| 成纤维细胞基因治疗血友病B的临床Ⅰ期试验 |
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| 引用本文： | 薛京伦,卢大儒,周洁民,邱信芳,王建民,孟沛霖,韩凤来,闵碧荷,王肖鹏,王剑波,梁嘉靖,蒋左庶.成纤维细胞基因治疗血友病B的临床Ⅰ期试验[J].中国科学B辑,1993(1). |
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| 作者姓名： | 薛京伦 卢大儒 周洁民 邱信芳 王建民 孟沛霖 韩凤来 闵碧荷 王肖鹏 王剑波 梁嘉靖 蒋左庶 |
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| 作者单位： | 复旦大学遗传学研究所，复旦大学遗传学研究所，复旦大学遗传学研究所，复旦大学遗传学研究所，上海长海医院血液科，上海长海医院血液科，上海长海医院血液科，上海长海医院血液科，第二军医大学生物教研室，第二军医大学生物教研室，第二军医大学生物教研室，第二军医大学生物教研室 上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433，上海 200433 |
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| 基金项目： | 国家“863”高技术发展计划资助项目 |
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| 摘 要： | 本文首次报道了以皮肤成纤维细胞为靶细胞,对血友病B患者实施基因治疗的监床Ⅰ期试验。首先用构建有人凝血因子Ⅸ cDNA的反转录病毒载体(XL-Ⅸ和N2 CMV-Ⅸ)感染血友病B患者皮肤成纤维细胞(HBSF),选择得到表达有人Ⅸ因子蛋白的细胞,而后进行一系列安全性检测,包括细胞连续传代形态观察;染色体分析,软琼脂试验;裸鼠接种试验;胶原过敏试验;内毒素试验等,在确定表达人Ⅸ因子蛋白的细胞的安全性后,大量扩增细胞,最后,细胞用胶原包埋,直接注射到血友病B患者腹部或背部皮下。患者1体内凝血因子IX浓度从71ng/ml上升到约240 ng/ml,至今维持在220ng/ml,持续表达6个月,凝血因子Ⅸ的凝血活性也从2.9％上升到6.3％,该患者的临床症状改善;患者2体内凝血因子Ⅸ浓度亦从130 ng/ml上升到约280 ng/ml,至今维持在220 ng/ml,持续表达5个多月,但活性增加不稳定。两名受试者至今没有发现任何副作用和危害,正在随访之中。我们认为反转录病毒介导的基因转移自体皮肤成纤维细胞,用胶原包埋,皮下移植是安全可靠的,也是简便易行的,从而成功地完成了血友病B基因治疗的临床Ⅰ期试验。
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| 关 键 词： | 基因治疗 反转录病毒载体 凝血因子Ⅸ 细胞胶原注射 Ⅸ因子表达 |
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