柱前衍生高效液相色谱法检测加巴喷丁衍生化条件的研究

采用紫外衍生剂对甲氧基苯磺酰氯(MOBS–Cl)对加巴喷丁进行衍生反应,建立了一种柱前衍生测定加巴喷丁的新方法。最佳衍生化条件:对甲氧基苯磺酰氯与加巴喷丁的质量比大于7.5∶1,于50℃水浴中反应30 min。以0.05 mol/L Na2HPO4缓冲液(pH 10.0)–甲醇混合液为流动相,分析柱为反相ODS柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为室温,流速为0.8 mL/min,检测波长为240 nm。加巴喷丁溶液质量浓度在1~100 mg/L范围内与色谱峰面积线性关系良好,线性方程为A=24.5667c+12.3025,相关系数r=0.9999,测定结果的相对标准偏差(RSD)为0.56%,加巴喷丁的检测下限为0.017μg/g。     

α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用及其稳定性的理论研究

加巴喷丁作为新一代抗癫痫药物的代表,具有口服吸收快、毒副作用小、治疗效果好等诸多优点,但由于其容易脱水缩合形成具有一定毒性的3,3-亚戊基丁内酰胺,导致药物制剂生产受到部分限制.为了减少或抑制副反应的发生,本文采用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法,研究在真空以及水溶液中α-、β-环糊精包合加巴喷丁药物分子的过程,以及加巴喷丁在环糊精空腔中脱水缩合反应的分子机制及反应势垒.结果表明:在真空以及水溶液中α-、β-环糊精与加巴喷丁都能够形成较为稳定的包合物,但β-环糊精包合效果更优;而且包合后,加巴喷丁在环糊精空腔中的自身缩合势垒显著升高,特别是包合物B-β-CD_s(氨基质子化类型的加巴喷丁的活性基团与β-环糊精小口端结合并且其六元环置于环糊精空腔中),其势垒在真空以及水溶液中分别达到了331.353 kJ/mol、283.538 kJ/mol,远高于包合前的127.86 kJ/mol、137.88 kJ/mol.由此,证明α-、β-环糊精对加巴喷丁的包合作用可以有效抑制加巴喷丁缩合生成内酰胺的副反应.     

两点电位滴定法在非水滴定中的应用

硝酸舍他康唑主要用于治疗浅表性真菌新药,加巴喷丁是近20年来开发出能增强神经抑制和构思,控制神经兴奋的新一代抗癫痫药物,目前广泛应用于难治性癫痫等病历[1]。两种药物含量测定方法为高氯酸非水电位滴定。传统电位滴定法需要以较小的滴定体积间隔测定大量的滴定数据,数据处理比较繁琐,给实际应用带来诸多不便。在前人研究基础上,提出了识别电位滴定终点的方法并进行了实际应用[2-4]。依据该法,只需在滴定计量点前附近记录两次标准溶液体积和相应电极电位值,利用公式即可计算化学计量点。经对硝酸舍他康唑与加巴喷丁测定,方法精密度与准…     

加巴喷丁、安替比林与多巴胺盐酸盐的相互作用研究

使用循环伏安法、密度泛函理论、分子中的原子理论及自然键轨道分析分别研究了多巴胺盐酸盐(DH)与加巴喷丁、安替比林的相互作用。水溶液及PBS缓冲溶液中的电化学结果表明:加巴喷丁和安替比林均可与DH形成氢键,使DH的电氧化过程难以进行。理论计算也进一步证明了上述混合体系中氢键作用的存在,其主要作用位点为加巴喷丁中的氮/氧原子、安替比林中的氧原子及DH酚羟基上的氢原子。     

Raney镍催化下生物活性化合物的微波辅助脱硫反应

微波辅助脱硫反应具有反应速度快、收率高等优点, 已成为一种有效的脱硫方法, 在生物活性化合物的合成中将得到越来越广泛的应用. 以乙醇为溶剂, 通过微波辅助还原相应苯硫基取代的前体化合物, 制备了一系列具有显著生物活性的化合物.     

Beckmann重排法合成抗癫痫药加巴喷丁

由亚甲基环己烷出发, 采用[2＋2]环加成和Beckmann重排策略, 经四步反应在比较温和的条件下合成了抗癫痫药物加巴喷丁盐酸盐.     

毛细管电泳-激光诱导荧光检测法测定抗癫痫药加巴喷丁

建立了毛细管电泳-激光诱导荧光(CE-LIF)测定抗癫痫药加巴喷丁的方法。加巴喷丁经4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑(NBD-Cl)衍生化后,采用10mmol/L硼砂-10mmol/L十二烷基硫酸钠(pH9.75)的缓冲体系,加巴喷丁在6min内实现高效基线分离。方法的线性范围为0.01～10mg/L(r=0.999 7),检出限为2μg/L,定量限为10μg/L。方法的平均回收率为100.2%～103.1%,相对标准偏差为0.15%～1.00%(n=3)。该方法灵敏、快速、准确和可靠,已用于加巴喷丁药物制剂的质量控制。