枸橼酸二乙酯、枸橼酸钠和膦甲酸钠对高钙诱导小鼠血管平滑肌细胞钙化的抑制

在高钙及不同浓度枸橼酸二乙酯（Et₂Cit）、枸橼酸钠（Na₃Cit）和膦甲酸钠（PFA）存在下培养小鼠血管平滑肌细胞（MOVAS）14 d，分别通过茜素红染色、免疫荧光和annexin V染色检测细胞的分化、凋亡和细胞钙沉积量，研究了Et₂Cit、Na₃Cit和PFA对高钙诱导MOVAS细胞钙化的抑制效果及可能的作用机制。结果表明，Et₂Cit、Na₃Cit和PFA均能减少高钙诱导的MOVAS钙化，减少细胞外钙化斑块和钙沉积量。这些抑制剂均能抑制平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化，导致向成骨细胞转化的标记物碱性磷酸酶（ALP）活性降低。抑制效果均存在浓度依赖性。当抑制剂浓度相同时，其抑制效果从大到小为：PFA > Na₃Cit > Et₂Cit。低浓度的Et₂Cit和Na₃Cit可通过减少细胞凋亡来抑制钙化，但高浓度的Et₂Cit、Na₃Cit和PFA自身具有毒性，这增加了细胞的凋亡。作为血液抗凝剂的Et₂Cit和Na₃Cit可以有效地抑制MOVAS的钙化。