| 一种新的合成氯法拉滨的方法 |
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| 作者姓名： | 夏然 郭真 秦博文 汲智越 谢明胜 渠桂荣 郭海明 |
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| 作者单位： | 河南师范大学环境学院;河南师范大学化学化工学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(Nos.21072047,21172059,21272059,21202039和21372066);河南省杰出青年基金(No.114100510012);河南省高校科技创新研究团队支持计划(No.2012IRTSTHN006);高等学校博士学科点专项科研基金(No.20124104110006)资助项目~~ |
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| 摘 要： | ![]()
氯法拉滨是临床上唯一可以特异性地治疗儿童白血病的药物,2004年被美国食品和药物管理局批准上市.由于现有合成方法存在路线长、收率低和α/β异构体难以分离等问题,限制了该药物的广泛使用和进一步研究.以廉价且商品化的2-氯腺苷为原料,通过乙酸酐保护糖环上的3个羟基,在水合肼和乙酸作用下,选择性地脱除2'位的乙酰基.然后,以商品化的氟代试剂二乙胺基三氟化硫(DAST)进行2'位羟基的氟代反应,再使用NH3/MeOH饱和溶液脱除乙酰基可得氯法拉宾.这4步反应的总收率为49%,且得到的产品全部为β构型.同时,还发现2位取代基的位阻越大,越有利于选择性脱除2'位的乙酰基.本方法可以在克级规模上进行生产,收率无下降,同时中间体及产物的纯化不需要通过柱层析分离,显示出良好的应用前景?.
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| 关 键 词： | 氯法拉滨 -氯腺苷 氟代 合成 核苷 |
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