鬼臼毒素固体脂质纳米粒的抗肿瘤活性及药代动力学研究

评价鬼臼毒素（PPT）被固体脂质纳米粒（SLN）包裹前、后的抗肿瘤效果以及在动物体内的药代动力学特点.建立昆明小鼠S180肉瘤模型,将PPT-SLN、PPT分别以5mg/kg的等效剂量对小鼠每天腹腔注射,连续3周,每天量取肿瘤体积,并观察小鼠状态、体重的变化.末次给药24h后处死小鼠,剥取瘤块称重,计算抑瘤率.将PPT-SLN、PPT以10mg/kg的等效剂量对小鼠腹腔注射,于不同时间点采血,以HPLC分析血液中PPT的含量,绘制血药浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.研究发现,肿瘤小鼠在连续腹腔注射PPT-SLN后,肿瘤体积与重量比对照组、PPT组明显降低,抑瘤率达58.13%,抑瘤效果显著,且小鼠体重增加量比PPT组多.药代动力学结果显示,在被纳米载体包裹后,PPT在血药中的浓度得到了提升,释放时间有所延长,生物利用度也有较大提高.结果表明SLN包裹PPT能够有效地提高其血药浓度,起到缓释效果,提高其抗肿瘤活性,并降低毒性,具有较好的应用前景.     

牛血清白蛋白的光损伤和光氧化机理

运用激光闪光光解瞬态吸收技术, 在266 nm激光激励下, 研究了牛血清白蛋白(BSA)光损伤和被SO4-·单电子氧化的反应机理, 表征了反应过程中生成的自由基. 结果表明, 在266 nm激光照射下, BSA可同时发生光电离和光激发, 生成色氨酸阳离子自由基(Trp/NH+·), 由Trp/NH+·快速脱质子形成的色氨酸中性自由基(Trp/N·)及色氨酸三重激发态(3Trp*), 3Trp*再与酪氨酸(Tyr)发生分子内电子转移生成酪氨酸中性自由基(Tyr/O·). 在SO4-·单电子氧化的反应中, 借助减谱技术, 求得BSA中Tyr和色氨酸(Trp)自由基的表观生成速率常数, 但未发现分子内电子转移现象, 阐明了SO4-·自由基是通过与BSA中的Tyr和Trp发生电子转移反应来氧化BSA的, SO4-·氧化BSA的反应速率常数为1.51×10¹⁰ L·mol^-1·s^-1, 从而为进一步研究血清白蛋白的氧化还原代谢过程提供理论基础.     

β-CD对纳米TiO2引发DNA损伤的抑制效应及其机理

在波长为365 nm的紫外灯催化下, 纳米TiO₂引发了Teasy plasmid DNA解旋损伤反应, 应用凝胶电泳检测DNA氧化损伤程度和β-CD的抑制作用, 同时用傅里叶红外吸收光谱技术和紫外分光光度计研究了抑制作用的机理. 在反应体系中加入不同浓度的β-CD, DNA解旋反应得到了抑制, 当两者质量比为4︰1时, 损伤抑制率高达97%. 通过紫外和红外检测分析, 在水溶液中, 纳米TiO₂的Ti—O键和β-CD空腔内的—OH发生键合反应, 并且纳米TiO₂表面的—OH消失, 从而阻止了·OH的生成, 抑制了氧化损伤反应. 纳米TiO₂应用广泛, 但有研究表明其具有致癌性, 在分子水平上β-CD对DNA的保护作用为纳米TiO₂的表面修饰以降低毒副作用提供新的思路, 同时也是一条利用高分子特性减小无机纳米材料生物毒性的新途径.     

小功率空气-氩气混合气冷却ICP中电子密度的测定

在与小功率全Ａｒ－ＩＣＰ类似的条件下,使用顺序扫描等离子体光谱,用Ｓｔａｒｋ加宽法,选择Ｈβ（４８６．１ｎｍ）谱线,测定了空气－氩气混合气冷却ＩＣＰ中在感应线圈上０、２、５、１０ｍｍ处电子密度的侧向分布并将其中部分侧向分布经Ａｂｅｌ变换为径向分布。     

A Novel Toxicological Evaluation of TiO2 Nanoparticles on DNA Structure0

TiO2 has been tested to be toxic to DNA under the photo-irradiation of ultraviolet A （UVA）. However, in the dark conditions, after several days of treatment with TiO2 in aqueous solution, the interaction between TiO2 and two types of DNA was detected and the mechanisms were studied by the methods of gel-electrophoresis, IR spectroscopy and TEM. The results showed that the DNA would be bound to TiO2; the ratio of binding was related to the concentration and the treating time; the mechanism of binding is related to phosphate groups of DNA. Besides, DNA with different structure showed different degree of binding. These findings showed a new possible way through which the TiO2 nanoparticles interact with DNA.     

高效抗HIV-1膜融合多肽C22的光谱学研究

艾滋病已给人类社会和经济带来了巨大影响.文章以HIV-1膜融合糖蛋白gp41的C端序列为参照,设计合成了C22多肽的基因序列,经PCR放大以后,通过pTMHa30-51质粒转导进E coli BL21(DE3)中进行表达,纯化后得到了C22多肽,表达产物经SDS-PAGE电泳分析和质谱验证.结果表明:C22多肽具有很好热稳定性,良好的HIV-1入侵细胞抑制活性和水溶性,在实验浓度下对细胞无毒性.通过圆二色谱技术对C22的二级结构进行了检测,C22溶液在37℃条件下,a螺旋比例增加,而在80℃条件下,a螺旋比例则呈下降趋势.在不同pH值条件下,C22峰值变化较大,在向酸碱两性方向变化时,C22的a螺旋结构比例均相对有所减少,无规则卷曲增加,结构趋向松散.这也表明,在pH 6条件下,C22可以保持相对稳定的结构.该研究为此类多肽的光谱学性质研究和设计新的HIV-1治疗药物提供了理论基础.     

高能脉冲电子束对生物大分子的辐射损伤

为进一步探索高能脉冲电子束高效率诱变的分子机理,采用细胞计数、电泳分析、吖啶橙,溴化乙啶（AO／EB）荧光双染色等方法,详细研究了不同剂量高能脉冲电子束辐照对酵母细胞、细胞膜、DNA分子和酶蛋白活性的影响。结果表明：高能脉冲电子束对酵母细胞膜和酶蛋白的生理损伤小,但能诱发较大量的DNA分子双链断裂。实验测得在辐照半致死剂量134Gy时,高能脉冲电子束对细胞膜的损伤率仅为2.5％;对蛋白酶活性无明显损伤作用;溶液中pBR322质粒DNA的单链断裂常数G（SSB）值为3.68×10^-10Gy^-1·u^-1,双链断裂常数G（DSB）值为2.43×10^-10Gy^-1·u^-1,单位剂量致双链断裂数是谢线的5.7倍。高能脉冲电子束的这些分子损伤特点,使其在辐射诱变生物学领域具有广阔的应用前景。     

VP-16抗癌机理的脉冲辐解

运用脉冲辐解技术, 对用于肿瘤治疗的依托泊甙(VP-16)的抗癌机理进行探讨. 首次对过硫酸根氧化VP-16的过程进行了研究, 测得其绝对反应速率常数为4.04×10⁹ dm³·mol^-1·s^-1, 同时观测到VP-16与酪氨酸之间的电子转移, 两者绝对反应速率常数为1.1×10⁸ dm³·mol^-1·s^-1. 为医学工作者进一步了解、探讨VP-16的抗肿瘤机理提供科学的参考.     

Laser flash photolysis and pulse radiolysis study on chemical activity of VP-16 and podophyllotoxin

Time-resolved laser flash photolysis and pulse radiolysis have been used to study the chemical activity of podophyllotoxin(PPT) and etoposide(VP-16). The mechanism of photoioniza-tion of etoposide and podophyllotoxin has been confirmed and illustrated. It is demonstrated that VP-16 and PPT in aqueous solution can be photoionized at 248 nm to give hydrated electron and neutral radical resulting from rapid deprotonation of radical cation of VP-16 and PPT. The quantum yield for the photoionization of VP-16 and PPT with single-photo is 0.21 and 0.61, respectively. In addition, they can react with hydrated electron, hydrogen radical and hydroxyl radical. This will give chemists some advice on synthesizing new derivatives of podophyllotoxin in cancer treatment.     

壳聚糖及其衍生物基因载体的研究进展

壳聚糖是一种天然的生物可降解性,生物相容性好而且安全无毒的多糖,因而它成为基因治疗载体研究的热点。本文就近年来壳聚糖及其衍生物作为基因载体转染的研究进展和现状作简要的综述,并对转染率的影响因素如壳聚糖的分子量、粒径、脱乙酰度等进行着重介绍。