奥希替尼的合成工艺改进 |
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作者单位: | 河南大学 药学院,河南 开封475004 |
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基金项目: | 国家自然科学基金;河南省科技厅项目 |
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摘 要: | 以2-甲氧基-4-氟苯胺(2)为原料,用硝酸铵代替硝酸钾进行硝化反应得2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯胺(3),进而与丙烯酰氯进行酰胺化反应得N-(2-氟-4-甲氧基-5-硝基)苯基-2-丙烯酰胺(4)。4与N, N, N-三甲基乙二胺进行亲核取代反应时,加入阻聚剂对羟基苯甲醚,成功地降低了副反应Michael加成反应的发生,得到N-2-2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-硝基]苯基-2-丙烯酰胺(5)。用锌粉、无水氯化钙代替Pd/C催化对5的还原反应,产物不经纯化直接与3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚进行偶联得目标产品奥希替尼,总收率43.2%(以2计),纯度为99.85%。改进后的工艺路线步骤少、反应条件温和、操作和后处理简便,为奥希替尼的制备提供了一种新的方法。
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关 键 词: | 奥希替尼 酪氨酸激酶抑制剂 工艺改进 |
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