| 胆碱酯酶抑制剂萘酰亚胺衍生物的合成与聚集诱导发光性质 |
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| 引用本文： | 赵永梅,穆叶舒,罗稳,田智勇.胆碱酯酶抑制剂萘酰亚胺衍生物的合成与聚集诱导发光性质[J].有机化学,2022(3):819-829. |
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| 作者姓名： | 赵永梅 穆叶舒 罗稳 田智勇 |
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| 作者单位： | 1. 河南应用技术职业学院制药工程学院;2. 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室;3. 河南大学药学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(No.U1704176)；;河南省科技计划(No.212102311030)； |
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| 摘 要： | 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.结果表明,所合成的化合物均对乙酰胆碱酯酶(AChE)有选择性抑制,其中2-((1-(3-甲氧基苄基)哌啶-4-基)甲基)-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮(4k)的抑制活性最强,IC50值为4.43μmol·L-1,优于对照药物卡巴拉汀.酶动力学及分子对接表明4k能够同时作用于ACh E的催化活性位点和外周结合位点,并且4k对SH-SY5Y和PC12细胞毒性较低.此外,这些化合物均显示出典型的聚集诱导发光(AIE)性质,可能与萘酰亚胺分子内旋转受阻机制有关.
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| 关 键 词： | 萘酰亚胺 胆碱酯酶 聚集诱导发光 |
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