外消旋6-（2-氨基-1-羟乙基）-2，2-二甲基-1，3-苯并二氧芑的拆分研究

以L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂,通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧芑,产率高且光学纯度大于98%ee.     

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7);7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8);8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐,总收率5.8%。其中7和8为新化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

Pd/C-甲酸铵在催化氢转移氢解反应中的应用

以Pd/C-甲酸铵为催化剂,沙美特罗的重要中间体1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-(2-羟基-1-苯乙氨基)乙醇通过催化氢转移氢解完成脱苄反应,收率92%。将Pd/C-甲酸铵应用于催化溴那维定脱溴制得加兰他敏的重要中间体那维定,收率75%。     

外消旋2-氨基-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)乙醇的拆分研究

以L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂, 通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-2-氨基-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)乙醇, 产率高且光学纯度大于98% ee.     

Beckmann裂解反应在天然产物Fumagillin和Ovalicin前体及衍生物全合成中的应用

以Hajos酮为原料,经环氧化、酸催化开环、烷基化(或酰基化)仲羟基、一步立体选择性氢化/缩酮保护等反应,方便地在双环适当的位置引入烷氧基,再应用PCl5/2,6-二甲基吡啶/CH2Cl2进行Beckmann裂解反应,将五员环开环生成相应的烯-腈化合物,高收率地合成了Fumagillin和Ovalicin前体及衍生物3-[1-烷氧基-5,5-(1,2-亚乙二氧基-5-甲烯基)环己基丙腈(7a~7d)和2-甲氧基-3-丙腈-4-甲烯基环己酮(8a),并构建其重要的手性环状骨架。化合物的的结构经NMR,IR和MS确证,其中8a为未见文献报道的新化合物。     

甾体-17-酮肟的Beckmann裂解反应研究

研究了甾体-17-酮肟(1a～1i)在PCl5/2,6-二甲基吡啶/CH2Cl2体系中的Beckmann裂解反应.反应得到的烯-腈化合物(2a～2i)是18-去甲基甾体的重要中间体,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析表征.实验结果表明,1的取代基和构型对反应结果没有明显影响.     

荧光素的全合成

设计了一条新的萤火虫荧光素(6)的全合成路线.以对甲氧基苯胺为起始原料,经酰胺化、硫代、水解、铁氰化钾氧化等反应构筑苯并噻唑环得到6-甲氧基苯并噻唑-2-甲酸(2).首次采用一锅法对2进行酰氯-酰胺化后,经脱水制得关键中间体2-氰基-6-甲氧基-苯并噻唑(4);4经脱甲基、与D-半胱氨酸盐酸水合物反应合成了6,总收率20%,100%ee.其结构经UV,1H NMR,FT-IR和MS表征.     

新型手性咔唑类衍生物的合成与表征

首次用手性Hajos酮的衍生物(2)与PCl3在Fischer条件下制得手性吲哚类化合物(3和4);3和4分别成肟后进行Beckmann裂解反应,合成了两个系列的新型的咔唑类衍生物(3～9),其结构经1H NMR, 13C NMR, IR, MS和元素分析表征.9的结构经X-射线单晶衍射分析确证.