5-取代-2-羟甲基苯酚衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

以2-羟基-4-甲基苯甲酸为原料, 经过丙酮叉保护、NBS溴代制得中间体7-(溴甲基)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-酮（4）,再分别和两种杂环仲胺发生N-烷基化反应制得化合物5a-b,最后经过四氢铝锂还原得到目标化合物1a-b,其结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS进行表征。同时,考察了N-烷基化反应和还原反应的反应条件,确定了N-烷基化反应的最佳条件为：物料比为n（吡唑）: n（化合物4）= 1.2 : 1;K2CO3用量为n（K2CO3）: n（化合物4）= 2.0 : 1;50℃反应5 h。最佳还原反应条件为：LiAlH4用量为n（LiAlH4）: n（化合物5a）= 1.2 : 1,-75℃反应时间为1.0 h。此外,采用了MTT法测试了所合成的化合物1a-b对HepG2,HeLa,MCF-7,A5494四种肿瘤细胞以及正常宫颈上皮细胞HUCEC的体外抑制活性。结果表明,目标化合物1a-b对HeLa细胞展现出了明显的抑制作用,其IC50分别为18.4和10.6 μmol ? L-1,而对正常的HUCEC没有抑制活性。这些结果有望为进一步开发具有抗肿瘤活性的2-羟甲基苯酚衍生物提供参考。     

金属铜(Ⅱ)配合物催化2,6-二甲基苯酚氧化偶合反应的动力学研究

 合成了四种金属铜(Ⅱ)-四氮配合物,并用初始速率法研究了25 ℃时四种配合物催化H2O2氧化偶合2,6-二甲基苯酚生成3,3′,5,5′-四甲基联苯二醌反应的动力学. 结果表明此偶合反应符合Michaelis-Menten酶催化动力学,并由此获得了反应在不同配合物和不同pH值情况下的动力学参数k2和Km. 研究还发现不同的铜配合物其催化活性有不同的最适pH,具有较好电子共轭效应和合适刚柔性结构的铜配合物更有利于反应的进行. 对此催化反应的动力学机理研究发现,铜配合物的一级酸式电离中间物种是反应的主要催化活性物种. 质谱分析表明,此类铜配合物都能催化2,6-二甲基苯酚进行C-O偶合反应生成不同聚合度的高分子.     

电有机合成2-取代-5-羟甲基(羧基)呋喃

以5－羟甲基糠醛及其加成产物为原料，用化学或电化学合成法合成了标题化合物，其产物结构经元素分析，IR和^1H NMR确证。     

3-乙酰甲基-2,6-二乙酰基-5-甲基苯酚的合成和结构

在La(Ⅲ)离子或Pr(Ⅲ)离子存在的甲醇溶液中制得了2,4,6-庚三酮的二聚缩合产物3-乙酰甲基-2,6-二乙酰基-5-甲基苯酚。对它的单晶进行了X射线衍射法结构分析。对于1965个I≥2σ(I)的独立衍射点,最后偏离因子为R=0.064。空间群为P2_1/n。晶胞参数:a=8.395(1)(?),b=7.869(1)(?),c=19.356(3)(?),β=96.69(1)°,V=1270(1)(?)~3,Z=4。     

2-溴-4-甲基苯酚的合成

2-溴-4-甲基苯酚是合成许多药物及广谱型香料香兰素的重要中间体。常温下,以对甲基苯酚为原料加溴易生成2,6-二溴-4-甲基苯酚,本文在原来工作的基础上,在低温下,通过溴化氧化一步直接合成了2-溴-4-甲基苯酚,产率可达93％并通过红外光谱和核磁共振谱对产物结构进行确证。反应的最佳条件是：反应温度为-5～-10℃,反应时间为4h,搅拌速度为1000r／min,对甲基苯酚与双氧水物质的量比为1：0．85。反应方程式如下：     

铜-二正丁胺络合体系催化的2,6-二甲基苯酚聚合反应研究

采用间歇溶液聚合法制备了聚苯醚(PPO),对铜-二正丁胺络合体系催化的2,6-二甲基苯酚聚合反应进行了研究。探讨了络合反应对催化剂活性的影响,优化了二正丁胺用量以及单体的浓度和滴加速度。实验表明聚合反应适宜的条件是:温度为(32±2)℃,聚合反应时间为2.5-3.0h。     

水介质中2,6-二甲基苯酚的氧化偶合聚合

聚2,6-二甲基苯醚(PPO)是重要的工程塑料,一般采用在有机溶剂中使2,6-二甲基苯酚(DMP)氧化聚合的方法合成,这就需要溶剂回收装置和防爆反应器,且污染环境.从绿色化学观点出发,以水作为反应介质,不仅对环境友好,而且PPO不溶于水,容易分离.近年来,一些学者研究了在油/水两相或全水介质中使DMP氧化聚合合成PPO的新方法.本文主要综述了该方法的研究进展,包括DMP氧化聚合的机理,油/水两相或水介质中对聚合速率、氧化偶合选择性及PPO分子量等的影响因素.     

微波萃取/催化-紫外光度法快速测定2,6-二(叔丁基)-4-甲基苯酚

采用微波萃取，催化技术，改进了喷气燃料中抗氧剂2，6－二（叔丁基）－4－甲基苯酚的测定方法，使整个试验时间由原来的2h缩短到20min左右，克服了常规水浴回流法萃取时间长的缺点，实现了快速检测，在0．6－3．0mg.L^-1的测定范围内，相对标准偏差小于3％，回收率在94．9％－99．9％，同时有利于降低能耗。     

6-(4-取代苯乙烯基)-8-(4-取代苯基)-10,10-二甲基-10H-吡啶并[1,2-a]吲哚盐的合成

通过2,3,3-三甲基-3H-吲哚高氯酸盐与取代双亚苄基丙酮在异戊醇中的反应,合成五种新的6-(4-取代苯乙烯基)-8-(4-取代苯基)-10,10-二甲基-10H-吡啶并[1,2-a]吲哚盐[R=H(3a),Cl(3b),Br(3c),MeO(3d),Me_2N(3e)]。     

4-R-6-羟甲基-2-[N-(苯并氮杂-15-冠-5)甲基]苯酚的合成及晶体结构

以酚羟基为中心功能基的多齿配体可以络台多种金属离子,形成单核或双核金属络合物。合成含酚羟基多齿配体时,一般总是先把酚羟基用硫酸二甲酯醚化加以保护,在完成其它反应之后,再用去甲基化试剂还原出酚羟基。从原料盼到最终产:品的获得,至少需要进行五步反应。我们采用不保护酚羟基的合成路线,     

4-烷硒基-4-脱氧-4'-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

4-溴-4-脱氧-4'-去甲表鬼臼毒素与硒脲作用生成假硒脲盐.该化合物在三乙胺作用下转化为类似于硒醇的不稳定中间体;而在氮气保护下,与活泼卤代烃室温反应即可得到相应的硒醚.六个硒取代的化合物均显示良好的体外抑制L1210及KB细胞活性.     

混合三聚反应及结构的研究 I: N,N'-二(2-羟基苄烯)芳甲二胺的新合成

本文报道水杨醛及其衍生物和其它芳醛与氨一起反应直接合成混合之聚合物N,N'-二(2-羟基苄烯)芳甲二胺, 本工作特点反应原料易得, 方法简便, 条件温和, 反应周期短, 产率高.     

含氟酰基胂叶德的合成及其裂解反应

作者曾报道三氟乙酰基亚甲基三苯基胂 和双(三氟乙酰基)亚甲基三苯基胂的合成, 发现这二种含氟胂叶立德非常 稳定, 难于和醛酮反应。通过对三氟乙酰基亚甲基三苯基胂晶体结构的测定。证实了其稳定性。本文将上述方法扩展, 用来合成多氟酰基胂叶立德和双(多氟酰基)胂叶立德。     

叔胺存在下的反常Reimer-Tiemann反应

经典的Reimer-Tiemann反应的主要产物为邻位羟基取代苯甲醛类化合物,对位羟基取代苯甲醛类化合物为次要产物,其量甚少.在叔胺存在下,可使Reimer-Tiemann反应产物中对位羟基取代苯甲醛类化合物为主要产物,相应的邻位产物则成为次要产物,称这种反应为反常Reimer-Tiemann反应.本文对反常Reimer-Tiemann反应的反应条件进行探讨,并提出了反应机理.     

哌啶氧铵盐对醇氧化反应的活性和选择性

系统地研究了12种具有不同4-位取代基(R=H、CH~3O、Cl)及反离子(X=Cl、BF~4、ClO~4、Br或Br~3)的2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧铵盐对醇的氧化反应, 发现这些氧铵盐都能以很高的由率将一级醇氧化为醛, 二级醇氧化为酮。氧化反应的活性与4-位取代基及反离子有关。当反离子相同时, 反应活性的顺序为Cl>CH~3O>H;当4-位取代基相同时, 反应活性的顺序为Cl^-》BF~4^->ClO~4^->Br^-。氧化反应的选择性主要与反离子有关, 当反离子为Cl^-时, 主要氧化一级醇; 当反离子为BF~4^-、ClO~4^-、Br^-或Br~3^-时, 主要氧化二级醇。     

Nd(OR)3-nCln-AlEt3催化体系对丁二烯的聚合 I.聚合的一般规律

Homopolymerization of butadiene has been carried out with a new series of binary catalyst system Nd(OR)3-nCln-AlEt3 and the catalytic activity as well as the microstructure of the resulting polymer have been studied. The results indicate that the stereospecificity of the polybutadiene obtained with these beinary catalyst system (when n=2) is similar to that prepared with thernary system Nd(OR)3-Al2Et3Cl3-AlEt3, yet the catalytic activity of the former is somewhat higher. Hence, it is possible that the present simpler binary system is more preferable to be applied than the ternary. System in butadiene polymerization.     

乙烯基溴化镁与苯基取代氯甲烷的单电子转移反应

本文研究了CH2=CHMgBr(1)与Ph3CCl(2)的反应,反应产物为Ph3CH3(3)(81%),CH≡CH(4)(74%),三苯甲基过氧化物(6)(4%),微量的三苯基丙烯(7)和对二苯甲基-四苯甲烷(8),结果表明1具有还原性,检测反应混合物得到三苯甲基自由基的ESR谱和1-二苯甲叉-4-三苯甲基-2,5-环己二烯(9)4-位氢增强吸收的CIDNP效应,用苯乙烯进行捕获实验只减少3的量而对4无影响。根据实验结果对1的还原性进行了讨论,提出1向2发生单电子转移的反应机理,Ph3C.和.MgBr之间发生S-T0混合,极化的Ph3C.与另一Ph3C.的偶联造成9的极化,由2和Ph2CHCl(10)的接受电子的强弱讨论了1与2及1与10的反应所表现的不同行为。根据Kaptein的符号规则解释了9和四苯乙烷(11)的CIDNP效应。     

双环戊二烯基二氯钛催化下异丙基溴化镁对亚胺的还原反应

研究了在催化量的二茂钛氯化物存在下亚胺与异丙基溴化镁格氏试剂的反应.九个带有不同取代基的亚胺均以满意的得率还原成相应的胺.讨论了亚胺反应的机理.提出了在反应中有[CP2TiH]活性中间体存在.     

Nd(OR)3-nCln-AlEt3催化体系对丁二烯的聚合 II.聚合物微观结构和催化剂诱导效应指数的关系

With a new series of binary catalyst Nd(OR)3-nCln-AlEt3 prepared in our laboratory, the effect to catalyst composition on the microstructure of polybutadiene was studied in detail. A linear relationship is found between the variation of the microstructure of the polymer obtained and the iductive effect index (I) which reprepresents the magnitude of the displacement of paired valence electrons on transition metal-halogen bond (MT-X) of the catalyst. This linear relationship also holds in dealing with the data published in the literature.     

有机磷化合物的研究 XV.合成α-氨基取代苄基膦酸的新方法

在三氟化硼催化下,二乙基磷酰胺、取代苯甲醛和亚磷酸三苯酯反应生成α-二乙基磷酰氨基取代苄基膦酸二苯酯(1),再经溴化氢的乙酸溶液处理,能选择性除去氨基上的保护基,得到相应的α-氨基取代苄基膦酸二苯酯溴化氢盐(2).2可视可合成膦酸肽的中间体,继续酸性水解可得α-氨基取代苄基膦酸(3).这个新的合成方法具有操作简便和产物纯度及得率均较高的特点。