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| N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的3D-QSAR、分子对接和分子动力学研究 | |
| 作者姓名： | 梁婷婷 张璐 闫超群 范玉柱 梁泰刚 |
| 作者单位： | 1.山西省中医院 太原 030012;2.山西医科大学药学院 晋中 030600 |
| 基金项目： | 山西省基础研究计划项目(20210302123300)、山西省“黄芪”资源产业化与产业国际化协同创新中心项目(HQXTCXZXX2016-021)、山西省“1331工程”创新团队建设项目(2018-4培育No.11)、山西省自然科学基金项目(201601D011112)和国家重点研发计划项目(2019YFC1710803)资助 |
| 摘 要： | 本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了 41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型.其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q2=0.541、r2=0.972)和比较分子相似性指数分析模型(CoMSIA、q2=0.588、r2=0.919)具有较好的预测能力.QSAR模型等势图阐明了该系列化合物生物活性与结构的关系,并依此设计了系列衍生物.采用分子对接和分子动力学模拟探讨了高活性化合物36、46与hMGL(PDBID:3PE6)的结合模式和稳定性,结果表明二者主要通过氢键和疏水相互作用与hMGL结合并且形成了稳定的复合物.随后对pIC50预测值优于文献报道中最高活性化合物36的8个衍生物进行分子对接和ADMET预测,选择2个衍生物进行分子动力学模拟,结果表明2个衍生物分别与hMGL形成的复合物结合构象稳定.本研究为新型N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的开发提供了理论依据. |
| 关 键 词： | N-取代马来酰亚胺类衍生物 人单酰甘油脂肪酶 3D-QSAR 分子对接 分子动力学 |
| 收稿时间： | 2023-12-28 |
| 修稿时间： | 2024-01-26 |
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