(S)-萘普生-1,4-二氢吡啶类化合物的合成与生物活性

以(S)-萘普生为原料制得的(S)-萘普生氯甲酯与1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单酯在无水K₂CO₃存在下于DMF中反应得到的粗产品经梯度结晶或柱层析纯化得标题化合物. 合成的7种目标化合物收率21%～73%, 经¹H NMR, IR, MS确证了结构. 家兔离体血管平滑肌收缩试验研究表明, 大部分目标化合物对苯肾上腺素诱导的血管收缩有松弛作用.     

2-乙酰基-6-甲氧基萘的多相催化氢化

2 乙酰基 5 溴 6 甲氧基萘 (1 )的氢化反应产物 6 甲氧基 2 萘基乙醇是合成萘普生的关键中间体[1 ] 。化合物 1是卤代芳酮 ,有 3种可能氢化还原反应 :芳环氢解脱卤、侧链羰基的部分或深度加氢和芳环的加氢。其中羰基的还原较难控制 ,易深度还原为亚甲基[2～ 4] 。Ｍａｒｑｕｅｓ等[2 ] 在研究Ｐｄ/Ｃ催化氢化卤代苯基烷基酮的反应时 ,认为Ｐｄ/Ｃ可以有效地将卤素脱去 ,但很难使羰基的还原停留在醇羟基这一步。传统的钯催化氢化法 (如在ＣＨ3ＯＨ、ＥｔＯＨ中 ) ,卤代芳酮氢化还原得到的芳酮、芳醇、烷基芳烃和脂环基烷烃等的混合物[5] …     

5-溴-6-甲氧基-2-丙酰基萘的钯催化氢化脱溴

溴甲氧基丙酰基萘;5-溴-6-甲氧基-2-丙酰基萘的钯催化氢化脱溴     

钙拮抗剂普拉地平合成的改进

普拉地平 (Pranidipine ,1 ,4 二氢 2 ,6 二甲基 4 (3 硝基苯基 ) 3 ,5 吡啶二羧酸甲酯肉桂醇酯 ,1 ) ,属于 1 ,4 二氢吡啶类钙拮抗剂。化合物 1具有钙通道拮抗作用 ,能缓解抑制钙通道 ,阻滞钙离子内流 ,并能抑制细胞内钙离子的释放 ,起长效降压作用[1 ] 。化合物 1降压作用优于硝苯地平和氨氯地平等钙拮抗剂[2 ] ,处于临床Ⅲ期研究[3] 。专利[4] 报道了 3 氨基 2 丁烯酸甲酯 (2 )和 2 (3 硝基亚苄基 )乙酰乙酸肉桂醇酯 (3 )发生Hantzsch环化反应合成普拉地平 (1 )。本文以双乙烯酮为原料 ,经与肉桂醇酯化制备乙酰乙酸肉桂醇酯 (4…     

1,4-二氢-4-芳基-3,5-吡啶二羧酸酯的合成及表征

基于二氢吡啶化合物的构效关系, 设计了一系列1,4-二氢-4-芳基-3,5-吡啶二羧酸酯新化合物. 含有易于水解基团的1,4-二氢-4-芳基-3,5-吡啶二羧酸酯类化合物在碱性条件下水解合成了重要中间体1,4-二氢-4-芳基-3,5-吡啶二羧酸单酯, 收率93%～99.8%. 该二羧酸单酯与α-溴代芳基乙酮在相转移剂催化下反应合成目标化合物, 收率74%～99%. 中间体和目标化合物经¹H NMR, ¹³C NMR, IR, MS和元素分析等确证.     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二(2-甲氧基乙基)酯的合成

对1，4－二氢吡啶类钙拮抗剂西尼地平进行了结构修饰。以双乙烯酮和乙二醇单甲醚为原料，经酯化、缩合、氨化和Hantzsch环化等反应合成了1，4－二氢－2，6二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羟酸二（2－甲氧基乙基）酯，总收率71％。目标产物结构经^1H NMR和MS确证。     

离子液体中钙拮抗剂尼群地平的合成

尼群地平属第二代1, 4-二氢吡啶类钙拮抗剂,2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸乙酯和3-氨基-2-丁烯酸甲酯在离子液体1-丁基吡啶四氟硼酸盐中反应合成尼群地平,收率高达96％,离子液体回收套用至少5次,收率没有明显降低。