| 新型Rho激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评价 |
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| 引用本文： | 姚阳阳,刘晓宇,杨飞龙,杨颖,袁天翊,方莲花,杜冠华,焦晓臻,谢平.新型Rho激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评价[J].有机化学,2018(4). |
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| 作者姓名： | 姚阳阳 刘晓宇 杨飞龙 杨颖 袁天翊 方莲花 杜冠华 焦晓臻 谢平 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室;中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室 |
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| 摘 要： | 以前期结构优化得到的Rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,~(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生物活性结果显示,1-(1H-吲唑-5-基)-3-(4-硝基苯基)四氢嘧啶-2(1H)酮(8a)和4-(3-(1H-吲唑-5-基)-2氧四氢嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈(8b)具有较好的ROCK I抑制活性,IC_(50)值分别为6.01和9.46μmol·L~(-1);离体实验显示化合物8a和8b具有较好的舒张脑基底膜动脉的活性,EC_(50)值分别为15.92和20.61μmol·L~(-1).
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