| 二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶类衍生物作为集落刺激因子-1受体激酶抑制剂的分子对接和定量构效关系研究 |
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| 引用本文： | 曾巧玲,刘鹰翔,李耿,马玉卓.二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶类衍生物作为集落刺激因子-1受体激酶抑制剂的分子对接和定量构效关系研究[J].化学通报,2019,82(10):917-925. |
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| 作者姓名： | 曾巧玲 刘鹰翔 李耿 马玉卓 |
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| 作者单位： | 广州中医药大学中药学院 广州510006;广东药科大学药学院 广州510006 |
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| 摘 要： | 集落刺激因子-1受体激酶（CSF-1R）属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员，其在调控单核巨噬细胞系中发挥重要作用。CSF-1R及其配体异常表达与肿瘤发展过程密切相关。因此，CSF-1R信号传导可成为抗肿瘤治疗的有吸引力的靶标。本文用比较分子场分析法（CoMFA）和比较分子相似性指数分析法（CoMSIA）研究了54个二氢嘧啶并4,5-d]嘧啶类CSF-1R激酶抑制剂的三维定量构效关系（3D-QSAR）。基于配体叠合，CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数（q2）分别为0.725和0.636，拟合验证系数（r2）分别为0.960和0.958，结果表明这两种模型均具有较好的预测能力。所建模型的等势图能直观反映分子不同取代基对活性的影响，其中立体场和疏水场对活性的贡献较大。通过分子对接研究显示，氨基酸残基Cys666、Asp796在配体和受体结合过程中产生作用，分子对接的结合模式与3D-QSAR得到的结果一致。这些信息为进一步优化CSF-1R激酶抑制剂提供了理论基础。
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| 关 键 词： | 集落刺激因子-1受体(CSF-1R) 分子对接 三维定量构效关系模型 二氢嘧啶并[4’5-d]嘧啶类衍生物 |
| 收稿时间： | 2019/6/30 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2019/8/5 0:00:00 |
Studies on Molecular Docking and QSAR of Dihydropyrimido [4,5-d] pyrimidine Derivatives as CSF-1R Inhibitors |
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| Zeng Qiaoling,Liu Yingxiang,Li Geng and Ma Yuzhuo.Studies on Molecular Docking and QSAR of Dihydropyrimido [4,5-d] pyrimidine Derivatives as CSF-1R Inhibitors[J].Chemistry,2019,82(10):917-925. |
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| Authors: | Zeng Qiaoling Liu Yingxiang Li Geng and Ma Yuzhuo |
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| Institution: | School of Pharmaceutical Sciences,Guangzhou University of Chinese Medicine,School of Pharmaceutical Sciences,Guangzhou University of Chinese Medicine,School of Pharmaceutical Sciences,Guangzhou University of Chinese Medicine,College of Pharmacy,Guangdong Pharmaceutical University |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | CSF-1R Molecular docking 3D-QSAR model Dihydropyrimido[4 5-d]pyrimidine derivatives |
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