藤黄酸诱导肺癌细胞H1975凋亡的机制研究

目的 研究藤黄酸（GA）诱导人肺癌细胞H1975凋亡的分子机制，探讨氧自由基（ROS）和JNK信号通路在GA杀伤 肺癌细胞中的作用。方法 以人肺癌细胞H1975为研究对象，MTT法测定GA抑制细胞增殖的作用，Annexin V/PI 双染法测定细胞凋亡率，DCFH-DA 法测定ROS 含量，JC-1探针染色分析线粒体膜电位（MMP），Western blot检测JNK 信号通路的激活和线粒体凋亡途径相关蛋白表达的变化。结果 GA 呈剂量依赖性抑制H1975细胞的增殖，各实验组细胞存活率与空白对照组比较，均有统计学差异（P＜0.05 或0.01）。1、2.5 和5滋mol/L GA 作用24h 后，细胞凋亡率分别为25.2%、51.8%和75.1%，剪切型凋亡相关蛋白cleaved caspase-9、cleaved caspase-3 和cleaved PARP 的表达随GA 浓度增高而显著增加，与空白对照组比较，均有统计学差异（P＜0.05或0.01）。GA 作用2h 后H1975细胞ROS 含量显著升高，磷酸化JNK（p-JNK）表达上调（P＜0.05或0.01）。GA 作用16h后各实验组细胞MMP 均明显降低（均P＜0.05）。GA 作用24h后实验组细胞线粒体凋亡途径相关蛋白Bax、Bak、Bik表达增加，而抗凋亡蛋白Bcl-2表达与空白对照组相比明显下降（P＜0.05 或0.01）。结论 GA 具有诱导H1975 细胞凋亡的作用，其可能机制是上调细胞内ROS含量，激活JNK 信号通路，进而引起MMP 降低和线粒体凋亡途径激活。

Gambogic acid induces apoptosis of lung cancer H1975 cells by activating JNK signaling pathway and upregulating ROS