1,25(OH)2D3调节T2DM单核细胞对LPS的高反应性

探讨1，25（OH）2D3对2型糖尿病（T2DM）患者单核细胞的免疫调节作用。体外培养的外周单核细胞分别从23例正常对照和22例T2DM患者中获得。观察1，25（OH）：D3预干预后，单核细胞对TLR4配体（脂多糖，LPS）的反应性变化以及单核细胞表面CD14和TLR4表达变化。流式细胞仪分析单核细胞CD14和TLR4表达以及NF—KB—p65磷酸化水平，IL-1β和TNF-α水平用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。T2DM单核细胞表面TLR4表达高于正常对照组（P〈0．05）；LPS使正常对照组单核细胞表面TLR4表达下降的幅度明显高于T2DM组（P〈0．05）。LPS干预后T2DM单核细胞的NF—KB—p65磷酸化水平和IL-1β和TNF-α浓度均明显高于正常对照组（P〈0．001）；1，25（OH）2D3预干预后，LPS对单核细胞表面CD14和TLR4表达、NF—KB—p65磷酸化水平和IL-1β、TNF-α浓度的影响在T2DM和对照组间比较无差异（P〉0．05）。研究结果表明1，25（OH）2D3对T2DM患者单核细胞的高反应性具有一定的免疫调节作用，这有助于我们近一步地认识和探讨1，25（OH）2D3对T2DM的固有免疫调节的作用。     

miR-17-5p调节肝脏胰岛素敏感性的作用机制

探讨miR-17-5p对肝脏胰岛敏感性调节作用及其机制。通过脂质体瞬时转染的方法,将miR-17-5p mimics及inhibitor分别导入HepG2、Hepa1-6及小鼠肝原代细胞中,通过qRT-PCR验证获得microRNA功能获得性及功能缺失性的细胞株,在此基础上进一步检测胰岛素刺激下相关信号通路蛋白表达。在HepG2、Hepa1-6及小鼠肝原代细胞过表达miR-17-5p后,胰岛素信号通路相中p-AKT、p-GSK3β磷酸化增强;反之,p-AKT、p-GSK3β磷酸化减弱。同时发现,过表达miR-17-5p可降低PTEN蛋白表达,抑制miR-17-5p表达后PTEN的蛋白表达量上调。细胞中过表达PTEN可抑制因miR-17-5p过表达增强的p-AKT、p-GSK3β蛋白水平。本研究结果初步证明miR-17-5p通过靶向调节PTEN表达,从而参与调节肝细胞胰岛素敏感性。     

维生素D受体基因Fok Ⅰ多态性与2型糖尿病的关系

探讨湖南地区汉族人群维生素D受体（VDR）基因FokⅠ位点多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。研究对象为853例，其中T2DM组473例和正常对照组380例。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态（PCR—RFLP）法检测VDR基因FokⅠ位点基因型。比较两组VDR基因FokⅠ位点基因型分布和等位基因频率，分析VDR基因FokⅠ位点多态性与胰岛β细胞功能的关系。T2DM组f等位基因频率高于正常对照组（P〈0．05），T2DM组Ff和ff基因型分布频率高于正常对照组（P〈0．05）。T2DM组FBG、PBG水平高于正常对照组（P〈0．05）。T2DM组ff基因型组的口服葡萄糖耐量后2h胰岛素低于FF基因型组（P〈0．05）。VDR基因FokⅠ多态性与中国湖南地区汉族人群T2DM发病相关，VDR基因ff基因型和Ff基因型可能是T2DM的发病风险因素。