基于结构的新型CDK7抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性

根据细胞周期依赖性激酶7(CDK7)的蛋白结构, 利用Discovery Studio 2.1程序包中的LigandFit模块建立了CDK7抑制剂的分子对接模型, 采用受试者工作特征曲线(ROC)方法选择LigScore2为最佳打分函数(ROC曲线下的面积为0.95), 并验证了该模型的准确性. 利用该模型对设计的化合物与CDK7蛋白进行对接分析, 得到了2个打分最高的化合物16、17, 进而通过13步的合成路线, 以中等至高的收率得到目标化合物, 并测定其体外抗肿瘤活性. 结果表明, 所合成的化合物对急性前髓细胞性白血病细胞(HL60)、鼻咽癌细胞(KB)、肝肿瘤细胞(SMMC-7721)、结肠腺癌细胞(HCT-116)、肺癌细胞(A549)细胞株均有抑制作用(IC50值为0.84-19.70 μmol·L-1), 其中化合物16对HL60细胞株的IC50值最低, 为0.84 μmol·L-1.     

北五味子中2种木脂素的NMR数据解析

从北五味子(Schisandra chinensis (Turcz.))的果实中分离并鉴定了3个木脂素类化合物二氢愈疮木脂素(Ⅰ),Gomisin J (Ⅱ)和Gomisin D (Ⅲ), 利用高分辨NMR技术及二维谱(¹H-¹H COSY、HSQC、HMBC和NOESY) ,对Gomisin J（Ⅱ）和Gomisin D (Ⅲ)的¹H和¹³C NMR数据进行了全归属和较详细的解析. 同时,采用计算机分子模拟实验对结构较为复杂的Gomisin D的立体构型进行了研究. 