| 17-[3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成 |
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| 引用本文： | 吴云飞,李震宇,王贞,徐洪蛟,武兴康,鲁春华,沈月毛.17-[3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成[J].有机化学,2014(9):1870-1874. |
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| 作者姓名： | 吴云飞 李震宇 王贞 徐洪蛟 武兴康 鲁春华 沈月毛 |
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| 作者单位： | 山东大学药学院 天然产物化学教育部重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家基础研究计划(973项目,No.2010CB833802);国家自然科学基金(Nos.81373304,91313303);长江学者和创新团队发展计划(No.IRT13028);国家杰出青年科学基金(No.30325044)资助项目~~ |
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| 摘 要： | 格尔德霉素(geldanamycin,GA)是一个以热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的高效抗肿瘤先导物,但其临床应用受到了肝脏毒性的限制.目前通常对其C-17位进行修饰,以保留活性和降低肝毒性.本研究提出了一种GA结构修饰的新思路,即在GA的C-17位引入烷胺基链,进而接入保肝基团肉桂酰基.报道了26个17-(3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺)-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成;体外人乳腺癌细胞株MDA-MB-231生长抑制实验和靶点亲和实验结果表明,化合物3u有明显细胞毒性和靶点选择性(IC50=1.5μmol/L,Kd=1.14μmol/L);并对该类衍生物的构效关系进行了讨论,对深入开展GA结构修饰的相关研究有参考价值.
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| 关 键 词： | 热休克蛋白 格尔德霉素 合成 衍生物 抗肿瘤活性 |
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