高效液相色谱法测定大鼠血浆中氯解磷定含量及药代动力学研究

建立了高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中氯解磷定（PAM）的含量，研究了不同给药方式对大鼠体内药代动力学行为的影响。优化条件为：色谱柱CAPCELL PAK C18 MGⅢ(250 mm×4.6 mm, 5μm)，以5 mmol/L正庚烷磺酸钠溶液（含体积比0.12%三氟乙酸）-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速1 mL/min，检测波长294 nm，内标双复磷。血浆中PAM浓度在0.5～100 mg/L范围内与PAM和内标峰面积之比具有良好的线性关系，相关系数为0.9996。方法日内精密度分别为7.1%, 3.3%, 3.6%，日间精密度分别为9.1%, 9.7%, 7.1%，重复性相对标准偏差（RSD）为0.76%，可用于血浆中PAM的含量测定。药代动力学结果表明，相比静脉注射组，肌内注射组药物半衰期和平均滞留时间延长。肌内注射PAM更适用于急性中、重度有机磷中毒的临床治疗。