四环素有关化合物的合成——Ⅳ.脱二甲胺地霉红合成中两种中间体4-甲基-8-甲氧基萘酚-[1]及1,8-二甲氧基-4-甲基萘甲酸-[2]的制备

本文报告脱二甲胺地霉红(Ⅰ)合成工作中两种有用中间体4-甲基-8-甲氧基萘酚-1](Ⅵ)和1,8-二甲氧基-4-甲基萘甲酸-2](Ⅶ)的合成以及其结构的证明。 4-甲基-8-甲氧基萘酚-1](Ⅳ)可从两条途径合成:其一由8-甲氧基萘酚-1](Ⅱ)经Gattermann醛合成及黄鸣龙改良Kishner-Wolff还原法而得。另一途径由2-氯-5-甲氧基苯甲酰氯(Ⅷ)经八步反应,首先获得4-甲基-5-氯-8-甲氧基四氢萘酮-1](ⅩⅥ),其中每步反应都分离得到纯粹的产物。将ⅩⅥ经溴化,脱溴化氢及氢解反应便生成化合物(Ⅳ)。从这两途径所得的最后产物(Ⅳ)性质完全相同。 1,8-二甲氧基-4-甲基萘甲酸-2](Ⅶ)乃由化合物Ⅳ引入溴原子,甲基化后,经金属-卤素的交换及羧基化而得。Ⅶ的结构证明如下;化合物(ⅩⅥ)经二溴化及脱溴化氢、甲基化后,生成1,8-二甲氧基-2-溴-4-甲基-5-氯萘(ⅩⅩ),另一方面,将Ⅵ氯化以期获得ⅩⅩ,却得到2,4-二氯-5-甲基-7-溴-8-甲氧基萘酚-1](ⅩⅪ)。由于将ⅩⅩ氯化亦得到ⅩⅪ,化合物Ⅵ中溴的位置得到证明,因此Ⅶ的结构也予以肯定。