新型聚集抑制剂对β-淀粉样蛋白介导的长时程增强抑制的反转

研究探讨了2种Aβ聚集抑制剂在Aβ对LTP的抑制效能上的作用,在海马齿状回上,高频刺激前持续灌流Aβ（500nmol·L-1）40min后,高频刺激诱导的LTP完全被抑制,这种抑制能被M1（5gmol·L-1）和M2（10μmol·L^-1）所反转．中国仓鼠卵细胞自然分泌的人体Aβ在极低的浓度下（1．1μmol·L^-1）也完全抑制了LTP的诱导,此Aβ仅含单体和寡聚体,不合有纤维型和原纤维型．研究表明：寡聚型Aβ形成的阻断可以逆转Aβ对LTP诱导的抑制．这些发现提示阻断寡聚体Aβ形成的药物可以用来治疗AD．     

αv整合素介导β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强的抑制

在新鲜分离大鼠的海马切片上，采用电生理方法记录兴奋性突触后电位，观察整合素在Aβ抑制长时程增强作用的介导机制．研究表明：在离体海马齿状回上，αv整合素的特异性抗体阻止了Aβ对LTP的抑制，而2种对照抗体并没有此作用．此外，非肽类的小分子物质SM256、整合素拮抗配体超纤维连接蛋白、鬼笔环肽和1种从蛇血清分离的小分子蛋白锯鳞蝮蝰血抑环肽也都能阻断Aβ对LTP的抑制．这些研究都表明在阿尔茨海默病神经变性前，州整合素可能是突触可塑性中重要的介质．