3-羟基-6-腙及6-羰基-3-腙胆甾烷的合成及抗肿瘤活性评估

以胆甾醇为原料,通过不同的合成方法,制备得到8个新的具有3-羟基-6-腙及3个6-羰基-3-腙结构的胆甾烷腙衍生物,所有合成化合物都通过了IR,NMR及HRMS的结构表征.另外,采用人肝癌细胞(Bel-7404)及胃癌细胞(SGC-7901)对合成化合物的抗肿瘤活性进行了研究,结果表明所合成的3-羟基-6-腙胆甾烷衍生物对所测试的肿瘤细胞株表现出明显的生长增殖抑制活性,本研究结果为甾体抗肿瘤药物的合成研究提供了有用的参考.     

一种萘酰亚胺衍生物的合成及其体外抗癌活性测定

合成了萘酰亚胺衍生物2-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-2-(2-羟乙胺基)乙胺基-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮;利用元素分析、核磁共振谱及质谱分析了其组成和结构;利用MTT法测定了其对人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)及人结肠癌细胞(HCT-116)的体外活性.结果表明,标题化合物的体外抗肿瘤活性优于对照品氨萘非特.     

新型黄酮半乳糖缀合物的合成与生物活性研究

以香叶木素或野漆树苷为原料,经过O-甲基化、酸性水解、O-苄基化和过氧丙酮(DMDO)氧化等反应步骤,合成了5,7,3’,4’-四甲氧基黄酮醇(1),5,7,3’-三苄氧基-4’-甲氧基黄酮醇(2),5,7,4’-三甲氧基黄酮醇(3),金合欢素(4)和5,7-二羟基-4’-苄氧基黄酮(5),运用"点击化学"方法,将所合成黄酮类的炔基化合物6～10与β-叠氮化乙酰基半乳糖通过铜催化的1,3-偶极环加成反应链接起来,合成了一系列未见文献报道的新型黄酮半乳糖缀合物11～20.MTT蛋白染色法体外抗肿瘤细胞生物活性测试发现,化合物11,13和20对白血病细胞(HL-60)、肝癌细胞(SMMC-7721)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW480)和肺癌细胞(A-549)具有一定的抑制活性.     

含1,3,4-噁二唑啉苯氧乙氧基黄酮衍生物的合成及抗菌活性

7-羟基黄酮与过量1,2-二溴乙烷反应得到7-溴乙氧基黄酮,将其与水杨醛反应得到7-水杨醛乙氧基黄酮,然后与酰肼类化合物反应得到14个相应的含酰腙结构的苯氧乙氧基黄酮衍生物,该类化合物与乙酸酐作用分别得到三种类型的产物,其中有8个为含1,3,4-噁二唑啉杂环结构的苯氧乙氧基黄酮环合衍生物.用红外(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、质谱(ESI-MS)和高分辨质谱(HR-MS)对化合物的结构进行了确证.对所合成的化合物进行了初步抗菌活性测定,结果表明,在0.5 mg/m L浓度时,多数化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌具有抑制作用,而对黑曲霉抑制作用较弱,其中7-(2-对硝基苯甲酰腙基)-苯氧乙氧基黄酮(4i)对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌作用与对照氯霉素相近.     

7-羟基黄酮衍生物的合成

以间苯二酚为起始原料,通过傅克酰基化、改进的Baker-VenKataraman重排、环合、羟基保护脱保护、酯化或醚化等反应合成了26个7-羟基黄酮衍生物,其结构经1H NMR和MS表征,其中12个7-羟基黄酮衍生物为新化合物.     

新型藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以藤黄酸(1)为原料,分别与HBr和有机胺反应,合成了9个新型的藤黄酸衍生物(2~6),其结构经1HNMR,MS和HR-MS表征。采用MTT法测定了2~6对人结肠腺癌细胞(RKO)、人肝癌细胞(HepG-2)和人卵巢腺癌细胞(OVCAR-3)的体外抗肿瘤活性。结果表明,藤黄酸(N-丙基对甲苯磺酰胺)酯3,藤黄酸(N-丙基苯丙酰胺)酯4和N-色胺藤黄酰胺6b的抗肿瘤活性显著高于1;33-羟基转位藤黄酸2的抗肿瘤活性则大大降低。     

二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

为了研究二萘并呋喃衍生物的构效关系,设计合成了两个系列的二萘[2,1-b:1',2'-d]呋喃衍生物,通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR数据对所有目标化合物进行了结构鉴定.通过噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性,大多数化合物对人肝癌细胞(Hep G2和SMMC-7721)、人宫颈癌细胞(He La细胞)和急性早幼粒细胞白血病细胞(NB4细胞)显示了较强的抗肿瘤活性.其中N~3,N~(11)-二羟基二萘并[2,1-b:1',2'-d]呋喃-3,11-二甲酰胺(13k)对SMMC-7721细胞显示了很强抑制作用,其半数抑制浓度为0.57μmol·L~(-1),远低于阳性对照药5-氟脲嘧定的20.21μmol·L~(-1).     

5-羟基黄酮类衍生物的合成

以2’,6’-二羟基苯乙酮为起始原料,经O-酰化、Baker-VenKataraman重排和环合反应合成了8个5-羟基黄酮衍生物(其中3个为新化合物),其结构经1H NMR和MS表征。     

新型苯氧乙基三氮唑衍生物的合成及其抗肿瘤活性

对羟基苯甲醛经醚化、叠氮化、加成及缩合反应合成了新型1-[2-(4-取代)苯氧乙基]-1H-1,2,3-三氮唑衍生物(4a～4c,5b和5c),其结构经NMR,IR和MS表征.初步体外抗肿瘤活性测试结果表明,4a和5b对人肝癌细胞,人胃癌细胞和人卵巢癌细胞表现出一定的抑制活性.     

新型萘酰亚胺衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

本文合成了三种新的萘酰亚胺衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价.初步实验结果表明,以芳基修饰氨萘菲特芳环上氨基所得化合物体外活性不如阳性对照氨萘菲特.而利用1,4-丁二醇修饰4-溴-1,8-萘酐芳环上溴原子得到的化合物3与阳性对照及其它两种衍生物相比对肝癌细胞HepG2具有较低的IC_(50)值.     

含平面手性和中心手性双手性因素化合物的合成及应用

[2,2]对二环苯经甲酰化、缩合、拆分得到（Rp）-4-甲酰基[2,2]对二环苯,再与L-亮氨酸的衍生物二齿手性氨基醇经缩合、还原得到由平面手性和中心手性因素构建的化合物（Rp,S）-1,1-二苯基-2-{[2,2]对二环苯基-甲氨基}-4-甲基戊醇.产物结构经IR、MS和1H NMR等进行了表征.用1H NMR考察了其作为主体对客体手性羧酸衍生物消旋体的手性识别能力.     

异金属螺旋链化合物{[W_6Ag_6S_(24)][La(DMSO)_8]_2}_n的合成及结构表征

合成了异金属含硫化合物{[W6Ag6S24][La(Me2SO)8]2}n,并用X射线单晶衍射法测定了其结构.结果表明,该化合物属三斜晶系,P-墿空间群;晶胞参数为:a=1.577 5(3),b=1.818 7(4),c=1.952 3(4)nm,α=92.210(2)°,β=106.567(3)°,γ=92.494(2)°,Z=2,Dc=2.510 g/cm3,μ=9.081 mm-1,F(000)=3 792,R1=0.040 9,wR2=0.086 9.化合物中的阴离子[(W6Ag6S24)6-]n具有异金属螺旋链结构,所有W原子和Ag原子均与S原子形成四面体配位构型.     

Synthesis and biological evaluation of glyco-GA compounds as anticancer agents

A series of novel glyco-gambogic acid（GA） compounds were synthesized and evaluated for their in vitro anti-proliferative activity against human hepatocellular carcinoma（HCC） cells.All compounds showed much better aqueous solubility（0.92- 1.89 mg/mL） than GA（0.013 mg/mL）,and displayed potent inhibition on HCC cells(IC₅₀:0.21-12.23μmol/L) and little affects on non-tumor liver cells(IC₅₀:42.56-86.43μmol/L),suggesting that glyco-GA compounds selectively inhibit HCC proliferation,and may be promising candidates for further intensive study.     

2-氨基对苯二甲酸双核铜配合物的合成与晶体结构

合成了一种新的铜配合物[Cu2(μ-2-atp)(phen)4].2ClO4(2-atp为2-氨基对苯二甲酸,phen为邻菲咯啉),利用红外光谱和X射线单晶衍射表征了产物的结构,利用元素分析测定了其元素组成,利用热重分析考察了其热分解行为.结果表明,标题化合物属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数为:a=0.971 0(9)nm,b=1.187 8(1)nm,c=1.234 9(1)nm,α=70.104 0(1)°,β=68.699 0(1)°,γ=86.719 0(1)°,V=1.244 1(2)nm3,Z=1,Dc=1.635g/cm3,μ=1.041mm-1,F(000)=623,R1=0.058 4,wR2=0.129 3.该化合物具有双核铜结构,通过强烈的π-π堆积作用形成二维超分子结构.     

3-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]-1,1′-联萘酚的合成及晶体结构

成功地合成了化合物rac-3-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]-1,1′-联萘酚,利用X射线单晶衍射确定了其空间结构;与此同时,利用1H NMR1、3C NMR和元素分析确认了所合成的中间体及目标产物的化学结构.结果表明,目标化合物晶体属于单斜晶系,P21/C空间群,晶胞参数a=1.141 39(10)nm,b=0.955 53(8)nm,c=1.688 16(14)nm,β=97.305(4)°,V=1.826 2(3)nm3,Z=4,Dc=1.336 g/cm3,F(000)=768,wR=0.105 9.目标分子通过分子间氢键作用相互堆积,形成空间三维结构.     

由四核Fe(Ⅱ)金属簇和三缺位Keggin型磷钨酸盐构筑的夹心型多金属氧酸盐(英文)

利用水热法合成了由四核FeⅡ簇和三缺位Keggin型磷钨酸盐共同构筑而成的夹心型多金属氧酸盐(H2dien)4H2[Fe4(H2O)2(α-B-PW9O34)2]·8H2O(1)(dien=二乙烯三胺);采用红外光谱、X-射线单晶衍射定性表征了产物的结构,利用元素分析测定了其组成.结果表明,化合物1属于三斜晶系,P-1空间群.其多阴离子[Fe4(H2O)2(α-B-PW9O34)2]10-由两个[α-B-PW9O34]9-单元通过Fe4O14(H2O)2簇连接而成;Fe2+离子采用六配位的八面体几何构型.同时,质子化的H2dien2+充当抗衡阳离子,经氢键与杂多阴离子[Fe4(H2O)2(α-BPW9O34)2]10-相互作用形成三维结构.     

双乙酰二茂铁缩肼基二硫代甲酸甲酯Schiff碱的合成、晶体结构和生物活性(英文)

用双乙酰二茂铁和肼基二硫代甲酸甲酯为起始原料,制备了含二茂铁的Schiff碱配体[(CH3)SSCNHN=C(CH3)(C5H4)]2Fe.利用元素分析以及红外光谱和单晶X射线衍射分析了产物的组成、化学特征及晶体结构,并测定了其生物活性.结果表明,标题化合物对Ec9706食管癌细胞株具有适度的生长抑制活性.     

新型芳基修饰的藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以取代酚或羟基吡啶为原料,在无水碳酸钾存在下,与溴代醇发生威廉姆森醚合反应制得中间体--芳（杂环）氧基醇(2a~2k); 2a~2k分别与藤黄酸通过光延反应合成了藤黄酸衍生物（3a~3k）。以DDC/HOSu为偶联剂,芳酸与3-氨基-1-丙醇经偶联反应制得中间体--芳酰氨基醇（5a~5h）; 5a~5h分别与藤黄酸通过光延反应合成了藤黄酸衍生物（6a~6h）。 2, 3, 5和6为新化合物,其结构经¹H NMR, ESI-MS和HR-MS表征。采用MTT法测定了3和6对肺腺癌细胞(A549)、肝癌细胞(HepG-2)和乳腺癌细胞(SK-BR-3)的体外抗肿瘤活性。结果表明：部分化合物对肿瘤细胞的抑制活性明显高于藤黄酸。     

1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑的合成和结构表征

合成了6种1-取代-4,5-二(4-氯苯基)咪唑.以对氯苯乙酸和氯苯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、二氧化锡氧化、与多聚甲醛和乙酸铵环合制备了中间体4,5-二(4-氯苯基)咪唑(5),5再经取代得到3个1-取代-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物6a-c.6a再分别与液体胺经亲核取代反应得到3个1-取代乙酰胺类-4,5-二-(4-氯苯基)咪唑类化合物7a-c.目标化合物结构用核磁共振氢谱和红外光谱进行了表征.