| 作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究（英文） |
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| 引用本文： | 高建飞,李瞬依,何玉龙,李英霞,王贺瑶,黄二芳,胡春.作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究（英文）[J].有机化学,2023(2):636-645. |
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| 作者姓名： | 高建飞 李瞬依 何玉龙 李英霞 王贺瑶 黄二芳 胡春 |
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| 作者单位： | 1. 沈阳药科大学教育部基于靶点的药物设计与研究重点实验室;2. 复旦大学药学院;3. 中国科学院上海药物研究所 |
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| 基金项目： | Project supported by the National Natural Science Foundation of China(No.21342006)；;the Program for Innovative Research Team of the Ministry of Education(No.IRT＿14R36)~~； |
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| 摘 要： | 以罗氏公司报道的FABP4/5双靶标抑制剂RO6806051和FABP4抑制剂XU17为先导化合物,根据RO6806051/FABP5复合物和XU17/FABP4复合物晶体结构,通过骨架融合策略设计并合成了20个以喹啉为母核的结构新颖FABP4/5双靶标小分子抑制剂,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.采用8-苯胺基萘-8-磺酸(1,8-ANS)底物探针置换法对所合成的目标化合物进行了活性测试,活性结果显示,2-(2-(6-氯-4-(2-氯苯基)喹啉-2-基]苯基)乙酸(11a)对FABP4/5表现出较强的抑制活性,其在25μmol/L浓度下对FABP4抑制率为88%,IC50为4.50μmol/L;对FABP5抑制率为73%,IC50为3.9μmol/L.
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| 关 键 词： | FABP4/5抑制剂 融合策略 喹啉 合成 |
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