对称二烷基亚硝胺第二活性区对DNA烷化作用机理的AM1研究 |
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引用本文: | 周志刚,钟儒刚,谷峻战,戴乾圜.对称二烷基亚硝胺第二活性区对DNA烷化作用机理的AM1研究[J].高等学校化学学报,1998,19(Z1):395. |
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作者姓名: | 周志刚 钟儒刚 谷峻战 戴乾圜 |
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作者单位: | 1. 北京工业大学癌化学与生物工程中心, 北京 100022;2. 北京大学环境科学中心, 北京 100871 |
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基金项目: | 本工作为国家自然科学基金(批准号:29377269)资助项目 |
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摘 要: | 多年来的实验结果表明,多数亚硝基化合物(NCC)是明显致癌的,有些是强烈致癌的。NCC是一种间接致癌剂,需要通过代谢而发挥致癌作用。一般认为NCC在混合功能氧化酶作用下经代谢α-位羟基化,脱去一侧烃基形成具有亲电活性中心的烷基重 氮化合物作为"最终致癌剂"并烷化DNA而引发癌症1]。但是单纯用α-位代谢的活性未能满意地解释NCC的结构变化对其致癌活性的影响。我们实验室将"双区理论"的观点应用于NCC致癌机理的研究,提出了NCC经代谢形成具有两个亲电活性中心的最终致癌剂,在DNA互补碱基对间形成横向交联而发挥致癌作用的观点,用模式识别方法对153种当时已有动物致癌活性试验数据的NCC进行5级致癌强度分类,得到了判对率为97.3%的良好一致性。并且提出,在单氧酶作用下,NCC羟基化的β-位或有邻基参与作用的γ-位可以作为第二个亲电活性中心2-3]。这一观点不仅在结构致癌活性关系研究中发挥了重要作用,而且正在被越来越多的实验结果所证实4]。
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关 键 词: | 烷基亚硝胺 致癌作用 双区理论 AM1 |
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