得到同一的九肽甲酯(I).化合物I用三氟乙酸脱去叔丁酯后肼解得九肽肼(II).化合物I经皂化得相应的九肽酸IIa. 相似文献
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新型含咪唑啉2,4-二酮的(硫代)磷酸酯类化合物的合成和生物活性测定 总被引:1,自引:0,他引:1
以对羟基苯基和对羟基苄基咪唑啉2,4-二酮羧酸酯类化合物为二次先导结构,根据Hydantocidin在植物体内的作用形式是Hydantocidin 5’-Phosphate的特点,将3种对羟基苯(苄基)-2,4-咪唑啉二酮中间体与(硫代)磷酰氯反应合成得到了38个结构新颖的含有2,4-咪唑啉二酮的(硫代)磷酸酯类化合物,其结构通过IR,1H NMR,31P NMR和元素分析表征.初步生物测定结果表明O-乙基-O-苯基-5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B14)和O,O-二苯基-5-(4-羟基苄基)-2-硫代-4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B25)在100μg/mL浓度下对油菜的抑制率为53.1%和62.7%,化合物O,O-二(邻甲氧基苯基)-5-(4-羟基苯基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B7),B14和O,O-二(对甲基苯基)-5-(4-羟基苄基)-2,4-咪唑啉二酮硫代磷酸酯(B17)对蚜虫表现了一定的杀虫活性,在300μg/mL浓度下24 h的校正死亡率分别为52%,51%和69%. 相似文献
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氧连接氮乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它在维持机体正常的生命活动中发挥着重要作用。许多研究证实,O-GlcNAc糖基化修饰稳态的破坏与人类多种疾病的发生相关,大规模富集鉴定O-GlcNAc糖基化修饰蛋白有助于发现新的临床疾病诊断标志物。由于O-GlcNAc糖基化修饰丰度较低,形成的糖苷键不稳定,O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定面临一定挑战。近年来,全乙酰化的非天然糖代谢标记技术被广泛应用于O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。然而,最新的研究发现,在细胞代谢标记过程中,全乙酰化的非天然单糖会同时标记半胱氨酸的巯基而引入半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该副反应在一定程度上干扰了O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。鉴于此,研究发展了一种通过三甲基苯磺酰羟胺(MSH)特异性氧化消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物的方法,进而显著提高O-GlcNAc糖基化修饰肽段的精准鉴定。该方法建立于温和的磷酸钠缓冲液(50 mmol/L, pH=8)体系,利用过量的MSH,于95 ℃避光振荡反应30 min,可完全消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该方法应用于Hela细胞中,可有效消除叠氮全乙酰化半乳糖胺(Ac4GalNAz)代谢产生的半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物,从而成功富集鉴定到157条O-GlcNAc糖基化修饰肽段,归属于130个蛋白质。该方法有效去除了半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物对代谢标记结果的干扰,为非天然糖代谢标记技术在糖蛋白组学分析中的应用提供了新的研究策略。 相似文献
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3-巯基-5-羟基-2,2,4-三嗪在氢氧化钠溶液中与碘甲烷、碘乙烷或氯化苄反应,得到相应的S-甲基-,S-乙基-或S-苄基衍生物。这些化合物用10%一氯乙酸水解,均得3,5-二羟基-1,2,4-三嗪。S-甲基硫代半缩脲在碱性溶液中与乙醛酸正丁酯作用亦可得到S-甲硫基-5-羟基-1,2,4-三嗪,收率达到89%。 3-巯基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪在氢氧化钠溶液中与碘甲烷、碘乙烷或氯化苄作用,得到3-甲硫基-,3-乙硫基-或3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。这些化合物在碱性溶液中用酚酞作指示剂进行湔定,均不消耗次溴酸钠溶液;用10%一氯乙酸水解,均得3,5-二羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。S-苄基硫代半缩脲与丙酮酸在碱性溶液中作用,亦可得3-苄硫基-5-羟基-6-甲基-1,2,4-三嗪。 相似文献
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刘磊课题组采用其发展的基于多肽酰肼的化学连接反应, 成功合成了一系列高张力环状四肽分子. 多肽酰肼在温和氧化条件下活化为多肽酰基叠氮中间体, 随后与4-巯基苯乙酸形成硫酯, 进而经由分子内天然化学连接反应得到环状四肽. 通过后续的自由基脱硫反应, 可得到连接位点为丙氨酸的产物. 相似文献
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本文综述了多肽和蛋白质合成中的片段连接方法,这是近年来多肽和蛋白质合成领域中方法学上的重要进展.该方法使用非保护的多肽片段,无需酶或化学活化试剂,在缓冲溶液中能够高产率地获得多肽和蛋白质.还介绍了与多肽片段连接有关的肽硫酯和肽醛的合成方法. 相似文献
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以4-羟基苯硫酚和氯苄为原料、三乙胺为缚酸剂,制备了4-苄硫基苯酚;4-苄硫基苯酚在甲苯溶液中,经硫酸二甲酯甲基化制备了(4-羟基苯基)甲基苄基硫鎓硫酸盐;室温甲醇溶剂中,与六氟锑酸钠离子进行交换合成了目的产物(4-羟基苯基)甲基苄基硫鎓六氟锑酸盐。通过紫外光谱和核磁共振测定,对产物进行了结构鉴定。总收率大于75%。 相似文献
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用环肽c[CNGRC](即半胱氨酸-天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸-半胱氨酸,其中NGR序列对肿瘤细胞有靶向作用)对阿霉素进行修饰,并且在c[CNGRC]的N端引入聚乙二醇衍生物以提高其稳定性。碘单质作为氧化剂和半胱氨酸侧链保护基的脱保护试剂,在将两个半胱氨酸的侧链保护基脱除的同时将两个巯基氧化形成二硫键,而不影响其他保护基团,从而实现在树脂上对肽的环化,为多肽环化提供了一种高效便捷的方法。多肽合成、聚乙二醇修饰及环化反应均采用固相合成法并优化了反应条件。将所制备的甲基六聚乙二醇乙酸和己酸修饰的CNGRC环肽在EDC/HOBT/NMM作用下与阿霉素连接,合成了具靶向潜力的阿霉素衍生物。 相似文献