| HIV蛋白酶抑制剂的定量构效关系研究及其指导下的修饰 |
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| 引用本文： | 高慧,王春芳,高维娜,李云,魏冬青.HIV蛋白酶抑制剂的定量构效关系研究及其指导下的修饰[J].原子与分子物理学报,2007,24(4):675-681. |
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| 作者姓名： | 高慧 王春芳 高维娜 李云 魏冬青 |
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| 作者单位： | 1. 上海交通大学生命科学技术学院,上海,200240;天津师范大学生物信息与药物开发研究所,天津,300074
2. 上海交通大学生命科学技术学院,上海,200240 |
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| 基金项目： | 天津市科委计算专项;天津市教委资助项目 |
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| 摘 要： | HIV蛋白酶是一类用于治疗艾滋病具有潜在价值的关键酶,很多此类酶的抑制剂已经上市.一系列由AHPBA分子的基本骨架进行改造并合成的25个α-羟基β-氨基酸类似物对于HIV蛋白酶具有很高的活性和选择性.我们筛选合适的描述子建立一个二维定量构效关系的模型,模型的均方根误差RMSE=0.09823、相关性系数R=0.97461、F值=30.763、交叉验证的相关系数RCV=0.7071、交叉验证的预测误差平方PRESS=0.588,该模型为HIV蛋白酶抑制剂修饰和设计提供了比较可靠的预测.并且根据“变形钥匙”理论,分别用“杂化肽键”ΨCH2NH]、ΨCF2NH]、ΨCOCF2]、替换掉这组类似物中易水解的肽键-CO=NH-,使得这个共轭π键就变成一个较强的单键,变得不易被HIV蛋白酶所水解,从而得到抗AIDS的有效的抑制剂.然后通过原子电荷分布对比、分子对接等方法检验修饰的可能性和合理性.预先设想都在计算结果中得到验证,并且用QSAR模型预测了修饰后分子的活性.
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| 关 键 词： | HIV蛋白酶 抑制剂 "变形钥匙"理论 |
| 文章编号： | 1000-0364（2007）04-0675-07 |
| 收稿时间： | 2006/3/19 |
| 修稿时间： | 2006-03-19 |
Quantitatives structure-activity relationship and modification of HIV protease inhibitors |
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| GAO Hui, GAO Wei-na, LI Yun ,WEI Dong-qing.Quantitatives structure-activity relationship and modification of HIV protease inhibitors[J].Journal of Atomic and Molecular Physics,2007,24(4):675-681. |
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| Authors: | GAO Hui GAO Wei-na LI Yun WEI Dong-qing |
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| Institution: | 1, Collage of Life Sciences and Bioteclmology, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200240, China; 2. Institute of Bioinfonnatics and Drug Discovery,Tianjin Normal University,Tianjin 300074, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | QSAR |
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