基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物

包含SET结构域的核受体结合蛋白1（NSD1）是一种组蛋白甲基转移酶，它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位（H3K36）.异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内，但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道，然而，靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振（NMR）筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物，利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外，利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物1结合于NSD1天然底物S-腺苷酸甲硫氨酸（SAM）的结合口袋中.我们的研究成果为进一步以结构为指导的从苗头化合物到先导化合物的衍化奠定了基础.     

咖啡酸衍生物基聚酯及其共聚物的研究进展

3,4-二羟基肉桂酸(DHCA,俗称咖啡酸),主要来自于咖啡豆、木瓜等天然植物,其衍生物有4-羟基肉桂酸(4HCA),3-羟基肉桂酸(3HCA)和3-甲氧基-4-羟基肉桂酸(MHCA)等,这些"植物性单体"可均聚或与其它单体共聚,形成不同组成的聚酯,其玻璃化转变温度(Tg)较高,有良好的热稳定性和力学性能,具有生理相容性和降解性能;这类聚合物的分子结构中含有大量的肉桂酰基,具有光反应活性,进行[2+2]环加成反应;可被制成微球、纤维和板材,在生物医药领域有广泛的应用前景。本文对近年来DHCA及其衍生物基聚酯的合成与性能研究进展进行综述。     

图的{P_4}—分解

一个图G的路分解是指一路集合使得G的每条边恰好出现在其中一条路上.记Pl长度为l-1的路,如果G能够分解成若干个Pl,则称G存在{Pl}—分解.关于图的给定长路分解问题主要结果有:(i)连通图G存在{P3}—分解当且仅当G有偶数条边(见[1]);(ii)连通图G存在{P3,P4}—分解当且仅当G不是C3和奇树,这里C3的长度为3的圈而奇树是所有顶点皆度数为奇数的树(见[3]).本文讨论了3正则图的{P4}—分解情况,并构造证明了边数为3k(k热∈Z且k≥2)的完全图Kn和完全二部图Kr,s存在{P4}—分解.     

基于灰色关联分析的财产保险公司偿付能力的模糊综合评判

为解决财产保险公司的偿付能力的评价问题,建立了基于灰色关联分析的模糊综合评判模型.选取了2003-2005年我国8家财产保险公司的相关数据,用灰色关联分析中的点关联系数求解隶属度得出评判矩阵,用范数灰关联度法确定因素集中各因素的权重,从而对其偿付能力进行模糊综合评判,得出各公司的偿付能力所属的类别.并对评语集中各评语赋予适当的权重,对所研究的8家财产保险公司依据其偿付能力的情况进行了排序.     

PtBMA-b-P4VP的ATRP合成及其化学转变

以α-氯代丙酸乙酯(ECP)为引发剂,N,N,N′,N″,N″-五甲基二亚乙基三胺(PMDE-TA)为配体,在N,N′-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中引发甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)进行原子转移自由基聚合(ATRP),调节聚合反应时间得到了端基为氯原子,数均分子量为1.8×103~6.4×103的聚甲基丙烯酸叔丁酯(PtBMA-Cl)大分子引发剂。采用合成的5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环化合物(Me6[14]aneN4)为配体,使PtBMA-Cl引发4-乙烯吡啶(4VP)进行ATRP反应,得到了PtBMA-b-P4VP两嵌段共聚物,可使P4VP的收率达到60%。通过对PtBMA-b-P4VP的不同链段进行季铵化和水解反应,得到了聚甲基丙烯酸-b-季铵化聚4-乙烯吡啶(PMAA-b-QPVPB)亲水性嵌段共聚物。傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振(1H-NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)分析表明:所得嵌段共聚物的结构明确,可将PtBMA与P4VP的链段长度之比调整在1∶0.5~1∶1的范围内。     

光敏感三元共聚物的合成及溶液自组装

以一端为肉桂酸酯光交联基元、中间为聚己内酯长柔性链的甲基丙烯酸酯类大单体FM5C为第三单体,与马来酸酐(MAH)及苯乙烯(St)单体以AIBN引发共聚合,制备了光敏感三元共聚物P(FM5C-co-MAH-co-St).该三元共聚物可在选择性溶剂中形成纳米胶体粒子,并可先利用肉桂酸酯基元的光照交联作用使胶体粒子内聚合物交联,进而利用羧酸酐基元与2-氨基吡啶的室温氨解反应改变胶体粒子形态.用FTIR、GPC、1H-NMR等对该聚合物及其氨解产物进行了结构表征.用动态激光光散射(DLS)、透射电镜(TEM)、芘探针等技术研究了该聚合物胶体粒子微观形态、粒径与微环境在光照交联后及氨解后的变化.实验结果表明,P(FM5C-co-MAH-co-St)在选择性溶剂中可自组装成球形胶体粒子,肉桂酸酯光照交联作用使胶体粒子中的聚合物团聚得更加紧密,从而使其粒径更小、疏水区域更加集中;而进一步的室温氨解反应则使聚合物胶体粒子更松散、粒径变大.     

新型阳离子光引发剂[4-(2-羟基-3-丁氧基-1-丙氧基)苯基]苯碘鎓-六氟锑酸盐的合成及光敏性能的研究

以丁基缩水甘油醚和苯酚为起始原料,进行开环缩合反应制得1-丁氧基-3-苯氧基丙-2-醇．再与羟基对甲苯磺酰氧基苯反应得到[4-(2-羟基-3-丁氧基 -1-丙氧基)]二苯碘鎓-六氟锑酸盐(简称BPI·SbF6),产率达79％．用1HNMR、 UV、IR和元素分析对其结构进行了分析．初步研究了以BPI·SbF6为阳离子光引发剂的脂肪族环氧(CY179)感光体系的感光特性,结果表明CY179／BPI· SbF6感光体系有一定的后固化活性．     

产品多方面差异下双寡头定位定价模型

建立在同类产品存在多方面差异条件下双寡头企业两阶段动态定位定价博弈模型,在市场中存在不同类型消费者时,求出了使企业利润最大化的子博弈精炼纳什均衡,并深入分析了消费者对两家企业平均偏好效用差(ΔU)和企业的运输成本率(t)对企业定位定价策略的影响.     

Path Decomposition of Graphs with Given Path Length

A path decomposition of a graph G is a list of paths such that each edge appears in exactly onepath in the list.G is said to admit a {P_l}-decomposition if G can be decomposed into some copies of P_l,whereP_l is a path of length l-1.Similarly,G is said to admit a {P_l,P_k}=decomposition if G can be decomposed intosome copies of P_l or P_k.An k-cycle,denoted by C_k,is a cycle with k vertices.An odd tree is a tree of which allvertices have odd degree.In this paper,it is shown that a connected graph G admits a {P_3,P_4}-decompositionif and only if G is neither a 3-cycle nor an odd tree.This result includes the related result of Yan,Xu andMutu.Moreover,two polynomial algorithms are given to find {P_3}-decomposition and {P_3,P_4}-decompositionof graphs,respectively.Hence,{P_3}-decomposition problem and {P_3,P_4}-decomposition problem of graphs aresolved completely.     

三元聚合物复合颗粒的制备与形态调控

分别考察了聚合过程中的各因素对三元聚合物复合颗粒大小与形态的影响,结果表明:在分散共聚中,复合颗粒的粒径主要由疏水性单体苯乙烯的聚合所决定;并可采用分步聚合的方法先制备目标粒径的种子微球,进而在种子分散聚合过程中实现对颗粒大小的有效控制,其范围在500nm到3μm之间;颗粒表面凸起的不同形态是由聚丙烯腈链的生长和堆积所决定,但受到反应介质性质与聚合温度等条件的影响。