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| 放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性 | |
| 引用本文： | 张邦治,王凯荣,王则周,李欣檑,王小丽,倪京满.放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性[J].高等学校化学学报,2010,31(7):1346-1352. |
| 作者姓名： | 张邦治 王凯荣 王则周 李欣檑 王小丽 倪京满 |
| 作者单位： | 1. 兰州大学生命科学学院,兰州,730000;兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室,兰州,730000 2. 兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室,兰州,730000 3. 兰州大学生命科学学院,兰州,730000 4. 兰州大学药学院,兰州,730000 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金，教育部博士点基金新教师项目，兰州大学交叉学科青年创新研究基金，中央高校基本科研业务费专项资金项目 |
| 摘 要： | 为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降. |
| 关 键 词： | 放线菌素D 类似物 全合成 体外抗肿瘤 |
| 收稿时间： | 2009-11-06 |
Design, Synthesis and in vitro Antitumor Activity of Novel Actinomycin D Analogs |
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| ZHANG Bang-Zhi,WANG Kai-Rong,WANG Ze-Zhou,LI Xin-Lei,WANG Xiao-Li,NI Jing-Man.Design, Synthesis and in vitro Antitumor Activity of Novel Actinomycin D Analogs[J].Chemical Research In Chinese Universities,2010,31(7):1346-1352. | |
| Authors: | ZHANG Bang-Zhi WANG Kai-Rong WANG Ze-Zhou LI Xin-Lei WANG Xiao-Li NI Jing-Man |
| Institution: | 1. School of Life Sciences, 2. Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, 3. School of Pharmaceutical, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | Actinomycin D Analog Total Chemical synthesis Antitumor activity |
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