| 5-位烷基化取代的喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 |
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| 引用本文： | 李弟灶,赵亮,潘显道.5-位烷基化取代的喜树碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究[J].有机化学,2004,24(Z1):371. |
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| 作者姓名： | 李弟灶 赵亮 潘显道 |
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| 作者单位： | 中国协和医科大学/中国医学科学院药物研究所,北京,100050 |
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| 摘 要： | 喜树碱(Camptothecin,CPT)是美国化学家Wall和Wani在1966年首先从中国珙桐科植物喜树(Camptothecaacuminata)中提取出来的一种生物碱.试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性.药物学家对喜树碱分子的结构修饰,大多数集中在喜树碱的A,B和E环上.喜树碱的C环上5-位取代往往降低活性.我们在制备喜树碱烷基化衍生物过程中发现,喜树碱及其衍生物在碳酸钾和活泼溴代烷作用下得到5-位烷基化产物,用不同的溴代烷分别得到单取代或双取代产物.我们合成的5-位烷基化的喜树碱衍生物经过人肿瘤细胞(KB,KB/VCR,A549,HCT-8,Bel7402,A2780)的体外筛选实验,表明这一类化合物细胞毒性显著降低甚至丧失,这可能是因为取代基的空间位阻作用影响了D环羰基和受体的结合.
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